IRAK4

IRAK4 (англ. interleukin-1 receptor-associated kinase 4) — белок, одна из четырёх цитозольных киназ группы сигнальных киназ IRAK, является важнейшей функциональной киназой своей группы. Участвует в передаче сигнала от рецептора интерлейкина-1 (тип I) и некоторых толл-подобных рецепторов. Отсутствие или её недостаточность приводит к нарушению иммунного ответа на бактериальные инфекции. Открыта в 2002 году.

interleukin-1 receptor-associated kinase 4
Обозначения
Символы	IRAK4
Entrez Gene	51135
HGNC	17967
OMIM	606883
RefSeq	NM_016123
UniProt	Q9NWZ3
Другие данные
Локус	12-я хр. , 12q12
Информация в Викиданных ?

Активация липополисахаридным рецепторным комплексом CD14/TLR4/MD2 фактора трансрипции NFkB.

Структура и функции

Молекула киназы IRAK4 состоит из 460 аминокислот, молекулярная масса 52 кДа. В клетке связывается с адаптерным белком MyD88, который рекрутирует киназу в мультимолекулярный комплекс толл-подобного рецепторов TLR4 и интерлейкина 1. Является необходимым компонентом этого комплекса и не заменяется другими киназами. Кроме того, участвует в активации пролиферации Т-клеток через Т-клеточный рецептор во время иммунного ответа.

Физиология и патология

IRAK4 является важнейшей киназой своего семейства и участвует в передаче сигнала в клетке, который приводит выработку цитокинов и активацию других генов, находящихся под контролем фактора транскрипции NF-kB, в ответ на проникновение в организм инфекции. Её недостаточность приводит к нарушению иммунного ответа на бактериальную инфекцию из-за блокады сигнального пути рецептора TLR4. Мутации в IRAK4 были найдены у детей, страдающих от персистентной пиогенной бактериальной инфекции. У них отсутствовала реакция на стимуляцию интерлейкинами 1β и 18 и лигандами большинства толл-подобных рецепторов (TLR1—TLR6 и TLR9). С возрастом эта недостаточность врождённого иммунитета постепенно компенсировалась развивающимся адаптивным приобретённым иммунитетом. Основной угрозой для таких больных является инфицирование Грам-положительными бактериями (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae).

См. также

• Толл-подобные рецепторы
• MyD88
• IRAK1

Библиография

• Li S., Strelow A., Fontana E.J., Wesche H. IRAK-4: a novel member of the IRAK family with the properties of an IRAK-kinase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — April (vol. 99, no. 8). — P. 5567—5572. — doi:10.1073/pnas.082100399. — PMID 11960013. — PMC 122810.
• Ringwood L., Li L. The involvement of the interleukin-1 receptor-associated kinases (IRAKs) in cellular signaling networks controlling inflammation (англ.) // Cytokine : journal. — 2008. — April (vol. 42, no. 1). — P. 1—7. — doi:10.1016/j.cyto.2007.12.012. — PMID 18249132.