Милнаципран
Милнаципран — лекарственное средство, антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина. Обладает более выраженной норадренергической, чем серотонинергической активностью, в малых дозах более близок по фармакологическому профилю к ребоксетину (чистому СИОЗН), чем к СИОЗСН. Не обладает седативными свойствами; для милнаципрана характерен сильно выраженный стимулирующий, энергизирующий эффект[3], что сближает его с такими антидепрессантами, как имипрамин[4]. Используется для лечения больных с депрессией, сопровождающейся заторможенностью, гиперсомнией, апатией и тоской.
| Милнаципран | |
|---|---|
| Milnacipranum | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (1R*,2S*)-2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропан-1-карбоксамид |
| Брутто-формула | C15H22N2O |
| Молярная масса | 246,348 г/моль |
| CAS | 92623-85-3 |
| PubChem | 65833 |
| DrugBank | 04896 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | антидепрессанты[1] |
| АТХ | N06AX17 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 85% |
| Связывание с белками плазмы | 13% |
| Метаболизм | печень |
| Период полувывед. | 8 часов |
| Экскреция | почки |
| Лекарственные формы | |
| капсулы 25, 50 мг[2] | |
| Другие названия | |
| «Иксел»[2] | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Фармакодинамика править
Милнаципран является ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина в соотношении 3:1. Действие на серотонин объясняет антидепрессивное действие, действием на норадреналин, возможно, объясняется эффективность в лечении хронической боли. Милнаципран не действует на постсинаптические H1, α-1, D1, D2, мускариновые, бензодиазепиновые, опиоидные рецепторы, чем объясняется отсутствие многих побочных эффектов, свойственных другим антидепрессантам[5][6][7].
В клинических испытаниях с участием более чем 1000 пациентов он показал активность, аналогичную имипрамину[8], хотя и не активнее кломипрамина. Мета-анализ 6 исследований не показал различия между милнаципраном и СИОЗС[9].
Как и у других антидепрессантов, должно пройти от 1 до 4 недель для получения положительной динамики.
Фармакокинетика править
Милнаципран хорошо абсорбируется из ЖКТ, биодоступность 85 %, приём пищи не влияет на скорость и степень абсорбции. Cmax достигается через 2 часа. Период полувыведения 8 часов. Не увеличивается при заболеваниях печени, почек и пожилом возрасте. Метаболизируется главным образом конъюгацией с глукуроновой кислотой и в неизменном виде почками (через почки 90 %). Не взаимодействует с CYP.
Показания и дозировка править
Милнаципран используют при лечении:
При депрессии рекомендуется применять 50 мг 2 раза в день, желательно во время еды (после 1—4 дней приёма в дозе 50 мг). У пациентов с болезнями почек следует применять меньшие дозы.
После купирования симптомов депрессивного расстройства необходим приём милнаципрана в течение не менее 9 месяцев для профилактики рецидива.
При фибромиалгии суточная доза составляет 100—200 мг.
При лечении резистентных депрессий для достижения большего количества ремиссий, чем при использовании одного препарата, милнаципран может применяться в комбинации с другими антидепрессантами. Например, в сочетании с бупропионом[источник не указан 2982 дня], обладающим, как и милнаципран, стимулирующими, энергизирующими свойствами. Либо вместе с миртазапином, который дает противоположный, седативный эффект.
Противопоказания править
Назначения милнаципрана нужно избегать:
- в случае известной гиперчувствительности (абсолютное противопоказание);
- пациентам до 15 лет (нет достаточных клинических данных);
- в случае сопутствующего лечения необратимыми и обратимыми ингибиторами МАО, сердечными гликозидами и 5-HT1D-агонистами (суматриптан) (абсолютное противопоказание).
Относительные противопоказания: обструкция мочевыводящих путей любого происхождения, миокардиопатия, наличие в прошлом судорожных припадков[4].
С осторожностью назначают:
- при сопутствующем приёме адреналина, норадреналина, клонидина и обратимых ингибиторов МАО (моклобемид);
- при заболеваниях почек (требуется снижение дозы);
- при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (возможны нарушения мочеиспускания), гипертонической болезни и болезни сердца (тахикардия также может быть проблемой), открытоугольной глаукоме.
Милнаципран нельзя применять во время беременности, поскольку он может проникать через плацентарный барьер. Достоверных исследований на животных и людях по этой проблеме не проводилось. Во время приёма милнаципрана нельзя кормить грудью, так как он выделяется с молоком, а данных о влиянии на новорождённого нет.
Лекарственное взаимодействие править
- Ингибиторы МАО, литий — серотониновый синдром, возможен смертельный исход.
- 5-HT1D-агонисты — спазм коронарных сосудов, риск стенокардии и инфаркта миокарда.
- Адреналин и норадреналин провоцируют развитие гипертонического криза и аритмии.
- MDMA — гипертонический криз.
- Клонидин — уменьшает гипотензивный эффект клонидина и его производных.
- Дигоксин (особенно при парентеральном применении) — усиливает гемодинамические расстройства.
- Алкоголь — нет сведений о взаимодействии.
Побочные эффекты править
Милнаципран чаще других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина вызывает обострение тревоги, возбуждение, бессонницу, тахикардию в начале лечения. Однако благодаря своему относительно слабому серотонинергическому действию реже других препаратов этой группы даёт сексуальные побочные эффекты: аноргазмию, снижение либидо, торможение эякуляции[3].
Побочными эффектами милнаципрана являются также тремор[10][11], дизурические явления[3], головная боль[12], желудочно-кишечные расстройства[4] (тошнота, рвота), головокружение[11], потливость, боли в яичке. Частота побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и антихолинергических побочных действий достоверно ниже, чем при использовании трициклических антидепрессантов[3].
Отмечены случаи гипертонии и гипотонии; повышение активности печёночных трансаминаз[10]. Инверсия аффекта (мания или гипомания), которая может возникнуть в результате приёма милнаципрана, требует прекращения лечения. Также отмечены случаи возникновения бреда. Несмотря на то, что милнаципран не обладает выраженным седативным эффектом, он благоприятно влияет на сон[источник не указан 3063 дня] у пациентов с депрессией (продолжительность и качество). У ажитированных пациентов с суицидальными мыслями добавляют транквилизаторы.
Смотри также править
- Левомилнаципран — энантиомер милнаципрана, одобренный к применению в США в 2013 году
Примечания править
- ↑ Милнаципран. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (17 июня 2001). Дата обращения: 28 октября 2008. Архивировано 15 марта 2012 года.
- ↑ 1 2 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Милнаципран, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 28 октября 2008. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.
- ↑ 1 2 3 4 Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
- ↑ 1 2 3 Бажин А.А. Справочник по психофармакологии. — СПб.: СпецЛит, 2009. — 64 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-299-00399-4.
- ↑ Moret C., Charveron M., Finberg J.P., Couzinier J.P., Briley M. Biochemical profile of midalcipran (F 2207), 1-phenyl-1-diethyl-aminocarbonyl-2-aminomethyl-cyclopropane (Z) hydrochloride, a potential fourth generation antidepressant drug (англ.) // Neuropharmacology : journal. — 1985. — Vol. 24, no. 12. — P. 1211—1219. — doi:10.1016/0028-3908(85)90157-1. — PMID 3005901.
- ↑ Briley M., Prost J.F., Moret C. Preclinical pharmacology of milnacipran (неопр.) // International clinical psychopharmacology. — 1996. — Т. 11 Suppl 4. — С. 9—14. — PMID 8923122.
- ↑ Puozzo C., Panconi E., Deprez D. Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran (неопр.) // International clinical psychopharmacology. — 2002. — Т. 17 Suppl 1. — С. S25—35. — PMID 12369608.
- ↑ Leinonen E., Lepola U., Koponen H., Mehtonen O.P., Rimon R. Long-term efficacy and safety of milnacipran compared to clomipramine in patients with major depression (англ.) // Acta Psychiatrica Scandinavica : journal. — 1997. — Vol. 96, no. 6. — P. 497—504. — doi:10.1111/j.1600-0447.1997.tb09953.x. — PMID 9421348.
- ↑ Papakostas G.I., Fava M. A meta-analysis of clinical trials comparing milnacipran, a serotonin--norepinephrine reuptake inhibitor, with a selective serotonin reuptake inhibitor for the treatment of major depressive disorder (англ.) // European neuropsychopharmacology: the journal of the European College of Neuropsychopharmacology : journal. — 2007. — Vol. 17, no. 1. — P. 32—6. — doi:10.1016/j.euroneuro.2006.05.001. — PMID 16762534.
- ↑ 1 2 Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23. Архивировано 23 января 2013 года.
- ↑ 1 2 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
- ↑ Минутко В.Л. Депрессия. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9704-0205-2.