Открыть главное меню

Геномный импринтингэпигенетический процесс, при котором экспрессия определённых генов осуществляется в зависимости от того, от какого родителя поступили аллели. Наследование признаков, определяемых импринтируемыми генами, происходит не по Менделю. Импринтинг осуществляется посредством метилирования ДНК в промоторах, в результате чего транскрипция гена блокируется. Обычно импринтируемые гены образуют кластеры в геноме.[1] Импринтинг некоторых генов в составе генома показан для насекомых, млекопитающих и цветковых растений.

Содержание

ОбзорПравить

У диплоидных организмов соматические клетки несут две копии генома. Поэтому каждый аутосомный ген представлен двумя копиями, аллелями, полученными от материнского и отцовского организмов в результате оплодотворения. Для преобладающего числа генов экспрессия идёт с обеих аллелей одновременно. Однако у млекопитающих менее одного процента генов импринтированы, то есть экспрессируется только один аллель[2]. Какой аллель будет экспрессироваться, зависит от пола родительского организма, предоставившего аллель. Например, для гена IGF2 (инсулиноподобного фактора роста) экспрессируется только аллель, наследуемый от отца[3].

Слово «импринтинг» было впервые использовано для описания явлений, наблюдаемых у насекомого Pseudococcus nipae[4]. У псевдококцид (Homoptera, Coccoidea) самцы и самки развиваются из оплодотворённых яиц. У самок все хромосомы остаются эухроматиновыми и функционируют, в то время как у самцов один гаплоидный набор хромосом становится гетерохроматиновым после шестого деления зиготы и остаётся таким в большинстве тканей, поэтому самцы являются функционально гаплоидными[5][6][7]. У насекомых явления импринтинга обычно означают сайленсинг генома у самцов и поэтому вовлечены в процессы определения пола. У млекопитающих процессы геномного импринтинга вовлечены в функциональное неравенство между родительскими аллелями генов[8].

История открытияПравить

Первые опыты, обнаружившие различие в хромосомах, полученных от отца или от матери, были проделаны практически одновременно учёными, работавшими в Филадельфии[9] и Кембридже[10] в 1984 году.

Пятью годами позже Дэвид Хэйг[en] из Оксфорда высказал гипотезу, что отцовские гены отвечают за образование плаценты, а материнские — за дифференцировку клеток эмбриона при формировании тканей и органов. Из этого он сделал вывод, что у яйцекладущих и даже у сумчатых не должно быть импринтинга отцовских или материнских генов. Этот вывод был экспериментально подтверждён[11]. Но исследования Хейга объясняют лишь некоторые случаи импринтинга[12][13].

МеханизмПравить

Импринтинг генов осуществляется с помощью процесса метилирования ДНК. Если по каким-то причинам импринтинг не сработает, это может привести к появлению генетических нарушений (например, синдром Прадера-Вилли).[14]

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

  1. Нуклеиновые кислоты: от А до Я / Б. Аппель [и др.]. — М.: Бином: Лаборатория знаний, 2013. — 413 с. — 700 экз. — ISBN 978-5-9963-0376-2.
  2. Wilkinson, Lawrence S.; William Davies and Anthony R. Isles (November 2007). “Genomic imprinting effects on brain development and function”. Nature Reviews Neuroscience. 8 (11): 832—843. DOI:10.1038/nrn2235. PMID 17925812. Дата обращения 2008-07-01. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка)
  3. DeChiara, Thomas M.; Elizabeth J. Robertson and Argiris Efstratiadis (February 1991). “Parental imprinting of the mouse insulin-like growth factor II gene”. Cell. 64 (4): 849—59. PMID 1997210. Дата обращения 2008-07-01. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка)
  4. Schrader, Franz (May 1921). “The chromosomes in Pseudococcus nipæ. Biological Bullitin. 40 (5): 259—270. DOI:10.2307/1536736. Дата обращения 2008-07-01. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  5. Brown, S. W.; U. Nur (1964). “Heterochromatic chromosomes in the coccids”. Science. 145: 130—136. DOI:10.1126/science.145.3628.130. PMID 14171547. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка)
  6. Hughes-Schrader, S. (1948). “Cytology of coccids (Coccoïdea-Homoptera)”. Advances in Genetics. 35 (2): 127—203. PMID 18103373. Дата обращения 2008-07-01. |access-date= требует |url= (справка)
  7. Nur, U. (1990). “Heterochromatization and euchromatization of whole genomes in scale insects (Coccoidea: Homoptera)”. Dev. Suppl.: 29—34. PMID 2090427. Дата обращения 2008-07-01. |access-date= требует |url= (справка)
  8. Feil, Robert Feil; Frédéric Berger (April 2007). “Convergent evolution of genomic imprinting in plants and mammals”. Trends in Genetics. 23 (4): 192—9. DOI:10.1016/j.tig.2007.02.004. PMID 17316885. Дата обращения 2008-07-01. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка)
  9. McGrath J., Solter D. 1984. Completion of mouse embryogenesis requires both the maternal and paternal genomes. Cell 37: 179—183
  10. Barton S. C., Surami M. A. H., Norris M. L. 1984. Role of paternal and maternal genomes in mouse development. Nature 311: 374—376
  11. Haig D., Westoby M. 1989. Parent-specific gene expression and the triploid endosperm. American Naturalist 134: 147—155
  12. Hurst L. D., McVean G. T. 1997. Growth effects of uniparental disomies and the conflict theory of genomic imprinting. Trends in Genetics 13: 436—443
  13. Hurst L. D. 1997. Evolutionary theories of genomic imprinting. In: Reik W., Surani A. (eds), Genomic imprinting, p. 211—237. Oxford University Press, Oxford
  14. Horsthemke B. 1997. Imprinting in the Prader-Willi / Angelman syndrome region on human chromosome 15. In: Reik W., Surani A. (eds), Genomic imprinting, p. 177—190. Oxford University Press, Oxford