Открыть главное меню

Деферазирокс (позиционируется как Эксиджад,[1] Desirox, Defrijet, Desifer, Rasiroxpine и Jadenu) оральный хелатор. Его основное назначение заключается в снижении хронической перегрузки железом у пациентов, длительно получающих переливание крови для условий, таких как бета-талассемии и других хронических анемий.[2][3] Это первый Оральный препарат одобрен в США для этой цели.[4]

Деферазирокс
Deferasirox.svg
Deferasirox ball-and-stick model.png
Химическое соединение
ИЮПАК 4-[(3Z,5E)-3,5-bis(6-oxo-1-cyclohexa-2,4-
dienylidene)-1,2,4-triazolidin-1-yl]benzoic acid
Брутто-формула C21H15N3O4
Молярная масса 373.362 g/mol
CAS 201530-41-8
PubChem 5493381
DrugBank DB01609
Классификация
АТХ V03AC03
Фармакокинетика
Биодоступн. 70%
Связывание с белками плазмы 99%
Метаболизм Hepatic glucuronidation
Период полувывед. 8 to 16 hours
Экскреция Fecal (84%) and renal (8%)
Способ введения
Oral

Он был одобрен комитетом продовольствия и медикаментов (FDA) в ноябре 2005 года.[2][4] По данным FDA (Май 2007 года), почечная недостаточность и цитопений были зарегистрированы у больных, получающих деферазирокс таблетки пероральной суспензии. Он одобрен в ЕС  европейским Агентством по лекарственным средствам (ЕМА) для детей от 6 лет и старше для хронической перегрузки железом от повторных переливаний крови.[5][6][7]

Содержание

Свойства деферазироксПравить

 
Две молекулы деферазирокса связывают железо

Период полураспада деферазирокс между 8 и 16 часов,. Две молекулы деферазирокс способны связывать к 1 атом железа, которая впоследствии устраняется путём фекальной экскреции. Его низкий молекулярный вес и высокая липофильность позволяет препарат приём внутрь, в отличие от дефероксамин , который должен быть введён внутривенно  (внутривенная инфузия). Вместе с деферипрон, деферазирокс, , способен извлекать железо из клеток (кардиомиоцитов и гепатоцитов), а также для удаления железа из крови.

СинтезПравить

Деферазирокс можно приготовить из простых имеющихся в продаже исходных веществ (салициловая кислота, salicylamide и 4-hydrazinobenzoic кислоты) в следующие два-шага синтетической последовательности:

Конденсация salicyloyl хлорида (образуется в местах с салициловой кислотой и тионилхлоридом) с salicylamide при обезвоживании   приводит к образованию 2-(2-гидроксифенил)-1,3(4ч)-benzoxazin-4-один. Этот промежуточный продукт изолирован и реагирует с 4-hydrazinobenzoic кислоты в присутствии основания, получая 4-(3,5-бис(2-гидроксифенил)-1,2,4-triazol-1-ил)бензойной кислоты (Деферазирокс).[8]

РискиПравить

Деферазирокс был #2 препарата в список наиболее частых  смертей пациента составляемой Институтом безопасной медицинской практики в 2009 году. . [9]

СсылкиПравить

  1. Official manufacturer website including information for health care professionals about indications, dosing, safety and more: http://www.exjade.com/
  2. 1 2 “Current status of iron overload and chelation with deferasirox”. Indian J Pediatr. 74 (8): 759—64. 2007. DOI:10.1007/s12098-007-0134-7. PMID 17785900.
  3. “Deferasirox : a review of its use in the management of transfusional chronic iron overload”. Drugs. 67 (15): 2211—30. 2007. DOI:10.2165/00003495-200767150-00007. PMID 17927285.
  4. 1 2 United States Food and Drug Administration (November 9, 2005). FDA Approves First Oral Drug for Chronic Iron Overload. Пресс-релиз. Проверено 2007-10-31.
  5. Exjade - deferasirox, from EMA website
  6. Turning a blind eye to deferasirox's toxicity?
  7. Review: Exjade side effects
  8. Stefan Steinhauser (2004). “Complex Formation of ICL670 and Related Ligands with FeIII and FeII”. European Journal of Inorganic Chemistry. 2004 (21): 4177—4192. DOI:10.1002/ejic.200400363. Параметры |author= и |last= дублируют друг друга (справка)
  9. ISMP. ISMP QuarterWatch(TM), ISMP Medication Safety Alert, С. 1–3.