Кетопрофен

Кетопрофен (3-бензоил-альфа-метилбензилуксусная кислота) — нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных пропионовой кислоты. Эмпирическая формула — C16H14O3, молекулярная масса 254,29 г/моль. Относится к группе неселективных ингибиторов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (стандартные или традиционные НПВС). Обладает выраженным анальгезирующим[1][2], умеренным противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Кетопрофен
Ketoprofenum
Ketoprofen.svg
Химическое соединение
ИЮПАК 2-(3-бензоилфенил)пропановая кислота
Брутто-формула C16H14O3
Молярная масса 254,28056 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. более 90 %
Метаболизм печень
Период полувывед. 1,6−1,9 ч.;
5,4 ч. (ретард)
Экскреция почки (99 %), кишечник
Лекарственные формы


  • аэрозоль, гель, крем, раствор для наружного применения
  • гранулы для приготовления раствора для приема внутрь
  • капсулы и таблетки (в том числе с модифицированным высвобождением)
  • раствор для инъекций и лиофилизат для его приготовления
  • суппозитории ректальные)
Другие названия
Артрозилен, Артрум, Быструм, Кетонал, Кетонал ДУО, Кетотоп Форте, ОКИ, Фастум-гель, Феброфид, Фламакс, Флексен.
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе
Кетонал

Кетопрофен входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Применение в лечебной практикеПравить

Кетопрофен обычно назначают при воспалительных болях, связанных с артритом, или сильных зубных болях, которые приводят к воспалению десен.

Для лечения мышечно-скелетной боли используются местные пластыри кетопрофена.[3][4][5]

Кетопрофен также может быть использован для лечения некоторых болей, особенно нервных болей, таких как ишиас, постгерпетическая невралгия и связанная боль для радикулопатии, в виде крема, мази, жидкости, аэрозоля или геля, который также может содержать кетамин и лидокаин, наряду с другими агентами, которые могут быть полезными, такими как циклобензаприн, амитриптилин, ацикловир, габапентин или фенадрин и другие препараты, используемые в качестве НПВС или адъюванта, атипичные или потенцирующие средства для лечения боли.

Эффективность

В систематическом обзоре указано, что «эффективность перорального введения кетопрофена для облегчения умеренной тяжелой боли и улучшения функционального состояния и общего состояния была значительно лучше, чем у ибупрофена и / или диклофенака».[6] В систематическом обзоре, исследующий кетопрофен как однократную дозу во время острой, умеренной и тяжелой послеоперационной боли, пришли к выводу, что его эффективность эквивалентна лекарственным средствам, таким как ибупрофен и диклофенак.[7][8]

Имеются данные о применении кетопрофена при остеоартрите, но не о других хронических скелетно-мышечных болях.[9][10]

Лечение пост-кесаревой болиПравить

Было обнаружено, что высокая и низкая доза габапентина и высокая доза кетопрофена более эффективны, чем плацебо, в связи с необходимостью дополнительного облегчения боли. С другой стороны, низкая доза кетопрофена, а также высокая и низкая доза трамадола не отличались от плацебо, что влекло за собой необходимость дополнительного облегчения боли.[11][12]

Ключевые результаты

Большинство обзоров оценивали эффекты местного болеутоляющего средства с помощью местного плацебо. Местное плацебо - это то же самое, что и активный материал, за исключением того, что в нем нет болеутоляющего средства. Использование плацебо отменяет эффекты, которые могут иметь трение для некоторых из этих местных анальгетиков.

Применение для натирания на кожуПравить

При растяжениях некоторые актуальные обезболивающие средства НПВС, натираемые на кожу, помогают уменьшить боль, по крайней мере наполовину, примерно на неделю. Это диклофенак эмульгель, кетопрофен гель, гель пироксикам, пластырь диклофенака Флектор и другие пластыри диклофенака.

Для остеоартрита рук и коленного сустава средства для местного применения диклофенак и кетопрофен, натираемые на коже, помогают уменьшить боль, по крайней мере наполовину, по крайней мере на 6-12 недель примерно на 1 из 5 до 1 из 10 человек. Для постгерпетической невралгии одно применение местного высококонцентрированного капсаицина может уменьшить боль по крайней мере наполовину примерно у 1 из 12 человек в течение 8-12 недель.[13][14]

ВзаимодействияПравить

Кетопрофен нельзя использовать в комбинации с другими НПВП или кортикостероидами, так как это увеличивает риск развития язв желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Его также следует использовать с осторожностью с другими антикоагулянтами. Он широко используется с омепразолом, сукральфатом и циметидином, чтобы помочь защитить желудочно-кишечный тракт.

СвойстваПравить

Представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров 2-(3-бензоилфенил) пропановой кислоты.

Физические свойства: белый или почти белый мелкозернистый или гранулированный порошок, без запаха, практически нерастворим в воде, легко растворим в органических растворителях.

В готовых лекарственных формах также может применяться в виде лизиновой соли кетопрофена (D,L-лизин,2-(3-бензоилфенил)пропионат). Лизиновая соль обладает одинаково выраженным противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием.[15]

ФармакологияПравить

ФармакодинамикаПравить

Как и у большинства других нестероидных противовоспалительных препаратов, фармакологическое действие кетопрофена связано с подавлением активности фермента циклооксигеназы ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез простагландинов. Кетопрофен показывает выраженную селективность в отношении ЦОГ1. Высокое сродство к ЦОГ-1 ассоциируется с повышенным риском развития желудочно-кишечных побочных эффектов, к ЦОГ-2 — с более низким риском желудочно-кишечных эффектов, но более высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Кетопрофен не оказывает катаболического влияния на суставной хрящ. Противовоспалительный эффект, как и у большинства НПВП наступает к концу первой недели приема.

ФармакокинетикаПравить

Кетопрофен быстро абсорбируется, его биодоступность — более 90 %. Связь с белками плазмы — 99 %. Время достижения максимальной концентрации (TCmax): 1−2 ч после приема внутрь, 1−4 ч. при ректальном введении, 15−30 мин. — при парентеральном введении. При местном применении в виде геля/крема действие начинается через 30 минут и до 12 часов. При приеме лекарственных форм пролонгированного действия (ретард) минимальная эффективная концентрация определяется через 45−60 мин.

Стационарная концентрация вещества в плазме крови (Css) достигается через 24 ч. после начала регулярного приема. Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 6−8 ч.

Кетопрофен практически полностью метаболизируется в печени путём глюкуронирования, имеет эффект «первого прохождения» через печень. Выводится главным образом почками и кишечником (1 %), не кумулирует. Период полувыведения (T1/2): 1,6−1,9 ч. для обычных таблеток и 5,4 ч. — для лекарственных форм пролонгированного действия.

Лизиновая соль кетопрофена: T Cmax после приема внутрь в виде гранул — 15 мин., при парентеральном введении — 20−30 мин., при ректальном — 45−60 мин. Эффективная концентрация достигается через 20−30 мин. и сохраняется 24 часа. Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 18−20 ч. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выводится почками (60−80 % в виде глюкуронида) в течение 24 часов.

Кетопрофен обладает высокой способностью растворяться в жирах, благодаря чему может быстро проникать через гематоэнцефалический барьер, вероятно селективно блокировать NMDA-рецепторы, контролировать уровень нейротрансмиттеров, уменьшать выработку субстанции P. Производные кислот (например, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен), в высокой степени связывающиеся с белками плазмы, селективно накапливаются в очагах воспаления, где их концентрации сохраняются в течение длительного времени, в то время как некислотные производные (например, парацетамол, целекоксиб) достаточно равномерно распределяются по всему организму[2]. Производные кислот с высоким уровнем связывания с белками плазмы могут сохраняться в тканях сустава и синовиальной жидкости в течение более длительного времени, чем в плазме.

Производные с коротким периодом полувыведения из плазмы (диклофенак, ибупрофен, кетопрофен и др.) при применении в лекарственной форме с немедленным высвобождением действующего вещества имеют преимущества перед препаратами с длительным периодом полувыведения и ретардными лекарственными формами с точки зрения переносимости, так как их быстрое исчезновение из плазмы и органов, не являющихся мишенью терапевтического действия, приводит к восстановлению активности ЦОГ в этих органах (например, восстановлению синтеза вазопротективных простагландинов в эндотелии), при сохранении ингибирующего действия на ЦОГ-2 в очаге воспаления и, как следствие, терапевтического эффекта.[15][16][2]

ПоказанияПравить

  • Острые и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий артрит, остеартроз, радикулит, остеохондроз с корешковым синдромом, суставной синдром при обострении подагры, воспалительное поражение связок и сухожилий, бурсит, ишиас, люмбаго;
  • Мышечные боли ревматического и неревматического происхождения;
  • Посттравматические воспаления опорно-двигательного аппарата и мягких тканей.[17]

Сравнительная эффективностьПравить

По своему анальгетическому эффекту является одним из наиболее эффективных среди НПВП, показывая при этом хорошую переносимость. Высокий анальгетический потенциал обусловлен, во-первых, общим для НПВП механизмом действия, который связан с уменьшением образования медиаторов воспаления, во-вторых, с характерными именно для кетопрофена эффектами. Кетопрофен имеет высокую способность растворяться в жирах, быстро проникать через гематоэнцефалический барьер, вероятно селективно блокировать глутамаргические рецепторы, контролировать уровень нейротрансмиттеров, а также уменьшать выработку субстанции P.

Контролируемые клинические исследования у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом показали, что кетопрофен не уступает по эффективности индометацину, диклофенаку и напроксену, превосходя ибупрофен и пироксикам. 25 мг кетопрофена по анальгезирующему действию примерно эквиваленты 400 мг ибупрофена и 650 мг ацетилсалициловой кислоты. В дозе 50−100 мг кетопрофен оказывает более сильный анальгезирующий эффект, чем комбинации парацетамола с кодеином или аспирина с кодеином.[15]

По сравнению с ибупрофеном кетопрофен лучше купирует боль и воспалительные процессы у больных с ревматологической патологией. Исследования показали, что положительный эффект раньше наступает и дольше длится. Результаты сравнения кетопрофена с пироксикамом и напроксеном показывают либо более высокую эффективность кетопрофена, либо одинаковую эффективность. Результаты сравнения с диклофенаком демонстрируют более раннее наступление анальгетического эффекта у кетопрофена.[15][16][18]

Лекарственные формы для местного примененияПравить

При острых закрытых травмах мягких тканей кетопрофен может использоваться наружно в виде какой-либо местной формы (гель, крем и т. п.). Местные лекарственные формы нестероидных противовоспалительных препаратов обладают преимуществом в виде прямой доставки действующего вещества к локально поражённым тканям, без образования высоких концентраций препарата в плазме, что предполагает снижение частоты системных нежелательных эффектов (главным образом, язв желудка и желудочно-кишечных кровотечений).

Кетопрофен, как представитель группы НПВП обладает подробно изученным профилем эффективности и безопасности. Согласно результатам Кохрейновского обзора оценки действия местных форм НПВП при острой мышечно-скелетной боли (14 РКИ, 3489 участников), местные лекарственные формы кетопрофена (7 РКИ, 700 участников) показали выраженный анальгезирующий эффект NNT of 2.5 (2.0 to 3.4) в сравнении с другими НПВП.[2]

Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования изучения эффектов действия местной формы кетопрофена в лечении острого растяжения лодыжки показали, что начало наступления обезболивающего эффекта местных форм кетопрофена при наружном применении наступает через 15-30 мин после нанесения на кожу.[19]

ВетеринарияПравить

Кетопрофен - это общий НПВС, жаропонижающий и обезболивающий, используемый у лошадей и других копытных.[20] Он чаще всего используется для мышечно-скелетной боли, суставных проблем и травм мягких тканей, а также ламинита. Он также используется для борьбы с лихорадкой и предотвращения эндотоксемии. Он также используется в качестве мягкого болеутоляющего средства у мелких животных, как правило, после хирургических процедур.

У лошадей это дается в дозе 2,2 мг / кг / день. Исследования показали, что он не ингибирует 5-липоксигеназу и лейкотриен В4,[21] как первоначально утверждалось.[22] Поэтому он не считается выше фенилбутазона, как считалось ранее, хотя клинические признаки хромоты снижаются с его использованием.[23] Фактически, фенилбутазон был показан выше кетопрофена в случаях экспериментально индуцированного синовита, когда оба препарата использовались в меченых дозах.[24]

Контроль при примененииПравить

Кетопрофен, при внутривенном введении, рекомендуется в течение максимум пяти дней использования. Его обезболивающие и жаропонижающие эффекты начинают возникать через 1-2 часа после введения. Наиболее распространенная доза составляет 1 мг / фунт, один раз в день, хотя эта доза может быть снижена для пони, которые наиболее восприимчивы к побочным эффектам НПВС. Он также доступен в виде капсульной лекарственной формы и таблетки.

Экологические проблемыПравить

Эксперименты обнаружили, что кетопрофен, как диклофенак, является ветеринарным препаратом, вызывающим летальные эффекты у индийских ушастых грифов. Стервятники, питающиеся тушами недавно обработанного домашнего скота, страдают от острой почечной недостаточности в течение нескольких дней после поедания трупов.[25]

СсылкиПравить

ПримечанияПравить

  1. Sheena Derry; R Andrew Moore; Helen Gaskell; Mairead McIntyre; Philip J Wiffen. Topical NSAIDs for acute musculoskeletal pain in adults. Cochrane Systematic Review - Intervention. Местные НПВС при острой мышечно‐скелетной боли у взрослых.
  2. 1 2 3 4 Derry S., Moore RA., Gaskell H., McIntyre M., Wiffen PJ. Topical NSAIDs for acute musculoskeletal pain in adults. // Cochrane Database of Systematic Reviews — 2015. — Issue 6. Art. No.: CD007402.DOI: 10.1002/14651858.CD007402.pub3.. US National Library of Medicine, National Institutes of Health.
  3. Mazières, B; Rouanet, S; Guillon, Y; Scarsi, C; Reiner, V. Topical ketoprofen patch in the treatment of tendinitis: a randomized, double blind, placebo controlled study. (англ.) // The Journal of Rheumatology (англ.) : journal. — 2005. — Vol. 32, no. 8. — P. 1563—1570. — PMID 16078335.
  4. Mazières, B. Topical ketoprofen patch. (неопр.) // Drugs in R&D. — 2005. — Т. 6, № 6. — С. 337—344. — DOI:10.2165/00126839-200506060-00003. — PMID 16274258.
  5. Sekiya, I; Morito, T; Hara, K; Yamazaki, J; Ju, YJ; Yagishita, K; Mochizuki, T; Tsuji, K; Muneta, T. Ketoprofen Absorption by Muscle and Tendon after Topical or Oral Administration in Patients Undergoing Anterior Cruciate Ligament Reconstruction (англ.) // AAPS PharmSciTech (англ.) : journal. — 2010. — Vol. 11, no. 1. — P. 154—158. — DOI:10.1208/s12249-009-9367-2. — PMID 20087696.
  6. Sarzi-Puttini, P; Atzeni, F; Lanata, L; Bagnasco, M. Efficacy of ketoprofen vs. ibuprofen and diclofenac: a systematic review of the literature and meta-analysis (англ.) // Clinical and experimental rheumatology : journal. — 2013. — Vol. 31, no. 5. — P. 731—738. — PMID 23711416.
  7. Gaskell, Helen; Derry, Sheena; Wiffen, Philip J.; Moore, R. Andrew (2017). “Single dose oral ketoprofen or dexketoprofen for acute postoperative pain in adults”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD007355. DOI:10.1002/14651858.CD007355.pub3. ISSN 1469-493X. PMID 28540716.. Однократная доза кетопрофена или декскетопрофена для приема внутрь при острой послеоперационной боли у взрослых.
  8. Gaskell, Helen; Derry, Sheena; Wiffen, Philip J.; Moore, R. Andrew. Single dose oral ketoprofen or dexketoprofen for acute postoperative pain in adults (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — Vol. 5. — P. CD007355. — ISSN 1469-493X. — DOI:10.1002/14651858.CD007355.pub3. — PMID 28540716.
  9. Derry, S; Conaghan, P; Da Silva, JA; Wiffen, PJ; Moore, RA (22 April 2016). “Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults” (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4: CD007400. DOI:10.1002/14651858.cd007400.pub3. PMID 27103611.. Местные НПВС при хронической скелетно‐мышечной боли у взрослых.
  10. Derry, S; Conaghan, P; Da Silva, JA; Wiffen, PJ; Moore, R.A. Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults. (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — 22 April (vol. 4). — P. CD007400. — DOI:10.1002/14651858.cd007400.pub3. — PMID 27103611.
  11. Nondumiso Mkontwana; Natalia Novikova. Oral analgesia for relieving post‐caesarean pain. Cochrane Systematic Review - Intervention. Облегчение боли лекарственными средствами для приема внутрь после кесарева сечения.
  12. Nondumiso Mkontwana; Natalia Novikova. Oral analgesia for relieving post‐caesarean pain // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2015. — 29 марта. — DOI:10.1002/14651858.CD010450.pub2.
  13. Sheena Derry; Philip J Wiffen; Eija A Kalso; Rae F Bell; Dominic Aldington; Tudor Phillips; Helen Gaskell; R Andrew Moore. Topical analgesics for acute and chronic pain in adults ‐ an overview of Cochrane Reviews // Cochrane Systematic Review - Overview. — 2017. — 12 мая. — DOI:10.1002/14651858.CD008609.pub2.. Обезболивающие средства для местного применения при острой и хронической боли у взрослых ‐ обзор Кокрейновских обзоров.
  14. Sheena Derry; Philip J Wiffen; Eija A Kalso; Rae F Bell; Dominic Aldington; Tudor Phillips; Helen Gaskell; R Andrew Moore. Topical analgesics for acute and chronic pain in adults ‐ an overview of Cochrane Reviews // Cochrane Systematic Review - Overview. — 2017. — 12 мая. — DOI:10.1002/14651858.CD008609.pub2.
  15. 1 2 3 4 Ушкалова, С. К. Зырянов, А.П. Переверзев. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств: Учеб. Пособие / ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство» — Москва, 2017. — 364 с.
  16. 1 2 Молчановский В.В., Ходарев С.В., Тринитатский Ю.В. Вертеброневрология V. Фармакологическое лечение больных с неспецифической вертеброневрологической патологией — Ростов-на-Дону, 2014. — Издательство СКНЦ ВШ ЮФУ — 376 с.
  17. КЕТОПРОФЕН (KETOPROFEN) инструкция по применению. vidal.ru.
  18. E. M. Veys. 20 Years' Experience with Ketoprofen // Scandinavian Journal of Rheumatology. —1991. — Volume 19. — Issue sup91.
  19. Serinken M., Eken C., Elicabuk H. Topical Ketoprofen Versus Placebo in Treatment of Acute Ankle Sprain in the Emergency Department. //Foot & Ankle International — 2016. — Vol. 37(9) 989–993.. US National Library of Medicine, National Institutes of Health.
  20. Forney, Barbara C, MS, VMD. Equine Medications, Revised Edition. Blood Horse Publications. Lexington, KY. Copyright 2007.
  21. Salman, JA; Tilling, LC; Monscada, S. Benoxaprofen does not inhibit formation of leukotriene B4 in a model of acute inflammation (англ.) // Biochem Pharmacol (англ.) : journal. — 1984. — Vol. 33. — P. 28—2930.
  22. Betley, M; Sutherland, SF; Gregoricka, MJ; Pollett, R.A. The analgesic effect of ketoprofen for use in treating equine colic as compared to flunixin meglumine (англ.) // Equine Pract : journal. — 1991. — Vol. 13. — P. 11—16.
  23. Owens JG, Kamerling SG, Keowen ML. Anti-inflammatory effects and pharmacokinetics of ketoprofen in a model of equine synovitis, in Proceedings. 6th Int Cong Eur Assoc Vet Pharmacol Toxicol 1994;170–171.
  24. Owens JG, Kamerling SG, Stanton SR, et al. Effects of pretreatment with ketoprofen and phenylbutazone on experi- mentally induced synovitis in dogs. 866 – 872.
  25. Naidoo V., Wolter K., Cromarty D., Diekmann M., Duncan N., Meharg A.A., Taggart M.A., Venter L., Cuthbert R. Toxicity of non-steroidal anti-inflammatory drugs to Gyps vultures: a new threat from ketoprofen (англ.) // Biology Letters : journal. — Royal Society Publishing, 2009. — Vol. 6, no. 3. — P. 339—341. — ISSN 1744-9561. — DOI:10.1098/rsbl.2009.0818. — PMID 20007163.