Гидроксикарбамид
Гидроксикарбами́д (гидроксимочеви́на) — цитостатический препарат, антиметаболит, специфически угнетающий ферменты синтеза ДНК. Гидроксикарбамид выпускается в форме капсул, включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[1].
| Гидроксикарбамид | |
|---|---|
| Hydroxycarbamide | |
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | гидроксимочевина |
| Брутто-формула | CH4N2O2 |
| Молярная масса | 76.0547 г/моль |
| CAS | 127-07-1 |
| PubChem | 3657 |
| DrugBank | APRD00023 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L01XX05 |
| Фармакокинетика | |
| Метаболизм | Liver |
| Период полувывед. | 3-4 часа |
| Экскреция | Renal and lungs |
| Лекарственные формы | |
| капсулы | |
| Способы введения | |
| Oral | |
| Другие названия | |
| Гидреа, Гидроксиуреа | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Фармакологическое действие править
Предполагаемый механизм действия заключается в ингибировании нуклеотидредуктазы. Уменьшается содержание дезоксинуклеозидтрифосфатов,торможении синтеза ДНК. Не оказывает влияния на синтез белка и РНК.
Фармакокинетика править
После приёма внутрь хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками (80 %). T½ — 3-4 ч[2].
Показания править
Хронический миелолейкоз, меланома, рак яичников, хориокарцинома матки, опухоли головы и шеи, опухоль мозга, эритремия, рак шейки матки.
В высоких дозах — при острых лейкозах при резистентности к стандартной химиотерапии.
Применяется также в режиме преиндукции (премедикации перед индукцией) перед проведением стандартной химиотерапии острых лейкозов, для быстрого снижения числа циркулирующих лейкоцитов в крови и уменьшения риска развития острого синдрома лизиса опухоли при проведении стандартной химиотерапии.
Режим дозирования править
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие править
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор; редко — нарушения функции печени.
Со стороны центральной нервной системы: чувство усталости, головная боль, сонливость, головокружение, галлюцинации, судороги.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — диффузные лёгочные инфильтраты, сопровождающиеся лихорадкой и одышкой.
Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания; редко — нарушение функции почек.
Дерматологические реакции: алопеция, макулезно-папулезные высыпания, эритема.
Прочие: повышение температуры, озноб.
Противопоказания править
Лейкопения менее 2500/мкл, тромбоцитопения менее 100 000/мкл, выраженная анемия, беременность, повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду.
Беременность и лактация править
Гидроксикарбамид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста, получающие терапию гидроксикарбамидом, должны применять надёжные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие гидроксикарбамида.
Особые указания править
Необходимо соблюдать осторожность у больных с выраженными нарушениями функции почек.
Не рекомендуют применять гидроксикарбамид у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесённой или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
Для пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования.
При применении гидроксикарбамида у пациентов с подагрой или нефролитиазом повышается риск возникновения гиперурикемии.
Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелодепрессией и поражением слизистой желудка. Может усиливаться эритема, вызываемая облучением. Тошнота, рвота, анорексия, вызываемые комбинированным применением с лучевой терапией, в результате временной отмены гидроксикарбамида могут исчезнуть.
Перед началом и во время лечения следует провести определение полной картины крови, включая исследование костного мозга, а также функции почек и печени. Анализ крови повторять не менее 1 раза/нед. При снижении числа лейкоцитов менее 2500/мкл, а тромбоцитов менее 100 000/мкл лечение следует прекратить до восстановления нормальных значений этих показателей. Возможны изменения скорости оседания эритроцитов (чаще её повышение).
При развитии анемии её следует лечить, не прерывая курса гидроксикарбамида, с помощью замещающих трансфузий эритроцитарной массы.
Возможны изменения биохимических показателей: повышение концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой кислоты, повышение активности печёночных трансаминаз.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Лекарственное взаимодействие править
Повышает эффект цитарабина, ослабляет — 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность лекарственных средств, угнетающих функцию костного мозга. Урикозурические лекарственные средства увеличивают риск развития нефропатии. Антидепрессанты, антигистаминные, седативные и снотворные лекарственные средства, препараты для общей анестезии, а также этанол усиливают угнетающее действие на центральную нервную систему.
Примечания править
- ↑ Маргарита Грошева. В аптеках возник дефицит противоопухолевого препарата из перечня ЖНВЛП. pharmvestnik.ru. Дата обращения: 12 марта 2021.
- ↑ Кожная токсичность гидроксикарбамида. cyberleninka.ru. Дата обращения: 12 марта 2021.
В статье не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |