Гепатит A

Вирусный гепатит A (также называемый Болезнью Боткина, HAV) — острое инфекционное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита A[1]. Вирус хорошо передаётся по алиментарному пути, через заражённую пищу и воду, ежегодно вирусом инфицируются около десяти миллионов человек[2]. Инкубационный период составляет от двух до шести недель, в среднем — 28 дней[3].

Вирусный гепатит A
Желтизна глаз и кожи при гепатите A
Желтизна глаз и кожи при гепатите A
МКБ-11 1E50.0
МКБ-10 BB15 15-
МКБ-9 070.1 070.1
DiseasesDB 5757
MedlinePlus 000278
eMedicine med/991 ped/topic 977.htm ped/ 977
MeSH D006506
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

В развивающихся странах и в районах с недостаточным уровнем гигиены коэффициент заболеваемости гепатитом A высокий[4] и сама болезнь переносится в раннем детстве в стёртой форме. Образцы океанической воды исследуют на наличие вируса гепатита A при изучении качества воды[5].

Гепатит A не имеет хронической стадии развития и не вызывает постоянных повреждений печени. После инфицирования иммунная система образует антитела против вируса гепатита A, которые обеспечивают дальнейший иммунитет. Заболевание может быть предотвращено вакцинированием. Вакцина против вируса гепатита A эффективно сдерживает вспышки заболевания по всему миру[3].

Вирусология

править

Вирус гепатита A принадлежит к семейству Пикорнавирусы, не имеет оболочки и содержит (+) одноцепочечную РНК, упакованную в белковый капсид[6]. Описан лишь один серотип вируса, однако существует много вирусных генотипов[7].

Эпидемиология

править

Механизмы и пути передачи

править

Механизм передачи вируса — фекально-оральный, преимущественно с водным путём передачи[8], как правило, при недостаточном уровне санитарных условий и перенаселённости. Вирус гепатита A крайне редко передаётся парентерально с кровью или с продуктами крови[9].

Около 40 % всех острых вирусных форм гепатитов вызвано вирусом гепатита A[10].

Вирус устойчив к детергентам, в кислых (рН 1) условиях, в присутствии растворителей (эфир, хлороформ), при высушивании и к температуре до 60 °C. Вирус сохраняется месяцами в пресной и соленой воде.

Распространенность

править
 
Распределение гепатита A в 2005 году

Считается, что во всем мире симптоматические инфекции ВГА регистрируются примерно у 1,4 миллиона человек в год[11]. Всего в 2015 г. произошло около 114 миллионов инфекций (бессимптомных и симптоматических)[12]. В 2015 г. от острого гепатита A умерло 11 200 человек[13]. В развитых странах распространение гепатовируса А низкое, в то время как в развивающихся странах уровень циркуляции выше[14]. Большинство подростков и взрослых в развивающихся странах уже переболели этим заболеванием, поэтому обладают иммунитетом[14]. Взрослые в странах среднего уровня развития могут подвергаться риску заболевания из-за возможности заражения[14].

Вспышки в разных странах

править

В 1997 г. Центры контроля заболеваний США сообщили о более чем 30 000 случаев гепатита A, но с тех пор это число сократилось до менее чем 2 000 случаев, регистрируемых в год[15].

В 1988 г. более 300 тысяч человек в Шанхае (Китай), заразились после употребления в пищу моллюсков (Anadara subcrenata) из заражённой реки[16].

Ещё одна широко распространённая вспышка в США в конце 2003 года затронула не менее 640 человек (четверо погибли) на северо-востоке Огайо и юго-западе Пенсильвании. Вину за вспышку возложили на испорченный зелёный лук в ресторане в Монаке, штат Пенсильвания[16].

В июне 2013 года замороженные ягоды, проданные американским ретейлером Costco и купленные примерно 240 тысячами человек, были отозваны после того, как по крайней мере 158 человек были инфицированы, 69 были госпитализированы[17]. В апреле 2016 года замороженные ягоды, продаваемые Costco, снова стали предметом отзыва после того, как по меньшей мере 13 человек в Канаде были инфицированы, трое госпитализированы.

В 2013 году более 50 жителей Швеции также были заражены через замороженные ягоды, поступившие из Дании[18].

В феврале 2015 г. в Австралии замороженные ягоды были отозваны после того, как по меньшей мере 19 человек заразились после употребления этого продукта[18].

В 2017 году в Калифорнии (особенно вокруг Сан-Диего), Мичигане и Юте были зарегистрированы вспышки гепатита A[19], которые привели к более чем 800 госпитализациям и 40 смертельным исходам.

Самая массовая вспышка гепатита A в США произошла в 2018 году в штате Кентукки[20]. Считается, что вспышка началась в ноябре 2017 года. К июлю 2018 г. в 48% округов штата был зарегистрирован как минимум один случай гепатита A, а общее число подозрительных случаев составило 969 с шестью смертельными исходами (482 случая в Луисвилле, Кентукки). К июню 2018 года вирус был зафиксирован у более чем 1,9 тысяч человек[21]. К июлю 2019 года вспышка достигла 5000 случаев и 60 смертей, но замедлилась до нескольких новых случаев в месяц.

В марте 2022 года была зафиксирована еще одна вспышка заболевания в США (17 заболевших) и Канаде (10 заболевших) из-за клубники[22].

В октябре 2023 года в Виннице (Украина) была зарегистрирована ещё одна вспышка гепатита A, что привело к 170+ госпитализациям (среди которых 29 детей)[23][24]. Также зараженные вирусом были зарегистрированы в Ивано-Франковской и Закарпатской областях[25].

Патогенез

править

После попадания в организм вирус гепатита A проникает в кровеносную систему через клетки эпителия ротовой части глотки или кишечник[10]. Кровь переносит вирус к печени, где вирусные частицы размножаются в гепатоцитах и клетках Купфера (макрофагах печени). В гепатоците геномная РНК выходит из белковой оболочки и транслируется на рибосомах клетки. Для инициации трансляции РНК вируса требует эукариотический фактор инициации трансляции 4G (eIF4G)[26].

Вирионы секретируются в жёлчь и выводятся со стулом. Вирусные частицы экскретируются в значительных количествах в среднем около 11 дней до появления симптомов или IgM против вируса гепатита A в крови. Инкубационный период длится от 15 до 50 дней, смертность составляет менее 0,5 %.

Массивного некроза гепатоцитов обычно не бывает. Основная масса гепатоцитов остается неповрежденными. При ВГA печень является единственным органом-мишенью для вируса, поэтому внепеченочные проявления не характерны. В лизисе пораженных вирусом гепатоцитов принимают участие молекулы HLA 1, что приводит к запуску аутоиммунных механизмов.

Одновременно с клеточным активируется и гуморальный компонент иммунной системы с накоплением нейтрализующих антител. Они блокируют репликацию вируса, а его внедрение в неинфицированные клетки ограничивается. В результате сочетанного действия всех звеньев иммунной системы организм освобождается от HAV. В связи с этим при ВГА не бывает ни длительного вирусоносительства, ни хронических форм.

Между тем на экспериментальных моделях ВГA получены данные о персистенции вируса и возможности перехода в хроническую форму. В научной литературе продолжается дискуссия по вопросу возможного развития хронического течения ГА.

Клиническая картина

править

Вирус гепатита A обладает прямым цитопатическим действием, то есть способен непосредственно повреждать гепатоциты. Гепатит A характеризуется воспалительными и некротическими изменениями в ткани печени и синдромом интоксикации, увеличением печени и селезёнки, клинико-лабораторными признаками нарушений функции печени, в ряде случаев желтухой с потемнением мочи и обесцвечиванием кала.

Ранние симптомы инфицирования гепатитом A (ощущение слабости и недомогания, потери аппетита, тошнота и рвота, боли в мышцах) могут быть ошибочно приняты за симптомы другой болезни с интоксикацией и лихорадкой, однако у ряда лиц, особенно детей, симптомы не проявляются вообще[27].

В клинической картине ВГА выделяют инкубационный период, преджелтушный, желтушный и период реконвалесценции.

Диагностика

править
 
Концентрации IgG, IgM и аланинотрансферазы (ALT) в сыворотке крови в ходе инфекции вирусом гепатита A

Так как вирусные частицы экскретируются с калом лишь в конце инкубационного периода, возможна лишь специфическая диагностика наличия анти-HAV IgM в крови[28]. IgM появляются в крови лишь после острой фазы инфекции и могут быть обнаружены через одну или две недели после заражения. Появление IgG в крови свидетельствует об окончании острой фазы и появлении иммунитета к инфекции. IgG против HAV также появляются в крови после введения вакцины против вируса гепатита A[28].

В ходе острой фазы инфекции в крови значительно повышается концентрация фермента печени — аланинтрансферазы, (англ. ALT). Фермент появляется в крови в результате разрушения гепатоцитов вирусом[29].

Терапия

править

Не существует специфического способа лечения гепатита A. Около 6—10 % людей с диагнозом «гепатит A» могут иметь один или несколько симптомов заболевания в течение до сорока недель после начала заболевания[30][31].

Центры по контролю и профилактике заболеваний США в 1991 году опубликовали следующую статистику смертности при заражении вирусом гепатита A: 4 смерти на 1000 случаев по всей популяции и до 17,5 смертных случаев среди лиц старше 50 лет. Как правило, смертельные случаи происходят, когда лицо заражается гепатитом A, уже болея гепатитами B и C[32].

Дети, инфицированные вирусом гепатита A, как правило, переносят заболевание в лёгкой форме в течение 1—3 недель, а взрослые лица переносят болезнь в значительно более тяжёлой форме[33].

Профилактика

править

Заболевание гепатитом A можно предотвратить с помощью вакцинации, соблюдения правил гигиены и санитарии[34].

Вакцинация

править

Вакцины от гепатита A содержат либо инактивированный гепатовирус А, либо живой, но аттенуированный вирус[35]. Оба типа вакцин обеспечивают эффективную защиту от заражения. Вакцина защищает от вируса гепатита A более чем в 95% случаев на срок более 25 лет[36].

Вакцина вводится путем инъекции. Начальная доза обеспечивает защиту в течение одного года (защита начинает действовать через 2–4 недели после вакцинации); вторая бустерная доза, введенная через 6-12 месяцев, обеспечивает защиту более чем на 20 лет[37]. Вакцина была впервые введена в использование в 1992 году и изначально рекомендовалась лицам из групп высокого риска. С тех пор Бахрейн и Израиль приступили к реализации программ полной ликвидации гепатита A[38]. Аналогичные программы запустили Австралия, Китай, Беларусь, Италия, Испания и США. В странах, в которых широко практиковалась вакцинация, заболеваемость гепатитом A резко снизилась. В Китае и США заболеваемость гепатитом A с 1990 года снизилась на 90%[39][40].

В США вакцинация детей рекомендуется в возрасте 1 и 2 лет[11]; вакцинация против гепатита A не рекомендуется детям младше 12 месяцев[41]. Вакцинация также рекомендуется ранее не иммунизированным лицам, контактировавшим с вирусом во время путешествий (или имеющим риск такого контакта)[11]. Центры по контролю заболеваний США также рекомендуют вакцинацию против гепатита A мужчинам, имеющих половые контакты с мужчинами[42]. Взрослым вакцина также вводится двукратно, вторая (бустерная) прививка делается через 6-18 месяцев[11].

См. также

править

Примечания

править
  1. Sherris Medical Microbiology (англ.) / Ryan K. J., Ray C. G. (editors). — 4th. — McGraw-Hill Education, 2004. — P. 541—544. — ISBN 0838585299.
  2. Thiel T. K. Hepatitis A vaccination. (англ.) // American Family Physician. — 1998. — 1 April (vol. 57, no. 7). — P. 1500—1500. — PMID 9556642.
  3. 1 2 Connor B. A. Hepatitis A vaccine in the last-minute traveler. (англ.) // The American Journal Of Medicine. — 2005. — October (vol. 118 Suppl 10A). — P. 58—62. — doi:10.1016/j.amjmed.2005.07.018. — PMID 16271543.
  4. Steffen R. Changing travel-related global epidemiology of hepatitis A (англ.) // The American Journal of Medicine[англ.] : journal. — 2005. — October (vol. 118 Suppl. 10A). — P. 46S—49S. — doi:10.1016/j.amjmed.2005.07.016. — PMID 16271541.
  5. Seven Surfing Sicknesses. Дата обращения: 13 июля 2010. Архивировано из оригинала 31 января 2009 года.
  6. Cristina J., Costa-Mattioli M. Genetic variability and molecular evolution of hepatitis A virus (англ.) // Virus Res. : journal. — 2007. — August (vol. 127, no. 2). — P. 151—157. — doi:10.1016/j.virusres.2007.01.005. — PMID 17328982.
  7. Costa-Mattioli M., Di Napoli A., Ferré V., Billaudel S., Perez-Bercoff R., Cristina J. Genetic variability of hepatitis A virus (англ.) // Journal of General Virology[англ.]. — Microbiology Society[англ.], 2003. — December (vol. 84, no. Pt 12). — P. 3191—3201. — doi:10.1099/vir.0.19532-0. — PMID 14645901. (недоступная ссылка)
  8. Мельников В. Л., Афтаева Л. Н. Митрофанова Н. Н., Мельников Л. В. ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ. — Пенза: Издательство ПГУ, 2015. — 52 с. — ISBN 978-5-906831-35-4.
  9. Brundage S.C., Fitzpatrick A.N. Hepatitis A (англ.) // American Family Physician[англ.]. — 2006. — Vol. 73, no. 12. — P. 2162—2168. — PMID 16848078.
  10. 1 2 Murray, P. R., Rosenthal, K. S. & Pfaller, M. A. (2005) Medical Microbiology 5th ed., Elsevier Mosby.
  11. 1 2 3 4 Samuel C. Matheny, Joe E. Kingery. Hepatitis A // American Family Physician. — 2012-12-01. — Т. 86, вып. 11. — С. 1027–1034; quiz 1010–1012. — ISSN 1532-0650. Архивировано 8 октября 2022 года.
  12. Theo Vos, Christine Allen, Megha Arora, Ryan M. Barber, Zulfiqar A. Bhutta. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 (англ.) // The Lancet. — 2016-10-08. — Т. 388, вып. 10053. — С. 1545–1602. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. Архивировано 7 декабря 2019 года.
  13. Haidong Wang, Mohsen Naghavi, Christine Allen, Ryan M. Barber, Zulfiqar A. Bhutta. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 (англ.) // The Lancet. — 2016-10-08. — Т. 388, вып. 10053. — С. 1459–1544. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(16)31012-1.
  14. 1 2 3 Kathryn H. Jacobsen, Steven T. Wiersma. Hepatitis A virus seroprevalence by age and world region, 1990 and 2005 (англ.) // Vaccine. — 2010-09-24. — Vol. 28, iss. 41. — P. 6653–6657. — ISSN 0264-410X. — doi:10.1016/j.vaccine.2010.08.037. Архивировано 6 августа 2022 года.
  15. Viral Hepatitis Statistics and Surveillance | CDC (амер. англ.). www.cdc.gov (9 апреля 2021). Дата обращения: 6 августа 2022. Архивировано 3 февраля 2014 года.
  16. 1 2 Вирусные контаминанты пищевых продуктов и методы их обнаружения. cyberleninka.ru. Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  17. Солонин Сергей Александрович. Описание вспышек гепатита A (весна-лето 2013 г.) // Мир вирусных гепатитов. — 2013. — Вып. 2. — С. 43–44. — ISSN 2070-7916. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  18. 1 2 В Австралии из-за вспышки гепатита отзывают из продажи замороженые ягоды. Росбалт (3 ноября 2023). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  19. Новости, Р. И. А. Россиян предупредили о самой крупной за 20 лет вспышке гепатита A в США. РИА Новости (11 октября 2017). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  20. Храмова, Светлана Россиян предупредили о вспышке гепатита A в США. Известия (11 октября 2018). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  21. В Роспотребнадзоре рассказали о вспышке гепатита A в одном из штатов США. РБК (29 июня 2018). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  22. Ложное сообщение о похищении привело к крупному изъятию наркотиков в Северном Ванкувере (3 ноября 2023). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  23. Гепатит A в Винницкой области: почему вспыхнул вирус и охватит ли он всю Украину. РБК-Украина. Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 2 ноября 2023 года.
  24. Новости, Р. И. А. СМИ: число заболевших гепатитом A в Виннице выросло до 110 человек. РИА Новости (2 ноября 2023). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  25. На западе Украины произошла вспышка гепатита A. Новости России, СНГ и мира - ИА REGNUM. Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  26. Aragonès L, Guix S, Ribes E, Bosch A, Pintó RM (2010) Fine-tuning translation kinetics selection as the driving force of codon usage bias in the hepatitis a virus capsid. PLoS Pathog. 6(3): e1000797
  27. Hepatitis A Symptoms. eMedicineHealth (17 мая 2007). Дата обращения: 18 мая 2007. Архивировано 2 мая 2012 года.
  28. 1 2 Stapleton J.T. Host immune response to hepatitis A virus (англ.) // The Journal of Infectious Diseases. — 1995. — Vol. 171 Suppl 1. — P. S9—14. — PMID 7876654.
  29. Musana K.A., Yale S.H., Abdulkarim A.S. Tests of liver injury (неопр.) // Clin Med Res. — Т. 2, № 2. — С. 129—131. — doi:10.3121/cmr.2.2.129. — PMID 15931347. — PMC 1069083.
  30. Schiff E. R. Atypical clinical manifestations of hepatitis A (англ.) // Vaccine[англ.]. — Elsevier, 1992. — Vol. 10 Suppl 1. — P. S18—20. — PMID 1475999.
  31. Эффективность энтеросорбции в комплексной терапии вирусного гепатита A у детей. www.phdynasty.ru. Дата обращения: 13 октября 2021. Архивировано 20 марта 2022 года.
  32. Keeffe E. B. Hepatitis A and B superimposed on chronic liver disease: vaccine-preventable diseases (англ.) // Transactions of the American Clinical and Climatological Association : journal. — 2006. — Vol. 117. — P. 227—237. — PMID 18528476. — PMC 1500906.
  33. Brundage S. C., Fitzpatrick A. N. Hepatitis A (англ.) // American Family Physician[англ.]. — 2006. — June (vol. 73, no. 12). — P. 2162—2168. — PMID 16848078.
  34. Hepatitis A (англ.). nhs.uk (23 октября 2017). Дата обращения: 6 августа 2022. Архивировано 6 августа 2022 года.
  35. Greg J Irving, John Holden, Rongrong Yang, Daniel Pope. Hepatitis A immunisation in persons not previously exposed to hepatitis A (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews / Cochrane Hepato-Biliary Group. — 2012-07-11. — doi:10.1002/14651858.CD009051.pub2.
  36. Hans Dieter Nothdurft. Hepatitis A vaccines // Expert Review of Vaccines. — 2008-07-01. — Т. 7, вып. 5. — С. 535–545. — ISSN 1476-0584. — doi:10.1586/14760584.7.5.535.
  37. CDC. Vaccine Information Statement (21 марта 2006). Архивировано 20 ноября 2007 года.
  38. F. E. André. Universal Mass Vaccination Against Hepatitis A (англ.) // Mass Vaccination: Global Aspects — Progress and Obstacles / Stanley A. Plotkin. — Berlin, Heidelberg: Springer, 2006. — P. 95–114. — ISBN 978-3-540-36583-9. — doi:10.1007/3-540-36583-4_6.
  39. Fuqiang Cui, Stephen C. Hadler, Hui Zheng, Fuzhen Wang, Wu Zhenhua. Hepatitis A Surveillance and Vaccine Use in China From 1990 Through 2007 // Journal of Epidemiology. — 2009. — Т. 19, вып. 4. — С. 189–195. — doi:10.2188/jea.JE20080087. Архивировано 6 августа 2022 года.
  40. Danni Daniels, Scott Grytdal, Annemarie Wasley, Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Surveillance for acute viral hepatitis - United States, 2007 // Morbidity and Mortality Weekly Report. Surveillance Summaries (Washington, D.C.: 2002). — 2009-05-22. — Т. 58, вып. 3. — С. 1–27. — ISSN 1545-8636. Архивировано 6 августа 2022 года.
  41. Hepatitis A Q&As for Health Professionals | CDC (амер. англ.). www.cdc.gov (19 января 2022). Дата обращения: 6 августа 2022. Архивировано 6 марта 2016 года.
  42. Gay & Bisexual Men - Vaccination Against Hepatitis A, B | CDC (амер. англ.). www.cdc.gov (9 июня 2022). Дата обращения: 6 августа 2022. Архивировано 26 июля 2008 года.