Открыть главное меню

Азатиоприн

Азатиоприн — лекарственное средство, мощный иммуносупрессивный препарат цитотоксического и цитостатического действия.

Азатиоприн
Azatiopryna.svg
Azathioprine2DCSD.svg
Химическое соединение
ИЮПАК 6-[(1-Метил-4-нитро-1H-имидазол-5-ил)тио]-1H-пурин (и в виде натриевой соли)
Брутто-формула C9H7N7O2S
Молярная масса 277.263 г/моль
CAS 446-86-6
PubChem 2265
DrugBank APRD00811
Классификация
АТХ L04AX01
Фармакокинетика
Биодоступн. Высокая
Метаболизм Ксантин Оксидазой
Период полувывед. 3 часа
Экскреция Почками, минимальная
Лекарственные формы
Таблетки по 50 мг, покрытые оболочкой
Другие названия
Азасан, Азамун, Имуран, Имурель
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Впервые был синтезирован в 1959 году Джорджем Хитчингом и Гертрудой Белл Элайон. В 1962 году его уже с успехом применяли в практике трансплантологии почек.

Азатиоприн включён в «Перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств».

Фармакологическое действиеПравить

Иммуносупрессивный препарат, имидазольное производное 6-меркаптопурина, конкурентный антагонист гипоксантина. По химическому строению близок к пуриновым основаниям. Оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу, при участии которой происходит образование тиоинозиновой кислоты (ТИК) из меркаптопурина. ТИК ингибирует ряд реакций с участием инозиновой кислоты, включая её превращение в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее глютамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу — фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК, возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну.

По сравнению с меркаптопурином оказывает более выраженное иммуносупрессивное действие при меньшей цитостатической активности. В высоких дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.

ФармакокинетикаПравить

После приёма внутрь азатиоприн хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. В организме азатиоприн расщепляется с образованием 6-меркаптопурина и метилнитроимидазола.

При введении в средних терапевтических дозах в плазме крови создаются очень низкие концентрации активного вещества (менее 1 мг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью клинического эффекта (что обусловлено содержанием тиопурина в тканях). Связывание с белками плазмы низкое.

Метаболизируется в эритроцитах и в печени с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под влиянием ксантиноксидазы. Основными путями метаболизма являются окисление и метилирование.

Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла. Проникает через плацентарный барьер.

ПоказанияПравить

Профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии). Болезнь Крона, ревматоидный артрит тяжёлого течения, системная красная волчанка, дерматомиозит, узелковый периартериит, вульгарная пузырчатка, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, приобретённая гемолитическая анемия, гангренозная пиодермия, хронический гепатит.

Режим дозированияПравить

Устанавливают индивидуально с учётом показаний, тяжести течения заболевания, режима дозирования одновременно назначаемых препаратов и гематологической переносимости. Суточная доза варьирует от 1 мг/кг до 5 мг/кг. Лечение длительное.

Побочное действиеПравить

Со стороны системы кроветворенияПравить

Миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); возможно развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз; в единичных случаях — гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системыПравить

Возможны тошнота, рвота, анорексия, холестатический гепатит; у реципиентов трансплантатов отмечены панкреатит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, некроз и перфорация кишечника.

Аллергические реакцииПравить

Возможны кожная сыпь, артралгии, миалгии, лекарственная лихорадка.

ПрочиеПравить

В единичных случаях — острая почечная недостаточность, острые лёгочные заболевания, менингеальные реакции.

ПротивопоказанияПравить

Беременность, повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину.

Беременность и лактацияПравить

Азатиоприн строго противопоказан к применению при беременности. В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие азатиоприна.

Особые указанияПравить

В течение первых 8 недель лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови, в последующем - 1-2 раза в месяц, а также периодический контроль активности печёночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.

При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приёме аллопуринола, азатиоприн следует применять в более низких дозах.

Лекарственное взаимодействиеПравить

При одновременном применении с ко-тримоксазолом возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна. Описаны случаи развития тяжёлой лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

СсылкиПравить