Бефирадол
Бефирадол (F-13,640; NLX-112) — это весьма высокопотентный и высокоселективный агонист 5-HT1A-рецепторов. Он имеет мощные анальгетические свойства, а также способность уменьшать или предотвращать развитие аллодинии и нейропатических болей, сравнимые с опиоидами, однако с меньшими побочными эффектами и с очень малым или отсутствующим потенциалом для развития наркотической зависимости[1][2][3][4][5][6].
| Бефирадол | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 3-chloro-4-fluorophenyl-[4-fluoro-4-([(5-methylpyridin-2-yl)methylamino]methyl)piperidin-1-yl]methanone |
| Брутто-формула | C20H22ClF2N3O |
| Молярная масса | 393.857 г/моль |
| CAS | 208110-64-9 |
| PubChem | 9865384 |
| Состав | |
Исследование SAR показало, что замещение дигалофенильного радикала 3-бензотиенильным ещё больше повышает максимальную фармакологическую эффективность на величину от 84 % to 124 % от исходной (Ki=2.7 nM)[7].
Бефирадол был открыт французской фармацевтической компанией Pierre Fabre Médicament. В сентябре 2013 эта компания перепродала права на бефирадол компании Neurolixis, находящейся в Калифорнии. Фирма Neurolixis решила репозиционировать бефирадол как средство лечения вызванных леводопой дискинезий при болезни Паркинсона[8].
См. также править
Примечания править
- ↑ Bardin L., Tarayre J.P., Malfetes N., Koek W., Colpaert F.C. Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain (англ.) // Pharmacology : journal. — 2003. — April (vol. 67, no. 4). — P. 182—194. — doi:10.1159/000068404. — PMID 12595749.
- ↑ Bruins Slot L.A., Koek W., Tarayre J.P., Colpaert F.C. Tolerance and inverse tolerance to the hyperalgesic and analgesic actions, respectively, of the novel analgesic, F 13640 (англ.) // European Journal of Pharmacology : journal. — 2003. — April (vol. 466, no. 3). — P. 271—279. — doi:10.1016/S0014-2999(03)01566-8. — PMID 12694810.
- ↑ Bardin L., Assié M.B., Pélissou M., Royer-Urios I., Newman-Tancredi A., Ribet J.P., Sautel F., Koek W., Colpaert F.C. Dual, hyperalgesic, and analgesic effects of the high-efficacy 5-hydroxytryptamine 1A (5-HT1A) agonist F 13640 [(3-chloro-4-fluoro-phenyl)-[4-fluoro-4-{[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl)-amino]-methyl}piperidin-1-yl]methanone, fumaric acid salt]: relationship with 5-HT1A receptor occupancy and kinetic parameters (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics : journal. — 2005. — March (vol. 312, no. 3). — P. 1034—1042. — doi:10.1124/jpet.104.077669. — PMID 15528450.
- ↑ Colpaert F.C., Deseure K., Stinus L., Adriaensen H. High-efficacy 5-hydroxytryptamine 1A receptor activation counteracts opioid hyperallodynia and affective conditioning (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics : journal. — 2006. — February (vol. 316, no. 2). — P. 892—899. — doi:10.1124/jpet.105.095109. — PMID 16254131.
- ↑ Deseure K., Bréand S., Colpaert F.C. Curative-like analgesia in a neuropathic pain model: parametric analysis of the dose and the duration of treatment with a high-efficacy 5-HT(1A) receptor agonist (англ.) // European Journal of Pharmacology : journal. — 2007. — July (vol. 568, no. 1—3). — P. 134—141. — doi:10.1016/j.ejphar.2007.04.022. — PMID 17512927.
- ↑ Bernard Vacher, Bernard Bonnaud, Wouter Koek. Pyridin-2-yl-methylamine derivatives, method of preparing and application as medicine. US Patent 6020345, May 21, 1999. Дата обращения: 24 февраля 2015. Архивировано 31 января 2014 года.
- ↑ Bollinger S., Hübner H., Heinemann F.W., Meyer K., Gmeiner P. Novel pyridylmethylamines as highly selective 5-HT(1A) superagonists (англ.) // J. Med. Chem. : journal. — 2010. — October (vol. 53, no. 19). — P. 7167—7179. — doi:10.1021/jm100835q. — PMID 20860381.
- ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 24 февраля 2015. Архивировано 24 февраля 2015 года.