Ингибиторы АПФ

Ингиби́торы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, иАПФ) — группа природных и синтетических химических соединений, применяющихся для лечения и профилактики сердечной (обычно в дозах, не снижающих артериальное давление) и почечной недостаточности, для снижения артериального давления, в пластической хирургии, для защиты от ионизирующих излучений[1].

Ингибиторы АПФ широко применяются в лечении коронарных синдромов (таких как стенокардия и инфаркт миокарда)[2]

Ингибиторы АПФ открыты при изучении пептидов, содержащихся в яде обыкновенной жарараки (Bothrops jararaca).[источник не указан 204 дня]

Препараты на основе ингибиторов АПФ являются одними из пяти вариантов препаратов первой линии при лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности[3].

Принцип действия править

Ингибиторы АПФ угнетают действие ангиотензинпревращающего фермента, который превращает биологически неактивный ангиотензин I в гормон ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием. В результате воздействия на ренин-ангиотензиновую систему, а также усиления эффектов калликреин-кининовой системы ингибиторы АПФ обладают гипотензивным эффектом.

Ингибиторы АПФ замедляют распад брадикинина, сильного вазодилататора, стимулирующего расширение кровеносных сосудов с помощью выброса оксида азота (NO) и простациклина (простагландина I2).

Обнаружено что тетрапептид N-ацетил-серил-аспартил-лизил-пролин (Ac-SDKP, горалатид) инактивируется путем расщепления под действием АПФ.[4] Это позволяет объяснить почему ингибиторы АПФ помогают предотвратить рубцевание и ремоделирование сердца, поскольку Ac-SDKP представляет собой антифиброзный и противовоспалительный пептид, который, как известно, способствует росту кровеносных сосудов, уменьшает воспаление и уменьшает рубцевание после травмы.[5][6]

Классификация ингибиторов АПФ править

Ингибиторы АПФ делятся на следующие группы:[источник не указан 204 дня]

Казокинины и лактокинины являются продуктами распада казеина и сыворотки, которые естественным образом появляются после употребления молочных продуктов. Роль в снижении артериального давления неясна[7]. Лактотрипептиды Вал-Про-Про и Иле-Про-Про вырабатываются пробиотиками Lactobacillus helveticus или являются продуктами распада казеина и обладают антигипертензивным эффектом[8][9].

Ингибиторы АПФ снижают давление за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс и частота сердечных сокращений изменяются не сильно. Эти препараты не вызывают рефлекторной тахикардии, характерной для прямых вазодилататоров. Отсутствие рефлекторной тахикардии достигается благодаря установлению уровня активации барорецепторов на более низкий уровень или благодаря активизации парасимпатической нервной системы.[источник не указан 204 дня]

Клиническая польза ингибиторов АПФ править

Ингибиторы АПФ уменьшают протеинурию[10], поэтому особенно важны для терапии пациентов с хроническими болезнями почек[11]. Этот эффект также важен у пациентов с диагнозом сахарный диабет[12], поэтому эти препараты имеют статус препаратов выбора для лечения артериальной гипертензии у пациентов с диабетом. Эти эффекты, по-видимому, связаны с улучшением ренальной гемодинамики, снижением резистентности эфферентных артериол, что снижает давление в капиллярах клубочков. Также эти препараты снижают смертность от инфаркта миокарда[13] и сердечной недостаточности[14][15][16]. Польза иАПФ была продемонстрирована для всех степеней тяжести СН, а также у пациентов с асимптомной формой дисфункции левого желудочка; также польза была продемонстрирована у пациентов с перенесённым инфарктом миокарда. В целом было отмечено значительное снижение количества случаев инфаркта миокарда и госпитализаций с СН (отношение шансов 0,72, 95 % ДИ 67 — 78 %). Это означает, что лечение 100 пациентов предотвратит развитие хотя бы одного события у 7 пациентов[17].

Побочные эффекты править

Ингибиторы АПФ хорошо переносятся, так как они вызывают меньше идиосинкразических реакций и не имеют побочных метаболических эффектов по сравнению с бета-блокаторами и диуретиками[18].

Спектр побочных эффектов: гипотония, сухой кашель, гиперкалиемия, острая почечная недостаточность (у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий), фетопатический потенциал (противопоказаны при беременности), высыпания, дизгезия, ангионевротический отёк, нейтропения, гепатотоксичность, снижение либидо, синдром Стивенса — Джонсона[19].

Канадские исследователи сообщают, что употребление ингибиторов АПФ на 53 % повышает у пациентов риск падения и переломов. Предполагается, что данный эффект препаратов может быть связан как с изменением структуры костей, так и с вероятностью значительного снижения давления при изменении положения тела[20].

Примечания править

  1. Иванова О. М. Радиопротекция и гипертоническая болезнь у больных ишемической болезнью сердца. // Вестник новых медицинских технологий. — 2004. — Т. XI. — № 4. — С. 54—57.
  2. Ranya N. Sweis, Arif Jivan. Лекарственные препараты для лечения острых коронарных синдромов // MSD. — 2022. Архивировано 23 января 2023 года.
  3. Остроумова, О. Д. Выбор антигипертензивного препарата для лечения артериальной гипертонии : [арх. 4 ноября 2023] / О. Д. Остроумова, И. И. Копченов // Ремедиа. — 2014. — 26 марта.
  4. Azizi, M., Rousseau, A., Ezan, E., Guyene, T. T., Michelet, S., Grognet, J. M., ... & Ménard, J. (1996). Acute angiotensin-converting enzyme inhibition increases the plasma level of the natural stem cell regulator N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline. The Journal of clinical investigation, 97(3), 839-844. PMID 8609242 PMC 507123 doi:10.1172/JCI118484
  5. Wang, W., Jia, W., & Zhang, C. (2022). The Role of Tβ4-POP-Ac-SDKP Axis in Organ Fibrosis. International Journal of Molecular Sciences, 23(21), 13282. PMID 36362069 PMC 9655242 doi:10.3390/ijms232113282
  6. Kumar, N., & Yin, C. (2018). The anti-inflammatory peptide Ac-SDKP: Synthesis, role in ACE inhibition, and its therapeutic potential in hypertension and cardiovascular diseases. Pharmacological research, 134, 268-279. PMID 29990624 doi:10.1016/j.phrs.2018.07.006
  7. FitzGerald Richard J., Murray Brian A., Walsh Daniel J. Hypotensive Peptides from Milk Proteins (англ.) // The Journal of Nutrition. — 2004. — April (vol. 134, no. 4). — P. 980S—988S. — ISSN 0022-3166. — doi:10.1093/jn/134.4.980S. — PMID 15051858. [исправить]
  8. Aihara Kotaro, Kajimoto Osami, Hirata Hiroshi, Takahashi Rei, Nakamura Yasunori. Effect of Powdered Fermented Milk withLactobacillus helveticuson Subjects with High-Normal Blood Pressure or Mild Hypertension (англ.) // Journal of the American College of Nutrition. — 2005. — August (vol. 24, no. 4). — P. 257—265. — ISSN 0731-5724. — doi:10.1080/07315724.2005.10719473. — PMID 16093403. [исправить]
  9. Boelsma Esther, Kloek Joris. Lactotripeptides and antihypertensive effects: a critical review (англ.) // British Journal of Nutrition. — 2008. — 5 December (vol. 101, no. 6). — P. 776—786. — ISSN 0007-1145. — doi:10.1017/S0007114508137722. — PMID 19061526. [исправить]
  10. Ravid M., Savin H., Jutrin I., Bental T., Katz B., Lishner M. Long-term stabilizing effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on plasma creatinine and on proteinuria in normotensive type II diabetic patients. (англ.) // Annals Of Internal Medicine. — 1993. — 15 April (vol. 118, no. 8). — P. 577—581. — doi:10.7326/0003-4819-118-8-199304150-00001. — PMID 8452322. [исправить]
  11. K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease (англ.) // American Journal of Kidney Diseases. — 2004. — May (vol. 43). — P. 11—13. — ISSN 0272-6386. — doi:10.1053/j.ajkd.2004.03.003. — PMID 15114537. [исправить]
  12. Alkharouf Jawad, Nalinikumari Kyanam, Corry Dalila, Tuck Michael. Long-Term Effects of the Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Captopril on Metabolic Control in Non – Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (англ.) // American Journal of Hypertension. — 1993. — May (vol. 6, no. 5_Pt_1). — P. 337—343. — ISSN 1941-7225. — doi:10.1093/ajh/6.5.337. — PMID 8512657. [исправить]
  13. Pfeffer Marc A., Braunwald Eugene, Moyé Lemuel A., Basta Lofty, Brown Edward J., Cuddy Thomas E., Davis Barry R., Geltman Edward M., Goldman Steven, Flaker Greg C., Klein Marc, Lamas Gervasio A., Packer Milton, Rouleau Jacques, Rouleau Jean L., Rutherford John, Wertheimer John H., Hawkins C. Morton. Effect of Captopril on Mortality and Morbidity in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction (англ.) // New England Journal of Medicine. — 1992. — 3 September (vol. 327, no. 10). — P. 669—677. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJM199209033271001. — PMID 1386652. [исправить]
  14. The Consensus Trial Study Group*. Effects of Enalapril on Mortality in Severe Congestive Heart Failure (англ.) // New England Journal of Medicine. — 1987. — 4 June (vol. 316, no. 23). — P. 1429—1435. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJM198706043162301. — PMID 2883575. [исправить]
  15. Effect of Enalapril on Survival in Patients with Reduced Left Ventricular Ejection Fractions and Congestive Heart Failure (англ.) // New England Journal of Medicine. — 1991. — August (vol. 325, no. 5). — P. 293—302. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJM199108013250501. — PMID 2057034. [исправить]
  16. Cohn Jay N., Johnson Gary, Ziesche Susan, Cobb Frederick, Francis Gary, Tristani Felix, Smith Raphael, Dunkman W. Bruce, Loeb Henry, Wong Maylene, Bhat Geetha, Goldman Steven, Fletcher Ross D., Doherty James, Hughes C. Vincent, Carson Peter, Cintron Guillermo, Shabetai Ralph, Haakenson Clair. A Comparison of Enalapril with Hydralazine–Isosorbide Dinitrate in the Treatment of Chronic Congestive Heart Failure (англ.) // New England Journal of Medicine. — 1991. — August (vol. 325, no. 5). — P. 303—310. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJM199108013250502. — PMID 2057035. [исправить]
  17. http://dokta.ru/sovremennoe-lechenie-arterialnoj-gipertenzii-ingibitory-apf Архивная копия от 23 мая 2010 на Wayback Machine dokta.ru
  18. Berne C., Pollare T., Lithell H. Effects of Antihypertensive Treatment on Insulin Sensitivity With Special Reference to ACE Inhibitors (англ.) // Diabetes Care. — 1991. — 1 November (vol. 14, no. Supplement_4). — P. 39—47. — ISSN 0149-5992. — doi:10.2337/diacare.14.4.39. — PMID 1748056. [исправить]
  19. Sidorenkov, G. Safety of ACE inhibitor therapies in patients with chronic kidney disease : [англ.] / G. Sidorenkov, G. Navis // Expert Opinion on Drug Safety[англ.] : j. — 2014. — Vol. 13, no. 10. — P. 1383—1395. — doi:10.1517/14740338.2014.951328. — PMID 25148900.
  20. Лекарства от гипертонии приводят к переломам : [арх. 22 октября 2012] // Газета.ру. — 2012. — 19 октября.