англ. Pittsburgh compound B, PiB — органическое соединение, радиоактивно-меченый аналог флуоресцентного красителя тиофлавина T, который может использоваться для PET-детекции бета-амилоидных бляшек в тканях нервной системы. Благодаря этому свойству PiB, его используют в исследованиях болезни Альцгеймера.

Pittsburgh compound B
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование
[N-​метил-​11C]2-​​(4'-​метиламинофенил)​-​6-​гидроксибензотиазол
Хим. формула C14H12N2OS
Классификация
Рег. номер CAS 566170-04-5
PubChem
SMILES
InChI
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

История

править
 
При болезни Альцгеймера (слева) PiB скапливается в мозге, закрепляясь за отложения бета-амилоида. Справа — мозг пожилого человека без признаков болезни Альцгеймера.

Окончательная диагностика болезни Альцгеймера требует морфологического подтверждения наличия в мозге сенильных амилоидных бляшек и нейрофибриллярных узлов. До последнего времени это можно было сделать только после вскрытия. Хотя клинические симптомы могут отслеживаться врачами по ходу заболевания, развитие патологии у больного оставалось вне доступности для врача. Из-за этого практически невозможно оценить эффект появляющейся в последнее время терапии, направленной на рассасывание бляшек, на когнитивные симптомы у больных. Более того, отсутствие диагностических методов прижизненного определения амилоидных бляшек не позволяло проводить дифференциальную диагностику болезни Альцгеймера от деменций других типов.

Для восполнения этого существенного пробела в диагностике заболевания группа из Питтсбургского университета под руководством психиатра-геронтолога Уильяма Кланка и химика Честера Матиса отобрали из класса нейтральных бензотиазолов, производных известного ранее красителя тиофлавина Т, используемого для окраски амилоидных бляшек, группу соединений, подходящих для применения в позитронно-эмиссионной томографии. Одно из этих соединений, радиоактивный [N-метил-11C]2-(4'-метиламинофенил)-6-гидроксибензотиазол, оказался перспективным агентом. Исследователи Уппсальского университета в Уппсале (Швеция) дали этому соединению рабочее название «Питтсбургское соединение B» (Pittsburgh compound-B), поскольку это было вторым из опробованных ими агентом.

Впервые соединение применили в клиническом исследовании в феврале 2002 года в Уппсальском университете. Прижизненная картина, полученная с помощью этого соединения при томографии, показала отложение вещества в тех же областях, где позже при вскрытии были найдены амилоидные отложения[1]. В настоящее время в нескольких университетах мира проходят расширенные исследования PiB и некоторых его аналогов. Патент на соединения принадлежит Питтсбургскому университету.

Ссылки

править
  1. Klunk, W.E., et al., Imaging brain amyloid in Alzheimer’s disease with Pittsburgh Compound-B.[see comment]. Annals of Neurology, 2004. 55(3): p. 306-19.