Открыть главное меню

Злокачественная гипертермия

Злокачественная гипертермия (ЗГ, злокачественная гиперпирексия)[3] — редкое жизнеугрожающее фармакогенетическое заболевание. Криз ЗГ возникает во время или после общей анестезии при воздействии определенных препаратов, называемых препаратами-триггерами. К ним относят все галогенсодержащие ингаляционные анестетики и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин. У предрасположенных к ЗГ лиц эти препараты могут вызвать резкое и неконтролируемое повышение окислительного метаболизма для обеспечения непрекращающегося сокращения скелетных мышц, что повышает потребность организма в кислороде, образование углекислого газа и температуру тела. В дальнейшем грубые метаболические и электролитные нарушения быстро приводят к рабдомиолизу, полиорганной недостаточности и смерти при отсутствии лечения.

Злокачественная гипертермия
PBB Protein RYR1 image.jpg
Мутации в гене RYR1 обнаруживают при злокачественной гипертермии
МКБ-10 T88.388.3
МКБ-10-КМ T88.3
МКБ-9 995.86995.86
МКБ-9-КМ 995.86[1][2]
OMIM 145600
DiseasesDB 7776
MedlinePlus 001315
MeSH D008305

ЭпидемиологияПравить

По данным различных источников, заболеваемость ЗГ составляет 1:10000-1:220000 общих анестезий у взрослых и 1:3000–15000 анестезий у детей[4]. Частота встречаемости мутаций, ответственных за ЗГ, может достигать 1:3000[3].

ЭтиологияПравить

Злокачественная гипертермия наследуется аутосомно-доминантно. Чаще всего причиной является дефект гена, кодирующего рианодиновый рецептор 1 типа (RyR1 - (кальциевый канал саркоплазматического ретикулума) и расположенного на длинном плече 19-й хромосомы (19q13.1)[5]. Более 25 мутаций этого гена связаны с ЗГ. Однако существуют и другие мутации, ответственные за предрасположенность к ЗГ.

Провоцируют развитие криза ЗГ галогенсодержащие ингаляционные анестетики (например, галотан, десфлуран, изофлуран, севофлуран) и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин.

ПатогенезПравить

Препараты-триггеры переводят кальциевый канал саркоплазматического ретикулума в стабильно открытое состояние, что приводит к непрекращающемуся выбросу кальция, вызывая стойкое генерализованное мышечное сокращение[6]. В результате в мышцах возникает истощение запасов энергии, заключенной в АТФ, увеличивается потребление кислорода, повышается образование углекислого газа и тепла. Истощение аэробного пути получения энергии запускает анаэробный метаболизм, что приводит к накоплению лактата и ацидозу. В итоге мышечные волокна гибнут, высвобождая в кровь калий, миоглобин и креатинфосфокиназу. Гиперкалиемия может привести к нарушениям ритма сердца, миоглобинурия — к повреждению почек[7].

Клиническая картинаПравить

Первые симптомы ЗГ проявляются как во время анестезии, так и после нее. К ранним признакам заболевания относятся быстрый рост уровня СО2 в выдыхаемом воздухе или тахипноэ, тахикардия, гипертермия, цианоз и генерализованная мышечная ригидность.

ДиагностикаПравить

Галотан-кофеиновый контрактурный тест — золотой стандарт диагностики ЗГ[8]. В настоящее время в России он недоступен.

ЛечениеПравить

Дантролен — единственный специфический препарат, способный остановить криз ЗГ. Блокируя непосредственно рианодиновые рецепторы 1 типа, он оказывает миорелаксирующее действие[9]. В России препарат не зарегистрирован.

ПрогнозПравить

Применение дантролена позволило снизить летальность при ЗГ с 80% до менее чем 5%[3].

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

  1. Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
  2. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  3. 1 2 3 Rosenberg H., Davis M., James D., Pollock N., Stowell K. Malignant hyperthermia (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases (англ.). — 2007. — Vol. 2. — P. 21. — DOI:10.1186/1750-1172-2-21. — PMID 17456235.
  4. Kim D.C. Malignant hyperthermia (неопр.) // Korean J Anesthesiol.. — 2012. — November (т. 63, № 5). — С. 391—401. — PMID 3506847.
  5. MacLennan D.H. The genetic basis of malignant hyperthermia (англ.) // Trends (англ.). — 1992. — August (vol. 13, no. 8). — P. 330—334. — PMID 1329295.
  6. McCarthy E.J. Malignant hyperthermia: pathophysiology, clinical presentation, and treatment (англ.) // AACN Clin Issues : journal. — 2004. — Vol. 15, no. 2. — P. 231—237. — PMID 15461040.
  7. http://www.mhaus.org/malignant-hyperthermia-healthcare-professionals/mhaus-faqs-healthcare-professionals/what-is-malignant-hyperthermia (недоступная ссылка) MHAUS
  8. Litman R.S., Rosenberg H. Malignant hyperthermia: update on susceptibility testing (англ.) // JAMA : journal. — 2005. — June (vol. 293, no. 23). — P. 2918—2924. — DOI:10.1001/jama.293.23.2918. — PMID 15956637.
  9. Krause T., Gerbershagen M.U., Fiege M., Weisshorn R., Wappler F. Dantrolene--a review of its pharmacology, therapeutic use and new developments (англ.) // Anaesthesia (англ.) : journal. — Wiley-Blackwell (англ.), 2004. — April (vol. 59, no. 4). — P. 364—373. — DOI:10.1111/j.1365-2044.2004.03658.x. — PMID 15023108.