Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2, также известный как холинергический рецептор, м2-холинорецептор, это м-холинорецептор, который у человека кодируется геном CHRM2[1].

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2
3uon.png
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы CHRM2, HM2, cholinergic receptor muscarinic 2
Внешние IDs OMIM: 118493 MGI: 88397 HomoloGene: 20190 GeneCards: 1129
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_203491

RefSeq (белок)

NP_987076

Локус (UCSC) Chr 7: 136.87 – 137.02 Mb Chr 6: 36.39 – 36.53 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

ФункцииПравить

СердцеПравить

М2-мускариновые рецепторы расположены в сердце, где они замедляют сердечный ритм до нормального синусового ритма после положительного стимулирующего действия парасимпатической нервной системы, путём замедления скорости деполяризации. Они также уменьшают сократительную силу сердечной мышцы предсердия, и уменьшают скорость проведения в атриовентрикулярном узле (АВ узел). Однако, они не оказывают влияния на силу сокращения мышц желудочков.

Обонятельное поведениеПравить

Играют роль в поведении связанном с обонянием (например, различении запахов, агрессии, спаривании)[2].

Механизм действияПравить

М2 мускариновые рецепторы действуют через рецепторы типа Gi, что вызывает снижение цАМФ в клетке, и как правило, ведет к ингибирующему эффекту. М2 рецепторы, по видимому, могут выступать в качестве ауторецепторов[3].

Кроме того, они модулируют мускариновые калиевые каналы[4][5]. В сердце, это ведёт к снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью G-бета-гамма-субъединицы G-белка связанного с М2. Эта часть G-белка может открывать K+ каналы клеток проводящей системы сердца, что приводит к входящему току калия, что замедляет сердечный ритм.

ЛигандыПравить

В настоящее время существует несколько высокоселективных М2 агонистов, хотя имеется также несколько неселективных мускариновых агонистов, стимулирующих М2, а также ряд селективных М2 антагонистов.

АгонистыПравить

  • метахолин (селективный агонист мускариновых М2 рецепторов)
  • (2S,2’R,3’S,5’R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидин 3-сульфоксид метил йодид (селективен для М2, но только частичный агонист)[6]
  • Берберин

АнтагонистыПравить

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

  1. Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2.
  2. Smith R. S. et al. Differential Muscarinic Modulation in the Olfactory Bulb (англ.) // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. — 2015. — 29 July (vol. 35, no. 30). — P. 10773—10785. — ISSN 1529-2401. — doi:10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. — PMID 26224860.
  3. Douglas C. L., Baghdoyan H. A., Lydic R. M2 muscarinic autoreceptors modulate acetylcholine release in prefrontal cortex of C57BL/6J mouse (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2001. — 1 December (vol. 299, no. 3). — P. 960—966. — ISSN 0022-3565. — PMID 11714883.
  4. 1 2 3 4 5 Rang H. P. Pharmacology (неопр.). — Edinburgh: Churchill Livingstone (англ.), 2003. — ISBN 0-443-07145-4.
  5. Boron, W. F; Boulpaep, E. L. Medical Physiology (неопр.). — Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005. — С. 387. — ISBN 1-4160-2328-3.
  6. Scapecchi S. et al. Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry. — 2006. — 23 March (vol. 49, no. 6). — P. 1925—1931. — ISSN 0022-2623. — doi:10.1021/jm0510878. — PMID 16539379.
  7. ED-SPAZ- hyoscyamine sulfate tablet, orally disintegratingDailyMed (англ.)
  8. Melchiorre C. et al. Antimuscarinic action of methoctramine, a new cardioselective M-2 muscarinic receptor antagonist, alone and in combination with atropine and gallamine (англ.) // European Journal of Pharmacology. — 1987. — 1 December (vol. 144, no. 2). — P. 117—124. — ISSN 0014-2999. — PMID 3436364.

СсылкиПравить