Нельфинавир
Нелфинавир (NFV) — синтетический противовирусный препарат из группы ингибиторов протеазы для приёма внутрь. Нелфинавир разработан компанией «Agouron Pharmaceuticals» в сотрудничестве с компанией «Eli Lilly»[1], позже эта компания стала подразделением корпорации «Pfizer».
| Нельфинавир | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C32H45N3O4S |
| CAS | 159989-64-7 |
| PubChem | 64143 |
| DrugBank | 00220 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AE04 |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Нелфинавир представляет собой пероральный биодоступный ингибитор протеазы ВИЧ-1 (Ki=2nM), который широко назначается в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ для лечения ВИЧ-инфекции[2].
Нелфинавир был запатентован в 1992 году; а в 1997 году был одобрен для использования в медицине[3].
Фармакологические свойства править
Механизм действия препарата заключается в подавлении активного центра фермента вируса ВИЧ — протеазы, нарушении образования вирусного капсида, в результате подавляется репликация вируса ВИЧ с образованием незрелых вирусных частиц, которые не могут инфицировать клетки организма.
К нельфинавиру чувствительны вирусы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и нечувствительны протеазы человека и других эукариот.
Фармакокинетика править
Нельфинавир при приёме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается в течение 2—4 часов. Биодоступность составляет 78 %, при приёме во время еды биодоступность препарата увеличивается.[4] Нельфинавир плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Нельфинавир проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Препарат метаболизируется в печени, выводится из организма преимущественно с калом, частично выводится почками в виде активных метаболитов. Период полувыведения нелфинавира составляет 3,5—5 часа, это время не изменяется при печёночной недостаточности.
Показания к применению править
Нелфинавир применяют для лечения ВИЧ-инфекции типа ВИЧ-1, в составе комбинированной терапии у взрослых и детей. Монотерапию препаратом не проводят в связи с быстрым развитием резистентности вируса ВИЧ к препарату.
Побочное действие править
При применении нелфинавира возможны следующие побочные эффекты:
- Со стороны кожных покровов — чаще (более 2 %) Высыпания на коже [4]; реже зуд, аллергический дерматит, крапивница, фолликулит, сухость кожи, грибковый дерматит.
- аллергические реакции — редко одышка, бронхоспазм, ринит, лихорадка, отёки.
- Со стороны пищеварительной системы — очень часто (10—30 %) диарея; чаще (более 2 %) Тошнота, метеоризм; реже рвота, снижение аппетита, боль в животе, изжога, гепатит, желтуха, печёночная недостаточность (в том числе фульминантной гепатит), панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения.
- Со стороны нервной системы — чаще (более 2 %) Головная боль; реже бессонница, сонливость, повышенная утомляемость, гиперкинезы, парестезии, головокружение, нарушение зрения, острый ирит, миастения, непроизвольные подёргивания мышц.
- Со стороны опорно-двигательного аппарата — редко миалгии, артралгии, рабдомиолиз.
- Со стороны мочевыделительной системы — редко нефролитиаз, кристаллурия.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы — редко фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ.
- Другие побочные эффекты — нечасто липодистрофия, лактатацидоз, сахарный диабет, нарушение эякуляции, снижение либидо, гинекомастия (преимущественно в комбинации с другими препаратами), увеличение частоты кровотечений у больных гемофилией.
- Изменения в лабораторных анализах — повышение активности аминотрансфераз, гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТП), КФК в крови нейтропения; реже (менее 2 %) Повышение уровня билирубина в крови, анемия, тромбоцитопения, гипергликемия, гематурия, протеинурия, повышение СОЭ.
При проведении комбинированной антиретровирусной терапии у больных возрастает вероятность лактатацидоза, остеонекроза, гепатонекроза. При проведении ВААРТ у больных возрастает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии и гиперлактемии. При проведении ВААРТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных инфекций.
Противопоказания править
Нелфинавир противопоказан при повышенной чувствительности к препарату. С осторожностью применяют при беременности и кормлении грудью. Препарат не рекомендуется применять вместе с астемизолом, цизапридом, ивабрадином, терфенадином, мидазоламом, пимозидом, бепридилом, амиодароном, алкалоидами спорыньи, пропафеноном.
Формы выпуска править
Нелфинавир выпускается в виде таблеток по 0,25 и 0,625 г и порошка для приготовления суспензии 50 мг/мл.
Примечания править
- ↑ Viracept (nelfinavir mesylate, AG1343): A potent, orally bioavailable inhibitor of HIV-1 protease (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry : journal. — 1997. — Vol. 40. — P. 3979—3985. — doi:10.1021/jm9704098. — PMID 9397180. (англ.)
- ↑ Kanyin E. Zhang, 2001.
- ↑ C. Robin Ganellin, 2006, с. 510.
- ↑ 1 2 http://arvt.ru/sites/default/files/Viracept.pdf Архивная копия от 13 июля 2014 на Wayback Machine (рус.)
Литература править
- János Fischer; C. Robin Ganellin. Analogue-based Drug Discovery. — John Wiley & Sons, 2006. — 553 с. — ISBN 9783527607495.
- Kanyin E. Zhang, Ellen Wu, et al. "Circulating metabolites of the human immunodeficiency virus protease inhibitor nelfinavir in humans: structural identification, levels in plasma, and antiviral activities" // Antimicrob. Agents Chemother. — 2001. — Апрель (№ 45 (4)). — С. 1086–93. — doi:10.1128/AAC.45.4.1086-1093.2001.