Открыть главное меню

Деносумаб

Деносумаб[1] (Denosumab) — полностью человеческие моноклональные антитела для лечения остеопороза, медикаментозно-индуцированной потери костной массы, костных метастазов, и гигантоклеточной опухоли костей[2]. Он был разработан биотехнологической компанией Amgen[3].

Деносумаб
Химическое соединение
Брутто-формула C6404H9912N1724O2004S50
Молярная масса 144.7 kг/моль
CAS
DrugBank
Моноклональное антитело
Организм-источник Человек
Мишень RANK ligand
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. N/A
Метаболизм Протеолиз
Лекарственные формы
раствор для подкожного введения
Способы введения
Подкожные инъекции каждые шесть месяцев
Denosumab

В июне 2010 года деносумаб получил одобрение от FDA для использования у женщин в постменопаузе с риском развития остеопороза под торговым названием Prolia[4] и в ноябре 2010 года, как Xgeva, для профилактики скелет-связанных событий у пациентов с костными метастазами от солидных опухолей[5]. Деносумаб — первый ингибитор RANKL, одобренный FDA[6].

ЭффективностьПравить

Деносумаб используется для пациентов с остеопорозом, у которых высокий риск переломов; потерей костной массы из-за некоторых лекарств, а также у лиц с костными метастазами[7].

РакПравить

В 2012 году мета-анализ обнаружил, что деносумаб был лучше, чем плацебо, золедроновая кислота и памидронат в снижении риска переломов у лиц с раком[8].

Пост-менопаузальный остеопорозПравить

У лиц с постменопаузальным остеопорозом снижает риск переломов, но и повышает риск инфекции[9]. На основании обзора 2013 года сделан вывод, что это разумное лечение для этого состояния[10].

Побочные эффектыПравить

Наиболее распространёнными побочными эффектами являются суставные и мышечные боли в руках или ногах[11]. Существует повышенный риск инфекций (флегмоны), гипокальциемии (низкое содержание кальция в крови), повышенной чувствительности, аллергических реакций, остеонекроза челюсти и атипичного перелома бедра[11]. Другое исследование показало, что значительно увеличилась частота экземы и госпитализаций из-за инфекций кожи[12]. Было предложено, что увеличение количества инфекций на фоне лечения деносумабом может быть связан с ролью RANKL в иммунной системе[13]. RANKL экспрессируется в Т-хелперах и, как считается, участвует в созревании дендритных клеток[14].

Противопоказания и взаимодействияПравить

Деносумаб противопоказан пациентам с гипокальциемией, потому достаточное потребление кальция и витамина D должны быть начаты до начала терапии деносумабом[15]. Данные относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявляет какие-либо клинически значимые взаимодействия[15].

Подобно бисфосфонатам, деносумаб по-видимому, увеличивает риск остеонекроза челюсти после удаления зубов или хирургических процедур в полости рта.

Механизм действияПравить

Ремоделирование кости (костный метаболизм) это процесс, благодаря которому организм непрерывно удаляет старые костные ткани и заменяет их новыми костными тканями. Процесс обусловлен различными типами клеток, в первую очередь остеобластами (которые секретируют обновление кости) и остеокластами (которые удаляют костную ткань посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена); остеоциты в костной ткани также присутствуют, но их роль ещё недостаточно изучена.

Предшественники остеокластов называются пре-остеокласты, в которых происходит экспрессия поверхностных рецепторов, называемых RANK (receptor activator of nuclear factor-kappa B). RANK является частью надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANKL (RANK-Ligand), который существует в виде молекул на клеточной поверхности остеобластов, активирует RANK. Активация RANK посредством RANKL стимулирует созревание пре-остеокластов в остеокласты. Деносумаб тормозит созревание остеокластов, связывая и ингибируя RANKL. Этот процесс имитирует естественное действие остеопротегерина, эндогенного ингибитора RANKL, который уменьшает концентрации (и, возможно, уменьшает потребность) RANKL у пациентов, страдающих от остеопороза. Это защищает кости от деградации, а также помогает противостоять прогрессированию заболевания[2].

Одобрение регулирующих органовПравить

Соединённые ШтатыПравить

13 августа 2009 года была проведена встреча между Amgen и Консультативным комитетом по вопросам препаратов репродуктивного здоровья (ACRHD) из FDA для рассмотрения возможности использования деносумаба. Пресс-релиз, подводящий итоги этого совещания гласит:

«После анализа данных о безопасности и эффективности 30 клинических исследований с участием более чем 12000 пациентов, Комитет рекомендовал одобрить Prolia для лечения постменопаузального остеопороза, и для лечения потери костной массы у пациентов, перенесших гормональную абляцию рака предстательной железы».[16]

В октябре 2009 года, FDA задержала одобрение деносумаба, заявив, что им необходима дополнительная информация[17].

2 июня 2010, деносумаб получил одобрение от FDA для лечения пост-менопаузального остеопороза[6].

В ноябре 2010 года FDA утвердила деносумаб (под маркой Xgeva) для профилактики скелетно-связанных событий у пациентов с костными метастазами от солидных опухолей.[5] .

13 июня 2013 года FDA утвердила деносумаб для лечения взрослых и скелетно зрелых подростков с гигантоклеточной опухолью кости, которая является неоперабельной или в случаях, когда резекция приведёт к значительным осложнениям[18].

ЕвропаПравить

17 декабря 2009 года Комитет по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP) выдал положительное заключение на деносумаб для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с гормональной абляцией рака предстательной железы[11]. Деносумаб был одобрен для маркетинга Европейской комиссией 28 мая 2010 года.

ПримечанияПравить

  1. Pageau S. C. Denosumab. (англ.) // mAbs. — 2009. — Vol. 1, no. 3. — P. 210—215. — DOI:10.4161/mabs.1.3.8592. — PMID 20065634.
  2. 1 2 McClung M. R., Lewiecki E. M., Cohen S. B., Bolognese M. A., Woodson G. C., Moffett A. H., Peacock M., Miller P. D., Lederman S. N., Chesnut C. H., Lain D., Kivitz A. J., Holloway D. L., Zhang C., Peterson M. C., Bekker P. J. Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2006. — Vol. 354, no. 8. — P. 821—831. — DOI:10.1056/NEJMoa044459. — PMID 16495394.
  3. Prolia (denosumab) (недоступная ссылка). Products. Amgen. Дата обращения 6 мая 2012. Архивировано 22 мая 2012 года.
  4. Matthew Perrone. FDA clears Amgen's bone-strengthening drug Prolia. BioScience Technology (2 июня 2010). Архивировано 27 августа 2010 года.
  5. 1 2 Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication (19 ноября 2010).
  6. 1 2 Peggy Peck. FDA Approves Denosumab for Osteoporosis (англ.). medpagetoday.com (2 June 2010). Дата обращения 6 марта 2016.
  7. Denosumab. Drugs.com. Дата обращения 6 марта 2016.
  8. Lipton A., Fizazi K., Stopeck A. T., Henry D. H., Brown J. E., Yardley D. A., Richardson G. E., Siena S., Maroto P., Clemens M., Bilynskyy B., Charu V., Beuzeboc P., Rader M., Viniegra M., Saad F., Ke C., Braun A., Jun S. Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: a combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials. (англ.) // European journal of cancer (Oxford, England : 1990). — 2012. — Vol. 48, no. 16. — P. 3082—3092. — DOI:10.1016/j.ejca.2012.08.002. — PMID 22975218.
  9. Zhou Z., Chen C., Zhang J., Ji X., Liu L., Zhang G., Cao X., Wang P. Safety of denosumab in postmenopausal women with osteoporosis or low bone mineral density: a meta-analysis. (англ.) // International journal of clinical and experimental pathology. — 2014. — Vol. 7, no. 5. — P. 2113—2122. — PMID 24966919.
  10. Josse R., Khan A., Ngui D., Shapiro M. Denosumab, a new pharmacotherapy option for postmenopausal osteoporosis. (англ.) // Current medical research and opinion. — 2013. — Vol. 29, no. 3. — P. 205—216. — DOI:10.1185/03007995.2013.763779. — PMID 23297819.
  11. 1 2 3 European Public Assessment Report (EPAR) for Prolia (англ.) (pdf). European Medicines Agency. Дата обращения 6 марта 2016.
  12. Cummings S. R., San Martin J., McClung M. R., Siris E. S., Eastell R., Reid I. R., Delmas P., Zoog H. B., Austin M., Wang A., Kutilek S., Adami S., Zanchetta J., Libanati C., Siddhanti S., Christiansen C. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2009. — Vol. 361, no. 8. — P. 756—765. — DOI:10.1056/NEJMoa0809493. — PMID 19671655.
  13. Khosla S. Increasing options for the treatment of osteoporosis. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2009. — Vol. 361, no. 8. — P. 818—820. — DOI:10.1056/NEJMe0905480. — PMID 19671654.
  14. EntrezGene 8600 TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11; Homo sapiens
  15. 1 2 Austria-Codex : [] / Haberfeld, H. — 2009/2010. — Vienna : Österreichischer Apothekerverlag, 2009. — ISBN 3-85200-196-X.
  16. Amgen Issues Statement on Outcomes of Advisory Committee for Reproductive Health Drugs (ACRHD) Meeting. PRNewswire/FirstCall (13 августа 2009). Архивировано 3 ноября 2013 года.
  17. Pollack, Andrew. F.D.A. Says No to an Amgen Bone Drug, The New York Times (19 октября 2009).
  18. FDA Approval for Denosumab - National Cancer Institute

Дополнительная литератураПравить

СсылкиПравить

  • Prolia. — Официальный сайт
  • Xgeva. — Официальный сайт
  • Пролиа™ (Prolia).. Инструкция по применению. rlsnet.ru. Дата обращения 6 марта 2016.
  • Xgeva.. Подробная информация о назначении (англ.) (pdf). amgen.com. Дата обращения 6 марта 2016.