Открыть главное меню

Золпидем (Zolpidem, N,N,6-Триметил-2-(4-метилфенил)имидазоло[1,2-a]пиридин-3-ацетамид, в виде тартрата) — снотворное лекарственное средство из группы имидазопиридинов, используется в составе многих современных снотворных препаратов. По эффективности аналог бензодиазепина, имеет очень короткий период полураспада (около 2 часов) и не является источником фармакологически активных метаболитов. Быстро поглощается организмом, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через два часа. В настоящее время наиболее распространённое снотворное в США и в Европе, известное за рубежом под множеством различных коммерческих названий: Adormix, Ambien, Edluar, Damixan, Hypnogen, Ivedal, Lioran, Myslee, Nytamel, Sanval, Stilnoct, Stilnox, Sucedal, Zoldem, Zolnod и Zolpihexal.

Золпидем
Zolpidem
Zolpidem structure.svg
Zolpidem3D.png
Химическое соединение
ИЮПАК N,N,6-Trimethyl-2-(4-methylphenyl)-
imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamide
Брутто-формула C19H21N3O
Молярная масса 307,395 г/моль
CAS 82626-48-0
PubChem 5732
DrugBank APRD00095
Классификация
АТХ N05CF02
МКБ-10 G47.047.0
Фармакокинетика
Биодоступн. около 70 %
Метаболизм печень, CYP3A4
Период полувывед. от 2 до 2,6 часов
Экскреция 56% почки
34 % кал
Лекарственные формы
таблетки
Способ введения
Oral
Другие названия
«Гипноген», «Ивадал», «Нитрест», «Сновител», «Санвал»
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе
zolpidem различных фирм
Таблетки «Ambien»

Есть сообщения о парадоксальном действии золпидема на больных в некоторых коматозных состояниях, при которых люди находятся в сознании, но не могут двигаться и говорить. У некоторых таких больных после применения золпидема отмечалось временное восстановление двигательной активности вплоть до возможности говорить, есть и ходить[1][2][3].

ИсторияПравить

Золпидем был синтезирован для краткосрочного (обычно от двух до шести недель) лечения бессонницы. Лекарство исследовалось в течение 180 дней в 1991 году[4], в 1992 году были опубликованы результаты исследования[5] итоговый отчёт был опубликован в 1993 году[6].

ВВС США использует золпидем в качестве одного из утверждённых успокоительных, известных как «No Go Pills». Препарат используют для помощи пилотам и специальному персоналу в достижении полноценного сна перед выполнением заданий. Применение золпидема военнослужащими требует специального разрешения, которое выдаётся на использование лекарств в оперативной обстановке[7].

ПоказанияПравить

Лечение бессонницы[8], носящей ситуационный и переходящий характер, включая частые пробуждения от сна и трудности с засыпанием.

Фармакологические свойстваПравить

Препарат по фармакологической активности близок бензодиазепинам и обладает миорелаксирующим, анксиолитическим, седативным, снотворным, амнестическим и противосудорожным эффектами.

Действие препарата основано на специфическом агонизме с центральными омега-рецепторами (бензодиазепиновыми рецепторами I и II типа) — макромолекулярными ГАМК-рецепторными комплексами, вызывающими открытие нейрональных анионных каналов для хлора.

Взаимодействие с центральными бензодиазепиновыми рецепторами I типа (омега-1) происходит селективно, что делает седативное действие заметным при меньших дозах, чем необходимо для достижения других (миорелаксирующих, анксиолитических, амнестических) эффектов.

Сокращает время засыпания и снижает число ночных пробуждений, продлевает длительность сна и повышает его качество. Продолжительность II стадии сна и глубокого сна III и IV стадий увеличивается, отсутствует влияние на длительность фазы быстрого сна.

ФармакокинетикаПравить

При терапевтических дозах фармакокинетика остаётся линейной.

После приёма внутрь биодоступность составляет около 70 %, максимальная плазменная концентрация 92 % наступает через 0,5—3 часа после приёма.

Препарат не индуцирует ферменты печени.

Побочные эффектыПравить

Самыми частыми побочными эффектами золпидема являются сонливость (5%), головокружение (5%), головная боль (3%), желудочно-кишечные расстройства (4%). От 15% до 20% пациентов, принимающих этот препарат, испытывают проблемы с памятью, жалуются на ночные кошмары, спутанность сознания. Зарегистрированы отдельные случаи сенсорных нарушений и психотических симптомов при приёме золпидема. В частности, могут развиваться бред, галлюцинации, искажение сенсорного восприятия. Амнезия, включая ассоциированную со сном булимию, чаще наблюдается при использовании этого препарата, чем при использовании триазолама[9].

У пациентов, принимающих золпидем, следует отслеживать наличие побочных реакций, поскольку применение золпидема может быть потенциальным провоцирующим фактором в случаях, когда наблюдается нехарактерное для пациента беспричинное насилие, которое может сопровождаться психозом, амнезией и растерянностью[9].

Риск развития побочных эффектов при применении золпидема повышают следующие факторы: женский пол, преклонный возраст, приём золпидема в дозе 10 мг и выше, одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина[9].

Толерантность и зависимостьПравить

Установлено, что длительное применение золпидема может вызвать привыкание и зависимость. Рекомендуется использовать лекарство только в течение коротких промежутков времени, применяя самые низкие эффективные дозы. Исследования на животных показали, что грызуны имеют меньшую толерантность к золпидему, чем к бензодиазепинам, но у приматов толерантность к золпидему сравнима с бензодиазепинами. У некоторых людей привыкание может развиться в течение нескольких недель. Прекращение приёма препарата после длительного его применения может вызвать судороги или другие последствия, особенно если он использовался в течение длительного времени и при высоких дозах.

Для снятия физической зависимости от золпидема обычно используют постепенное снижение дозы в течение месяца, с тем чтобы свести к минимуму симптомы отмены, которые могут напоминать отмену бензодиазепинов.

Алкоголь усиливает действие препарата, действуя так же, как с бензодиазепинами. По этой причине алкоголизм приводит к повышенному риску физической зависимости от золпидема. Кроме того, существует возможность развития психологической зависимости от золпидема.

ПримечанияПравить

  1. Сонный препарат вернул женщину из двухлетней комы. MEMBRANA.RU (14 марта 2007). Дата обращения 5 февраля 2010.
  2. Christine Brefel-Courbon; Pierre Payoux, Fabierine Ory, Agnes Sommet, Tarik Slaoui, Gaelle Raboyeau, Beatrice Lemesle, Michele Puel, Jean-Louis Montastruc, Jean-Francois Demonet, Dominique Cardebat. Clinical and imaging evidence of zolpidem effect in hypoxic encephalopathy (англ.). Annals of Neurology (13 Mar 2007). Дата обращения 5 февраля 2010. Архивировано 12 апреля 2012 года.
  3. Сонный порошок пробудил растительных людей. MEMBRANA.RU (24 мая 2006). Дата обращения 5 февраля 2010.
  4. Schlich D., L'Heritier C., Coquelin J. P., Attali P., Kryrein H. J. Long-term treatment of insomnia with zolpidem: a multicentre general practitioner study of 107 patients. (англ.) // The Journal of international medical research. — 1991. — Vol. 19, no. 3. — P. 271—279. — DOI:10.1177/030006059101900313. — PMID 1670039. [исправить]
  5. Maarek L., Cramer P., Attali P., Coquelin J. P., Morselli P. L. The safety and efficacy of zolpidem in insomniac patients: a long-term open study in general practice. (англ.) // The Journal of international medical research. — 1992. — Vol. 20, no. 2. — P. 162—170. — DOI:10.1177/030006059202000208. — PMID 1521672. [исправить]
  6. Kummer J., Guendel L., Linden J., Eich F. X., Attali P., Coquelin J. P., Kyrein H. J. Long-term polysomnographic study of the efficacy and safety of zolpidem in elderly psychiatric in-patients with insomnia. (англ.) // The Journal of international medical research. — 1993. — Vol. 21, no. 4. — P. 171—184. — DOI:10.1177/030006059302100402. — PMID 8112475. [исправить]
  7. Форма разрешения (недоступная ссылка)
  8. Бузунов, 2009.
  9. 1 2 3 Котова О. В., Рябоконь И. В. Современные аспекты терапии инсомнии // Лечащий врач. — 2013. — № 5.

ЛитератураПравить

СсылкиПравить