Википедия

Дифлунисал

Дифлуниса́л или дифлуниза́л — лекарственное средство, анальгетик и антипиретик из группы производных салициловой кислоты. Обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Хотя механизм его действия точно не установлен, в большей степени он, вероятно, обусловлен угнетением синтеза простагландинов путём действия на арахидоновую кислоту. Дифлунизал используется для облегчения боли, сопровождающейся воспалением, и симптоматической терапии ревматоидного артрита и остеоартрита.

Дифлунисал
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 2',4'-дифтор-4-гидроксидифенил-3-карбоновая кислота
Брутто-формула C13H8F2O3
Молярная масса 250.198 г/моль
CAS 22494-42-4
PubChem 3059
DrugBank APRD00922
Состав
Классификация
АТХ N02BA11
Фармакокинетика
Биодоступн. 80-90 %
Связывание с белками плазмы >99 %
Метаболизм Печень
Период полувывед. 8 to 12 hours
Экскреция Почки
Способы введения
Oral
Другие названия
Дифлунизал
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

По состоянию на 2012 год регистрация данного препарата в России аннулирована.

Применение в медицинской практике править

  • Боль (от легкой до умеренной)
  • Остеоартрит
  • Ревматоидный артрит
  • Травма сухожилий
  • Воспаление
  • АТР амилоидоз

Амилоидоз править

Показано, что как дифлунисал,[1][2] так и несколько его аналогов[3] являются ингибиторами связанного с транстиретином наследственного амилоидоза, болезни, которая в настоящее время имеет мало вариантов лечения. Испытания фазы I показали, что препарат хорошо переносится,[4] с небольшим испытанием фазы II (двойное слепое, плацебо-контролируемое, 130 пациентов в течение 2 лет) в 2013 году, демонстрируя снижение скорости прогрессирования заболевания и сохраненного качества жизни.[5] Однако для доказательства эффективности лекарств для лечения этого состояния потребуется значительно большее исследование III фазы.

Лечение острой послеоперационной боли править

Были проанализированы данные из девяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний, в которых было 906 взрослых при сравнении дифлунализа (нестероидного, противовоспалительного препарата) с плацебо для лечения умеренных и тяжелых острых пост- оперативная боль. Это эффективный анальгетик в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг с длительной продолжительностью действия. При 1000 мг анальгетический эффект в течение 4-6 часов так же хорош, как комбинация парацетамола 1000 мг и кодеина 60 мг в аналогичных исследованиях с использованием тех же методов.[6][7]

Побочные эффекты править

Желудочно-кишечный править

Как и все нестероидные противовоспалительные препараты, дифлунисал вызывает ингибирование простагландинов и тем-самым приводит к уменьшению защиты желудка от собственной кислоты. Длительное применение этого препарата приводит к повышенному риску язв желудка и их осложнениям. Пожилые пациенты подвергаются большему риску серьезных желудочно-кишечных побочных эффектов[8].

  • Повышенный риск случаев ГИ, включая кровотечение, изъязвление, перфорация желудка или кишечника.
  • Боль в животе или судороги
  • Запор
  • Метеоризм
  • Понос
  • Тошнота и рвота
  • Диспепсия

Сердечно-сосудистый править

  • Аритмия
  • Возможный повышенный риск серьезных и потенциально смертельных сердечно-сосудистых тромбозов, ИМ и инсульта
  • Риски могут увеличиваться с продолжительностью использования и для истории сердечно-сосудистых заболеваний

Оториноларингология править

  • Звон в ушах
  • Пожелтение глаз

Центральная нервная система править

  • Сонливость
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Бессонница
  • Усталость
  • Сонливость
  • Нервозность

Кожа править

  • Отек ног
  • Пожелтение кожи
  • Высыпание
  • Экхимоз

Противопоказания править

  • Гиперчувствительность к аспирину / NSAID-индуцированной астме или крапивнице
  • Аспириновая триада
  • Беременность 3-го триместра
  • Операция шунтирования коронарной артерии (боль в пери-оп)

Применять с осторожностью править

  • Пожилые или истощенные пациенты
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Сердечные факторы риска
  • Повышенное кровяное давление
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Нарушение функции печени
  • Нарушение функции почек
  • Дегидратация
  • Задержка жидкости
  • История желудочно-кишечных кровотечений / PUD
  • Удушье
  • Коагулопатия
  • Курение (употребление табака)
  • Использование кортикостероидов
  • Использование антикоагулянтов
  • Использование алкоголя
  • Использование мочегонного
  • Применение ингибитора АПФ

Передозировка править

Смерти, связанные с использованием дифлунисала, обычно включали смешание лекарств и / или чрезвычайно высокую дозировку. Пероральный LD50 составляет 500 мг / кг. Симптомы передозировки включают кому, тахикардию, ступор и рвоту. Самая низкая доза без наличия других лекарств, вызвавших смерть, составляла 15 граммов. Также, в сочетании с другими лекарствами, смерть случалась с дозой 7,5 граммов. Дифлунисал можно приобрести в дозах 250 или 500 мг, что делает уменьшает риск случайной передозировки.

Примечания править

  1. ↑ Tojo, Kana; Sekijima, Yoshiki; Kelly, Jeffery W.; Ikeda, Shu-ichi. Diflunisal stabilizes familial amyloid polyneuropathy-associated transthyretin variant tetramers in serum against dissociation required for amyloidogenesis (англ.) // Neuroscience Research : journal. — 2006. — Vol. 56, no. 4. — P. 441—449. — doi:10.1016/j.neures.2006.08.014.
  2. ↑ Kingsbury, J. S.; Laue, T. M.; Klimtchuk, E. S.; Theberge, R.; Costello, C. E.; Connors, L. H. The Modulation of Transthyretin Tetramer Stability by Cysteine 10 Adducts and the Drug Diflunisal: DIRECT ANALYSIS BY FLUORESCENCE-DETECTED ANALYTICAL ULTRACENTRIFUGATION (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2008. — 6 March (vol. 283, no. 18). — P. 11887—11896. — doi:10.1074/jbc.M709638200. — PMID 18326041. — PMC 2335343.
  3. ↑ Adamski-Werner, Sara L.; Palaninathan, Satheesh K.; Sacchettini, James C.; Kelly, Jeffery W. Diflunisal Analogues Stabilize the Native State of Transthyretin. Potent Inhibition of Amyloidogenesis (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry  (англ.) (рус. : journal. — 2004. — January (vol. 47, no. 2). — P. 355—374. — doi:10.1021/jm030347n. — PMID 14711308.
  4. ↑ Berk, John L.; Suhr, Ole B.; Sekijima, Yoshiki; Yamashita, Taro; Heneghan, Michael; Zeldenrust, Steven R.; Ando, Yukio; Ikeda, Shu-ichi; Gorevic, Peter; Merlini, Giampaolo; Kelly, Jeffrey W.; Skinner, Martha; Bisbee, Alice B.; Dyck, Peter J.; Obici, Laura. The Diflunisal Trial: Study accrual and drug tolerance (англ.) // Amyloid : journal. — 2012. — Vol. 19, no. S1. — P. 37—38. — doi:10.3109/13506129.2012.678509.
  5. ↑ Berk, JL; Suhr, OB; Obici, L; Sekijima, Y; Zeldenrust, SR; Yamashita, T; Heneghan, MA; Gorevic, PD; Litchy, WJ; Wiesman, JF; Nordh, E; Corato, M; Lozza, A; Cortese, A; Robinson-Papp, J; Colton, T; Rybin, DV; Bisbee, AB; Ando, Y; Ikeda, S; Seldin, DC; Merlini, G; Skinner, M; Kelly, JW; Dyck, PJ; Diflunisal Trial, Consortium. Repurposing diflunisal for familial amyloid polyneuropathy: a randomized clinical trial. (англ.) // JAMA : journal. — 2013. — 25 December (vol. 310, no. 24). — P. 2658—2667. — doi:10.1001/jama.2013.283815. — PMID 24368466. — PMC 4139164.
  6. ↑ Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore$ Henry J McQuay. Single dose oral diflunisal for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2010. — 14 апреля. — DOI:10.1002/14651858.CD007440.pub2. Однократная доза перорального дифлунизала при острой послеоперационной боли у взрослых.
  7. ↑ Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore$ Henry J McQuay. Single dose oral diflunisal for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2010. — 14 апреля. — doi:10.1002/14651858.CD007440.pub2.
  8. ↑ Дифлунизал — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула (англ.). РЛС®. Дата обращения: 6 февраля 2023. Архивировано 6 февраля 2023 года.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Дифлунисал&oldid=134916035