Ангиогенин

Ангиогенин — полипептид, вовлеченный в процесс ангиогенеза (образование новых сосудов). В отличие от других факторов ангиогенеза, ангиогенин обладает ферментативной активностью и его аминокислотная последовательность на 33 % сходна с последовательностью бычьей панкреатической рибонуклеазы (РНК-аза А). Ангиогенин разделяет общие каталитические свойства с рибонуклеазой (разрушает 3'-связь пиримидинов по механизму трансфосфорилирование/гидролиз), но его активность существенно отличается и по величине, и по специфичности.

Ангиогенин
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1A4Y, 1ANG, 1AWZ, 1B1E, 1B1I, 1B1J, 1GV7, 1H0D, 1H52, 1H53, 1HBY, 1K58, 1K59, 1K5A, 1K5B, 1UN3, 1UN4, 1UN5, 2ANG, 4AHD, 4AHE, 4AHF, 4AHG, 4AHH, 4AHI, 4AHJ, 4AHK, 4AHL, 4AHM, 4AHN, 4AOH, 4B36
Идентификаторы
Псевдонимы	ANG, ALS9, HEL168, RAA1, RNASE4, RNASE5, angiogenin, ribonuclease, RNase A family, 5, angiogenin
Внешние ID	OMIM: 105850 MGI: 88022 HomoloGene: 74385 GeneCards: ANG
Расположение гена (человек) Хр. 14-я хромосома человека Локус 14q11.2 Начало 20,684,177 bp Конец 20,698,971 bp
Расположение гена (Мышь) Хр. 14-я хромосома мыши Локус 14 C1|14 26.37 cM Начало 51,328,607 bp Конец 51,339,466 bp
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в right lobe of liver body of stomach minor salivary gland popliteal artery Наибольшая экспрессия в left lobe of liver epithelium of stomach right lung lobe crypt of lieberkuhn of small intestine Дополнительные справочные данные BioGPS н/д
Генная онтология Молекулярная функция ДНК-связывающий rRNA binding heparin binding гомодимеризация белка peptide binding связывание с белками плазмы nucleic acid binding nuclease activity endonuclease activity actin binding copper ion binding signaling receptor binding гидролазная активность ribonuclease activity Компонент клетки внеклеточная область ядрышко angiogenin-PRI complex цитоплазматическая везикула клеточное ядро внеклеточное пространство Конус роста neuronal cell body Базальная мембрана Биологический процесс дифференцировка клеток negative regulation of smooth muscle cell proliferation negative regulation of translation активация протеинкиназы В response to hypoxia positive regulation of endothelial cell proliferation Плацентация rRNA transcription activation of phospholipase C activity activation of phospholipase A2 activity diacylglycerol biosynthetic process multicellular organism development cell communication actin filament polymerization oocyte maturation Ангиогенез positive regulation of protein secretion ovarian follicle development response to hormone positive regulation of phosphorylation adherens junction organization миграция клеток гомеостатический процесс nucleic acid phosphodiester bond hydrolysis RNA phosphodiester bond hydrolysis Врождённый иммунитет antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 283 11727 Ensembl ENSG00000214274 ENSMUSG00000072115 UniProt P03950 P21570 RefSeq (мРНК) NM_001145 NM_001097577 NM_001161731 NM_007447 RefSeq (белок) NP_001091046 NP_001136 NP_001155203 NP_031473 Локус (UCSC) Chr 14: 20.68 – 20.7 Mb Chr 14: 51.33 – 51.34 Mb Поиск по PubMed Искать Искать
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

Хотя ангиогенин содержит те же ключевые остатки аминокислот в активном центре, что и РНК-аза А, он расщеплет стандартные субстраты для РНК-аз в 10⁵ — 10⁶ медленнее, чем панкреатическая рибонуклеаза. Несмотря на эту очевидную слабость, каталитическая активность ангиогенина важна для его биологической роли: замена аминокислот в активном центре параллельно снижает и нуклеазную активность, и стимулирующее влияние на ангиогенеза, а замена, усиливающая ферментативную активность, стимулирует способность индуцировать пролиферацию сосудов.

Ангиогенин также может функционировать в качестве тРНК-специфической нуклеазы, связывающийся с актином на поверхности эндотелиальных клеток. Связавшись ангиогенин подвергается эндоцитозу, затем транслоцируется в ядро, обеспечивая эндотелиальную инвазивность, необходимую для формирования кровеносных сосудов. Ангиогенин индуцирует ангиогенез как в нормальных, так и в опухолевых тканях. Помимо этого он снижает уровень синтеза белка путём гидролиза клеточной тРНК.

Литература

• Давид Серван-Шрейбер. Антирак: новый образ жизни. - Москва : РИПОЛ классик, 2015.
• Saxena S. K., Rybak S. M., Davey R. T., et al. Angiogenin is a cytotoxic, tRNA-specific ribonuclease in the RNase A superfamily. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1992. — Vol. 267, no. 30. — P. 21982—21986. — PMID 1400510.
• Weremowicz S., Fox E. A., Morton C. C., Vallee B. L. Localization of the human angiogenin gene to chromosome band 14q11, proximal to the T cell receptor alpha/delta locus. (англ.) // Am. J. Hum. Genet. : journal. — 1990. — Vol. 47, no. 6. — P. 973—981. — PMID 1978563.
• Weremowicz S., Fox E. A., Morton C. C., Vallee B. L. The placental ribonuclease inhibitor (RNH) gene is located on chromosome subband 11p15.5. (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1991. — Vol. 8, no. 4. — P. 717—721. — doi:10.1016/0888-7543(90)90260-2. — PMID 2276743.
• Shapiro R., Riordan J. F., Vallee B. L. Characteristic ribonucleolytic activity of human angiogenin. (англ.) // Biochemistry : journal. — 1986. — Vol. 25, no. 12. — P. 3527—3532. — doi:10.1021/bi00360a008. — PMID 2424496.
• Weiner H. L., Weiner L. H., Swain J. L. Tissue distribution and developmental expression of the messenger RNA encoding angiogenin. (англ.) // Science : journal. — 1987. — Vol. 237, no. 4812. — P. 280—282. — doi:10.1126/science.2440105. — PMID 2440105.
• Bicknell R., Vallee B. L. Angiogenin activates endothelial cell phospholipase C. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1988. — Vol. 85, no. 16. — P. 5961—5965. — doi:10.1073/pnas.85.16.5961. — PMID 2457905.
• Shapiro R., Vallee B. L. Site-directed mutagenesis of histidine-13 and histidine-114 of human angiogenin. Alanine derivatives inhibit angiogenin-induced angiogenesis. (англ.) // Biochemistry : journal. — 1990. — Vol. 28, no. 18. — P. 7401—7408. — doi:10.1021/bi00444a038. — PMID 2479414.
• Bicknell R., Vallee B. L. Angiogenin stimulates endothelial cell prostacyclin secretion by activation of phospholipase A2. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1989. — Vol. 86, no. 5. — P. 1573—1577. — doi:10.1073/pnas.86.5.1573. — PMID 2646638.
• Lee F. S., Vallee B. L. Characterization of ribonucleolytic activity of angiogenin towards tRNA. (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 1989. — Vol. 161, no. 1. — P. 121—126. — doi:10.1016/0006-291X(89)91569-6. — PMID 2730651.
• Lee F. S., Vallee B. L. Binding of placental ribonuclease inhibitor to the active site of angiogenin. (англ.) // Biochemistry : journal. — 1989. — Vol. 28, no. 8. — P. 3556—3561. — doi:10.1021/bi00434a061. — PMID 2742853.
• Strydom D. J., Fett J. W., Lobb R. R., et al. Amino acid sequence of human tumor derived angiogenin. (англ.) // Biochemistry : journal. — 1986. — Vol. 24, no. 20. — P. 5486—5494. — doi:10.1021/bi00341a031. — PMID 2866794.
• Kurachi K., Davie E. W., Strydom D. J., et al. Sequence of the cDNA and gene for angiogenin, a human angiogenesis factor. (англ.) // Biochemistry : journal. — 1986. — Vol. 24, no. 20. — P. 5494—5499. — doi:10.1021/bi00341a032. — PMID 2866795.
• Shapiro R., Vallee B. L. Human placental ribonuclease inhibitor abolishes both angiogenic and ribonucleolytic activities of angiogenin. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1987. — Vol. 84, no. 8. — P. 2238—2241. — doi:10.1073/pnas.84.8.2238. — PMID 3470787.
• Rybak S. M., Fett J. W., Yao Q. Z., Vallee B. L. Angiogenin mRNA in human tumor and normal cells. (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 1987. — Vol. 146, no. 3. — P. 1240—1248. — doi:10.1016/0006-291X(87)90781-9. — PMID 3619929.
• Shapiro R., Strydom D. J., Olson K. A., Vallee B. L. Isolation of angiogenin from normal human plasma. (неопр.) // Biochemistry. — 1987. — Т. 26, № 16. — С. 5141—5146. — doi:10.1021/bi00390a037. — PMID 3663649.
• Hu G. F., Strydom D. J., Fett J. W., et al. Actin is a binding protein for angiogenin. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1993. — Vol. 90, no. 4. — P. 1217—1221. — doi:10.1073/pnas.90.4.1217. — PMID 7679494.
• Moroianu J., Riordan J. F. Identification of the nucleolar targeting signal of human angiogenin. (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 1994. — Vol. 203, no. 3. — P. 1765—1772. — doi:10.1006/bbrc.1994.2391. — PMID 7945327.
• Moroianu J., Riordan J. F. Nuclear translocation of angiogenin in proliferating endothelial cells is essential to its angiogenic activity. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1994. — Vol. 91, no. 5. — P. 1677—1681. — doi:10.1073/pnas.91.5.1677. — PMID 8127865.
• Acharya K. R., Shapiro R., Allen S. C., et al. Crystal structure of human angiogenin reveals the structural basis for its functional divergence from ribonuclease. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1994. — Vol. 91, no. 8. — P. 2915—2919. — doi:10.1073/pnas.91.8.2915. — PMID 8159679.
• Hu G. F., Riordan J. F., Vallee B. L. A putative angiogenin receptor in angiogenin-responsive human endothelial cells. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1997. — Vol. 94, no. 6. — P. 2204—2209. — doi:10.1073/pnas.94.6.2204. — PMID 9122172.