Митохондриальный транспортер фолата
Митохондриальный транспортер фолата (МТФ) — транспортный белок, обеспечивающий доставку тетрагидрофолата внутрь митохондрий посредством переноса сквозь внутреннюю мембрану. МТФ кодируется геном SLC25A32 и принадлежит к суперсемейству митохондриальных транспортных белков, которые, в свою очередь, принадлежат к семейству транспортёров растворённых веществ № 25.
История править
Митохондриальный транспортёр фолата был впервые описан в 2000 году.[1]
Заболевания править
Мутации гена SLC25A32 вызывают состояние, предварительно названное «непереносимость физической нагрузки, купируемая рибофлавином» (англ. riboflavine-responsive exercise intolerance, RREI), также известное как недостаточность SLC25A32. Первый пациент с заболеванием был описан в 2016 году[2], после чего в научной литературе появились новые описания клинических случаев[3][4]. Клиническая картина при заболевании напоминает картину при глутарацидемии II типа, также известной как «множественная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназы».
Согласно обзору, опубликованному в 2020 году, мутации гена SLC25A32 вызывают дефекты развития нервной трубки в мышиной модели, при этом повторное секвенирование ДНК в когорте лиц, страдавших дефектами развития нервной трубки, выявило несколько пациентов с мутациями гена.[5]
Примечания править
- ↑ Titus SA, Moran RG (November 2000). "Retrovirally mediated complementation of the glyB phenotype. Cloning of a human gene encoding the carrier for entry of folates into mitochondria". The Journal of Biological Chemistry. 275 (47): 36811—7. doi:10.1074/jbc.M005163200. PMID 10978331.
- ↑ Schiff M, Veauville-Merllié A, Su CH, Tzagoloff A, Rak M, Ogier de Baulny H, Boutron A, Smedts-Walters H, Romero NB, Rigal O, Rustin P, Vianey-Saban C, Acquaviva-Bourdain C (February 2016). "SLC25A32 Mutations and Riboflavin-Responsive Exercise Intolerance". The New England Journal of Medicine. 374 (8): 795—7. doi:10.1056/NEJMc1513610. PMC 4867164. PMID 26933868.
- ↑ Hellebrekers DM, Sallevelt SC, Theunissen TE, Hendrickx AT, Gottschalk RW, Hoeijmakers JG, Habets DD, Bierau J, Schoonderwoerd KG, Smeets HJ (June 2017). "Novel SLC25A32 mutation in a patient with a severe neuromuscular phenotype". European Journal of Human Genetics : EJHG. 25 (7): 886—888. doi:10.1038/ejhg.2017.62. PMC 5520074. PMID 28443623.
- ↑ Al Shamsi B, Al Murshedi F, Al Habsi A, Al-Thihli K (November 2021). "Hypoketotic hypoglycemia without neuromuscular complications in patients with SLC25A32 deficiency". European Journal of Human Genetics : EJHG. doi:10.1038/s41431-021-00995-7. PMID 34764427.
- ↑ Steele JW, Kim SE, Finnell RH (June 2020). "One-carbon metabolism and folate transporter genes: Do they factor prominently in the genetic etiology of neural tube defects?". Biochimie. 173: 27—32. doi:10.1016/j.biochi.2020.02.005. PMC 7253344. PMID 32061804.