Открыть главное меню

Ламотриджи́н — противоэпилептическое лекарственное средство, применяемое при лечении эпилепсии и биполярных расстройств; обладает также нормотимической активностью.

Ламотриджин
Lamotrigine
Lamotrigine.svg
Химическое соединение
ИЮПАК 6-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазин-3,5-диамин
Брутто-формула C9H7Cl2N5
Молярная масса 256 г/моль
CAS 84057-84-1
PubChem 3878
DrugBank 00555
Классификация
Фармакол. группа Нормотимик, Антиконвульсант (противоэпилептическое средство)
АТХ N03AX09
Фармакокинетика
Биодоступн. 98%
Связывание с белками плазмы 55%
Метаболизм печень (фермент UGT1A4)
Период полувывед. 24—34 ч (у взрослых)
Экскреция почки
Лекарственные формы
таблетки и жевательные таблетки
по 25, 50 и 100 мг
Способ введения
внутрь
Другие названия
Конвульсан, Ламиктал, Ламитор, Ламолеп, Ламотрин, Сейзар
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Механизм действияПравить

Механизм действия ламотриджина точно не известен; препарат разрабатывался как антагонист фолиевой кислоты, однако этот его эффект оказался слабым. Предполагается, что он стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на натриевые каналы и блокирует избыточный выброс возбуждающих аминокислот (в основном глутамата), не снижая его нормальное высвобождение.

Показания к применениюПравить

Препарат применяется при следующих показаниях:

  • эпилепсия (парциальные или генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса — Гасто у взрослых и детей);
  • биполярные расстройства с преимущественно депрессивными фазами у пациентов в возрасте 18 лет и старше.

Длительная профилактическая монотерапия ламотриджином при биполярной депрессии показала, что этот препарат в равной степени эффективен при биполярном расстройстве I и II типа[источник не указан 1098 дней]. Преимуществами ламотриджина, позволяющими обосновать его использование на этапе длительной профилактической терапии, являются воздействие на остаточные проявления депрессии, отсутствие рикошетной симптоматики при отмене и минимальная представленность побочных эффектов[источник не указан 1098 дней].

При эпилепсии ламотриджин применяется в терапии парциальных эпилептических припадков, первичных и вторичных тонико-клонических судорог и припадков, связанных с синдромом Леннокса — Гасто. Может оказывать противосудорожное действие при неэффективности других противоэпилептических лекарственных средств[1].

Возможная антидепрессивная активность препарата не подтверждена[2], однако он рекомендован для лечения и профилактики депрессивных эпизодов в составе биполярного аффективного расстройства I типа. Предполагается, что у пациентов с депрессией в рамках биполярного расстройства монотерапия антидепрессантами нежелательна из-за возможного ухудшения течения биполярного расстройства. Официальные рекомендации, опубликованные Американской психиатрической ассоциацией, рекомендуют с самого начала вообще не использовать антидепрессанты в качестве монотерапии у этих пациентов; вместо монотерапии антидепрессантами предлагается одномоментное назначение как минимум комбинированной терапии. Ламотриджин и соли лития рекомендуется использовать в качестве средств «первой линии» на этапе активной терапии наряду с антидепрессантами.

Офф-лейбл ламотриджин применяется для лечения синдрома деперсонализации — дереализации (в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)[3][4]), шизоаффективного расстройства[5], пограничного расстройства личности[6], длительного психического расстройства, вызванного галлюциногенами[7], резистентного обсессивно-компульсивного расстройства[8]. За пределами психиатрии препарат офф-лейбл используется также для лечения периферической невропатии, невралгии тройничного нерва, кластерных головных болей, мигрени, и для уменьшения нейропатической боли[9][10][11].

Общие сведенияПравить

Стабилизирует пресинаптические мембраны нейронов и их потенциал-зависимые натриевые каналы, а также блокирует высвобождение нейромедиаторов (прежде всего глутамата и аспартата). Глутамат, являясь возбуждающим нейромедиатором мозга, играет главную роль в возникновении эпилептических приступов[12].

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax достигается примерно через 2.5 ч. Ламотриджин имеет линейный фармакокинетический профиль при приёме в дозах до 450 мг. Время достижения Сmax слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.

Степень связывания ламотриджина с белками плазмы — около 55 %. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.

Ламотриджин подвергается метаболизму при участии фермента глюкуронилтрансферазы. Не влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов.

У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин. Клиренс и t½ ламотриджина не зависят от дозы. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10 % активного вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Около 2 % выводится с калом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Не наблюдалось клинически значимых отличий клиренса ламотриджина у молодых и пожилых пациентов. У пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, средние значения клиренса составляют: 0.42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0.33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1.57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средние значения T1/2 составляют соответственно 42.9 ч, 57.4 ч и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20 % ламотриджина. У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы A, B и C по Чайлд-Пью) средние значения клиренса ламотриджина составляют 0.31, 0.24 и 0.1 мл/мин/кг соответственно.

Особую ценность препарату придаёт отсутствие свойства вызывать увеличение веса при длительном приёме, что может обосновать необходимость перевода на него с других препаратов (включая литий) пациентов со склонностью к ожирению.

Побочное действиеПравить

Наиболее значимое побочное действие ламотриджина — кожные высыпания, наблюдаемые примерно в 10 % случаев назначения препарата. Имеются сообщения о редких случаях тяжёлых, потенциально опасных для жизни поражениях кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; синдром лекарственной гиперчувствительности, помимо сыпи, может сопровождаться нарушениями со стороны крови и функций внутренних органов.

Для препарата отмечен риск развития лекарственного асептического менингита.

Среди часто отмечаемых побочных действий — головная боль, головокружение, двоение в глазах, нечёткость зрения, тошнота, диарея, раздражительность, тремор, сонливость, бессонница.

Лечение биполярных расстройств ламотриджином связано с увеличением риска развития суицидальных мыслей или поведения.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой потенциально опасной деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Больной должен проконсультироваться с врачом о возможности водить машину.

Взаимодействие с другими препаратамиПравить

При совместной терапии вальпроатами реакции могут усиливаться, поскольку вальпроевая кислота ингибирует метаболизм ламотриджина. В то же время такие противоэпилептические препараты, как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, наоборот, ускоряют этот процесс.

Женские гормональные контрацептивы могут вдвое увеличить скорость выведения ламотриджина; соответственно, доза ламотриджина, оптимальная на фоне приёма контрацептивов, может оказаться чрезмерной во время паузы в приёме. Также наблюдается небольшой встречный эффект в виде увеличения клиренса левоноргестрела порядка 10 % при приёме ламотриджина, что не исключает снижения эффективности контрацептивов.

Согласно как минимум двум независимым клиническим исследованиям, ламотриджин вызывает существенное снижение концентрации кветиапина, при одновременном их приёме для лечения биполярных расстройств[13][14].

Также в одном рандомизированном контролируемом клиническом исследовании было выявлено, что приём пациентами в пищу фолиевой кислоты, в объёмах сравнимых с её содержанием в витаминных добавках или богатой на этот микроэлемент пище, может аннулировать терапевтический эффект ламотриджина при лечения биполярных расстройств[15].

ПримечанияПравить

  1. Гусев Е. И., Гурд Г. С. Ламиктал в лечении больных эпилепсией // Эпилепсия. — М.: Всероссийское об-во неврологов, 1994.
  2. Nassir Ghaemi S., Shirzadi A. A., Filkowski M. Publication bias and the pharmaceutical industry: the case of lamotrigine in bipolar disorder. (англ.) // Medscape journal of medicine. — 2008. — Vol. 10, no. 9. — P. 211. — PMID 19008973. [исправить]
  3. Medford N. Understanding and treating depersonalisation disorder (англ.) // Advances in Psychiatric Treatment : journal. — 2005. — Vol. 11, no. 2. — P. 92—100. — DOI:10.1192/apt.11.2.92.
  4. Sierra M., Baker D., Medford N., Lawrence E., Patel M., Phillips M. L. et al. Lamotrigine as an add-on treatment for depersonalization disorder: a retrospective study of 32 cases. (англ.) // Clin Neuropharmacol (англ.) : journal. — 2006. — Vol. 29, no. 5. — P. 253—258. — DOI:10.1097/01.WNF.0000228368.17970.DA. — PMID 16960469.
  5. Erfurth A., Walden J., Grunze H. Lamotrigine in the treatment of schizoaffective disorder (англ.) // Neuropsychobiology (англ.) : journal. — 1998. — Vol. 38, no. 3. — P. 204—205. — DOI:10.1159/000026540. — PMID 9778612.
  6. Lieb K., Völlm B., Rücker G., Timmer A., Stoffers J. M. Pharmacotherapy for borderline personality disorder: Cochrane systematic review of randomised trials (англ.) // British Journal of Psychiatry : journal. — Royal College of Psychiatrists (англ.), 2009. — Vol. 196, no. 1. — P. 4—12. — DOI:10.1192/bjp.bp.108.062984. — PMID 20044651.
  7. Hermle L., Simon M., Ruchsow M., Geppert M. Hallucinogen-persisting perception disorder (неопр.) // Therapeutic Advances in Psychopharmacology. — 2012. — Т. 2, № 5. — С. 199—205. — DOI:10.1177/2045125312451270. — PMID 23983976.
  8. Hussain A., Dar M. A., Wani R. A., Shah M. S., Jan M. M., Malik Y. A. et al. Role of lamotrigine augmentation in treatment-resistant obsessive compulsive disorder: a retrospective case review from South Asia. (англ.) // Indian J Psychol Med (англ.) : journal. — 2015. — Vol. 37, no. 2. — P. 154—158. — DOI:10.4103/0253-7176.155613. — PMID 25969599.
  9. Backonja M. Neuromodulating drugs for the symptomatic treatment of neuropathic pain (англ.) // Curr Pain Headache Rep (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 8, no. 3. — P. 212—216. — DOI:10.1007/s11916-004-0054-4. — PMID 15115640.
  10. Jensen T. S. Anticonvulsants in neuropathic pain: Rationale and clinical evidence (англ.) // European Journal of Pain (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 6. — P. 61—68. — DOI:10.1053/eujp.2001.0324. — PMID 11888243.
  11. Pappagallo M. Newer antiepileptic drugs: possible uses in the treatment of neuropathic pain and migraine (англ.) // Clin Ther (англ.) : journal. — 2003. — October (vol. 25, no. 10). — P. 2506—2538. — DOI:10.1016/S0149-2918(03)80314-4. — PMID 14667954.
  12. Машковский, 2005, с. 40.
  13. Ingrid Castberg, Eirik Skogvoll, Olav Spigset. Quetiapine and drug interactions: evidence from a routine therapeutic drug monitoring service // The Journal of Clinical Psychiatry. — 2007-10. — Т. 68, вып. 10. — С. 1540—1545. — ISSN 1555-2101.
  14. Marine L Andersson, Linda Björkhem-Bergman, Jonatan D Lindh. Possible drug–drug interaction between quetiapine and lamotrigine – evidence from a Swedish TDM database // British Journal of Clinical Pharmacology. — 2011-7. — Т. 72, вып. 1. — С. 153—156. — ISSN 0306-5251. — DOI:10.1111/j.1365-2125.2011.03941.x.
  15. Psychiatric News. psychnews.psychiatryonline.org. Дата обращения 28 декабря 2018.

ЛитератураПравить

СсылкиПравить