Мелфалан

Мелфалан (торговые наименования «Алкеран», «Сарколизин») — это цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа действия из группы производных бис-β-хлорэтиламина. Мелфалан известен также как L-фенилаланин мустард, или сокращённо L-PAM, поскольку он является фенилаланиновым производным мехлоретамина.

Мелфалан
Химическое соединение
ИЮПАК	4-[бис(хлорэтил)амино]фенилаланин
Брутто-формула	C13H18Cl2N2O2
Молярная масса	305.2 г/моль
CAS	148-82-3
PubChem	4053
DrugBank	DB01042
Состав
Классификация
АТХ	L01AA03
Фармакокинетика
Биодоступн.	от 25% до 89%
Метаболизм	гидролиз
Период полувывед.	1.5 ± 0.8 часа
Экскреция	почечная
Способы введения
перорально, внутривенно
Другие названия
«Алкеран», «Сарколизин»
Медиафайлы на Викискладе

Механизм действия

Мелфалан по своему механизму действия является алкилирующим препаратом, то есть присоединяет алкильную группу (C_nH_2n+1) к молекуле ДНК. При этом алкильная группа присоединяется к гуаниновым основаниям в молекуле ДНК, у 7-го атома азота в имидазольном кольце гуанина.

Мелфалан менее токсичен, чем мехлоретамин и новэмбихин. Резистентность опухолевых клеток к мелфалану также развивается медленнее, чем к мехлоретамину. Вследствие этого мелфалан и оксазафосфорины практически вытеснили мехлоретамин из применения.

Резистентность опухолевых клеток к мелфалану развивается медленнее, чем к циклофосфамиду, ифосфамиду и другим производным оксазафосфорина. Однако мелфалан более токсичен по сравнению с оксазафосфоринами, и в особенности — более токсичен по сравнению с оксазафосфоринами для самых ранних стволовых клеток-предшественников гемопоэза. Это повышает риск постепенного истощения пула костномозговых клеток-предшественников и развития тяжёлой, длительной и даже необратимой миелосупрессии при длительном лечении мелфаланом, по сравнению с длительным лечением оксазафосфоринами. Поэтому для ряда клинических ситуаций, где теоретически применим мелфалан, протоколы с его включением считаются «резервными» (второй-третьей линии терапии), в то время как в первой линии терапии применяются менее токсичные препараты (в том числе те же оксазафосфорины).

Показания к применению

Мелфалан используется для химиотерапевтического лечения миеломной болезни в комбинации с преднизолоном и талидомидом, а также для лечения рака яичников и иногда меланомы.

Изначально мелфалан изучался как лекарство от меланомы, но не показал существенной эффективности. Зато была обнаружена его противоопухолевая эффективность при миеломной болезни.

Также мелфалан в настоящее время используется в химиотерапевтическом лечении ретинобластомы глаза, частой злокачественной опухоли детского возраста. При этом мелфалан вводится внутриартериально, с помощью медленной пульс-инфузии непосредственно в центральную артерию сетчатки.