Перамивир

Перамивир (торговое название Рапиваб) — лекарственное средство против вируса гриппа, ингибитор нейраминидазы.

Перамивир
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethyl-butyl]-4- (diaminomethylideneamino)-2-hydroxy-cyclopentane- 1-carboxylic acid
Брутто-формула C15H28N4O4
Молярная масса 328,40722 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 100%
Период полувывед. от 7,7 до 20,8 часов
Экскреция почками
Способы введения
внутривенно
Другие названия
Не зарегистрирован в РФ
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

В 2009 году был рекомендован ВОЗ для лечения гриппа[1] [2], в 2014 году одобрен FDA[3].

Есть данные (2007) о повышении выживания мышей при инфицировании вирусом H5N1[4].

В октябре 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) для использования перамивира на основании данных о безопасности, полученных в ходе испытаний фазы I, фазы II и ограниченных данных фазы III. Разрешение на экстренное использование перамивира истекло в июне 2010 года[5] [6].

Перамивир также был одобрен в Японии (как Rapiacta) и Южной Корее (как Peramiflu)[7]. 19 декабря 2014 года FDA одобрило перамивир для лечения гриппа у взрослых[8].

История править

Перамивир разработан американской фармацевтической компанией BioCryst Pharmaceuticals для лечения гриппа[8],

23 октября 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное применение перамивира, разрешающее его внутривенное введение госпитализированным пациентам только в тех случаях, когда другие доступные методы лечения были неэффективны или недоступны[9].

Правительство США (Министерство здравоохранения и социальных служб) выделило BioCryst Pharmaceuticals более $77 миллионов на завершение клинической разработки фазы III перамивира. В 2009 году Министерство здравоохранения и социальных служб уже выделило на программу около $180 миллионов[10].

Срок действия разрешения на экстренное использование истек 23 июня 2010 года. В 2011 года исследование фазы III показало, что средняя продолжительность симптомов гриппа была такой же при 1 внутривенной инъекции перамивира по сравнению с 5-дневным пероральным приемом осельтамивира для людей с сезонной вирусной инфекцией гриппа[11].

В 2013 году Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA/HHS) выделило новое финансирование в рамках текущего контракта на сумму $234,8 миллиона, чтобы обеспечить завершение подачи заявки на новый лекарственный препарат для внутривенного (IV) перамивира[12].

В июне 2011 года в Азии был выявлен новый вид свиного гриппа с генетической адаптацией (мутация нейраминидазы S247N), дающей некоторую устойчивость к осельтамивиру и занамивиру, но без значительного снижения чувствительности к перамивиру[13][14].

В 2013 году обнаружена мутация вируса H274Y, которая придаёт вирусу устойчивость к осельтамивиру и перамивиру, но не к занамивиру, и только у нейраминидаз N1[15].

«Птичий» и «свиной» грипп править

Встречаются рекомендации относительно расширенных испытаний перамивира при инфекции вирусом «птичьего гриппа» H5N1. В конце 2009 года появилась информация о его успешном применении против т. н. «свиного гриппа» A/H1N1[16].

В октябре 2009 года сообщалось, что экспериментальный противовирусный препарат перамивир оказался эффективным при внутривенном лечении 8 серьезных случаев свиного гриппа[17].

Механизм действия править

Перамивир блокирует способность вирусов гриппа использовать фермент нейраминидазу, предотвращая размножение некоторых вирусов в клетке организма-хозяина.[источник не указан 1211 дней]

Показания править

Неосложнённый грипп[18].

Примечания править

  1. Fred Y. Aoki, in Mandell, Douglas, and Bennett's. Principles and Practice of Infectious Diseases (Eighth Edition), 2015.
  2. Грипп Информационный бюллетень Ноябрь 2016 г. Дата обращения: 8 августа 2017. Архивировано 27 июля 2017 года.
  3. CDER New Molecular Entity (NME) and Biologic Approvals Calendar Year 2014 (англ.). FDA. Дата обращения: 11 марта 2015. Архивировано 2 апреля 2015 года.
  4. Intramuscularly administered Neuraminidase Inhibitor Peramivir is effective against lethal H5N1 influenza virus in mice. Antiviral Res. Author manuscript; available in PMC 2010 Mar 30. Published in final edited form as: Antiviral Res. 2008 Nov; 80(2): 150–157. Published online 2008 Jun 23. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.05.012 Архивная копия от 4 июня 2018 на Wayback Machine.
  5. Thorlund K, Awad T, Boivin G, Thabane L (May 2011). "Systematic review of influenza resistance to the neuraminidase inhibitors Архивная копия от 8 марта 2021 на Wayback Machine". BMC Infectious Diseases. 11 (1): 134. doi:10.1186/1471-2334-11-134 Архивная копия от 27 января 2021 на Wayback Machine. PMC 3123567 Архивная копия от 8 марта 2021 на Wayback Machine. PMID 21592407 Архивная копия от 7 ноября 2020 на Wayback Machine.
  6. "Peramivir authorized for Emergency use". LifeHugger. 2009-12-04. Archived from the original on 2011-07-13.
  7. Alame MM, Massaad E, Zaraket H. Peramivir: a novel intravenous neuraminidase inhibitor for treatment of acute influenza infections. Front Microbiol. 2016;7:450.
  8. 1 2 Rapivab (peramivir) Injection : Drug Approval Package : [арх. 11 февраля 2020]. — FDA, 2015. — 16 января.
  9. "Emergency Use Authorization Granted For BioCryst's Peramivir Архивная копия от 4 октября 2020 на Wayback Machine". Reuters. 2009-10-24.
  10. "Feds hand BioCryst $77M for anti-viral trial Архивная копия от 6 марта 2021 на Wayback Machine". Fierce biotech. September 21, 2009.
  11. Kohno S, Yen MY, Cheong HJ, Hirotsu N, Ishida T, Kadota J, et al. (November 2011). "Phase III randomized, double-blind study comparing single-dose intravenous peramivir with oral oseltamivir in patients with seasonal influenza virus infection". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 55 (11): 5267–76. doi:10.1128/AAC.00360-11 Архивная копия от 24 февраля 2021 на Wayback Machine. PMC 3195028. PMID 21825298 Архивная копия от 4 ноября 2020 на Wayback Machine.
  12. "BioCryst to File Peramivir NDA Supported by BARDA/HHS Funding Архивная копия от 24 октября 2020 на Wayback Machine". Fierce Biotech. July 11, 2013.
  13. Hurt, A. C. Increased detection in Australia and Singapore of a novel influenza A(H1N1)2009 variant with reduced oseltamivir and zanamivir sensitivity due to a S247N neuraminidase mutation : [англ.] : [арх. 2 декабря 2020] / A. C. Hurt, R. T. Lee, S. K. Leang … [et al.] // Euro Surveillance. — 2011. — Vol. 16, no. 23 (9 June). — Pii 19884. — doi:10.2807/ese.16.23.19884-en. — PMID 21679678.
  14. Hirschler, B. Swine flu starting to show resistance to drugs : [англ.] // Reuters. — 2011. — 10 June.
  15. McKimm-Breschkin, J. L. Influenza neuraminidase inhibitors : antiviral action and mechanisms of resistance : [англ.] // Influenza and Other Respiratory Viruses. — 2013. — Vol. 7 Suppl 1. — P. 25–36. — doi:10.1111/irv.12047. — PMID 23279894. — PMC 4942987.
  16. Carissa E Mancuso, Michael P Gabay, Leah M Steinke, Sherilyn J Vanosdol. Peramivir: an intravenous neuraminidase inhibitor for the treatment of 2009 H1N1 influenza Архивная копия от 16 апреля 2021 на Wayback Machine. PMID: 20516360 DOI: 10.1345/aph.1P031.
  17. "Life-Saving H1N1 Drug Unavailable to Most Архивная копия от 3 апреля 2020 на Wayback Machine". CBS Evening News. Atlanta, GA, USA: CBS Interactive. 2009-10-19.
  18. RAPIVAB- peramivir solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.