Габоксадол

Габоксадол
Габоксадол
Общие
Систематическое; наименование	4,5,6,7-тетрагидроизоксазоло[5,4-c]пиридин-3(2H)-он
Сокращения	THIP
Хим. формула	C6H8N2O2
Физические свойства
Молярная масса	140,14 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	64603-91-4
PubChem	3448
Рег. номер EINECS	264-963-0
SMILES	C1CNCC2=C1C(=O)NO2
InChI	InChI=1S/C6H8N2O2/c9-6-4-1-2-7-3-5(4)10-8-6/h7H,1-3H2,(H,8,9) ZXRVKCBLGJOCEE-UHFFFAOYSA-N
ChEBI	34373
ChemSpider	3330
	Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Габоксадол (THIP) — частичный агонист рецепторов ГАМК_A^[1] и антагонист рецепторов ГАМК_С^[2], который предалагался фармацевтической компанией Merck в качестве экспериментального снотворного препарата^[3]. Клинические исследования габоксадола были остановлены досрочно в марте 2007 года^[4].

Механизм действия править

Ключевой особенностью габоксадола, отличающей его от большинства других снотворных препаратов, действующих на рецепторы ГАМК (например, барбитуратов и бензодиазепинов), является взаимодействие с рецептором путём конкуренции с природным активатором рецептора — ГАМК^[1].

Рецепторы ГАМК_A: EC₅₀ = 830±80 мкМ^[2];
Рецепторы ГАМК_С: K_i = 25 мкМ^[2].

Примечания править

↑ ¹ ² Chebib M, Johnston GAR. GABA-Activated ligand gated ion channels: medicinal chemistry and molecular biology // Journal of Medicinal Chemistry. — 2000. — Т. 43, № 8. — С. 1427-1447. — ISSN 1520-4804. — doi:10.1021/jm9904349. — PMID 10780899.
↑ ¹ ² ³ Woodward RM, Polenzani L, Miledi R. Characterization of bicuculline/baclofen-insensitive (rho-like) gamma-aminobutyric acid receptors expressed in Xenopus oocytes. II. Pharmacology of gamma-aminobutyric acidA and gamma-aminobutyric acidB receptor agonists and antagonists // Molecular Pharmacology. — 1993. — Т. 43, № 4. — С. 609-625. — ISSN 521-0111. — PMID 8386310.
↑ Wafford KA, Ebert B. Gaboxadol—a new awakening in sleep // Current Opinion in Pharmacology. — 2006. — Т. 6, № 1. — С. 30-36. — ISSN 1471-4892. — doi:10.1016/j.coph.2005.10.004. — PMID 16368265.
↑ Press Release: Merck and Lundbeck End Development of Insomnia Drug Архивная копия от 24 февраля 2012 на Wayback Machine

[Chebib-1] ¹ ² Chebib M, Johnston GAR. GABA-Activated ligand gated ion channels: medicinal chemistry and molecular biology // Journal of Medicinal Chemistry. — 2000. — Т. 43, № 8. — С. 1427-1447. — ISSN 1520-4804. — doi:10.1021/jm9904349. — PMID 10780899.

[Woodward-2] ¹ ² ³ Woodward RM, Polenzani L, Miledi R. Characterization of bicuculline/baclofen-insensitive (rho-like) gamma-aminobutyric acid receptors expressed in Xenopus oocytes. II. Pharmacology of gamma-aminobutyric acidA and gamma-aminobutyric acidB receptor agonists and antagonists // Molecular Pharmacology. — 1993. — Т. 43, № 4. — С. 609-625. — ISSN 521-0111. — PMID 8386310.

[Merck-3] Wafford KA, Ebert B. Gaboxadol—a new awakening in sleep // Current Opinion in Pharmacology. — 2006. — Т. 6, № 1. — С. 30-36. — ISSN 1471-4892. — doi:10.1016/j.coph.2005.10.004. — PMID 16368265.

[4] Press Release: Merck and Lundbeck End Development of Insomnia Drug Архивная копия от 24 февраля 2012 на Wayback Machine

[1]

[2]

[3]

[4]

Габоксадол

Общие
Систематическое наименование	4,5,6,7-тетрагидроизоксазоло[5,4-c]пиридин-3(2H)-он
Сокращения	THIP
Хим. формула	C₆H₈N₂O₂
Физические свойства
Молярная масса	140,14 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	64603-91-4
PubChem	3448
Рег. номер EINECS	264-963-0
SMILES	C1CNCC2=C1C(=O)NO2
InChI	InChI=1S/C6H8N2O2/c9-6-4-1-2-7-3-5(4)10-8-6/h7H,1-3H2,(H,8,9) ZXRVKCBLGJOCEE-UHFFFAOYSA-N
ChEBI	34373
ChemSpider	3330
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.