Никотиновая кислота

(перенаправлено с «Ниацин»)

Никоти́новая кислота́, ниацин[4], витамин PP[5], одна из форм витамина B3[6]) — витамин, участвующий во многих окислительно-восстановительных реакциях, образовании ферментов и обмене липидов и углеводов в живых клетках[5], лекарственное средство.

Никотиновая кислота
Nicotinic acid
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 3-пиридинкарбоновая кислота, азин-3-овая кислота[1]
Брутто-формула C6H5NO2
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа Витамины и витаминоподобные средства. Никотинаты. Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции[2].
АТХ
МКБ-10
Лекарственные формы
субстанция-порошок, таблетки 50 мг, 100 мг, 500 мг, таблетки пролонгированного действия, раствор для инъекций 10 мг/мл[1]
Другие названия
Ниацин, «Никотиновая кислота МС», «Никотиновая кислота-Виал»[1]
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
Никотиновая кислота
Изображение химической структуры Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование
Никотиновая кислота
Традиционные названия Ниацин, витамин РР
Хим. формула С6H5NO2
Рац. формула C6H5NO2
Физические свойства
Молярная масса 123,11 г/моль
Термические свойства
Температура
 • плавления 238 °C[3]
Классификация
Рег. номер CAS 59-67-6
PubChem
Рег. номер EINECS 200-441-0
SMILES
InChI
RTECS QT0525000
ChEBI 15940
ChemSpider
Безопасность
ЛД50 149 мг/кг
Токсичность 1 мг/м³
NFPA 704
NFPA 704 four-colored diamondОгнеопасность 1: Следует нагреть перед воспламенением (например, соевое масло). Температура вспышки выше 93 °C (200 °F)Опасность для здоровья 1: Воздействие может вызвать лишь раздражение с минимальными остаточными повреждениями (например, ацетон)Реакционноспособность 0: Стабильно даже при действии открытого пламени и не реагирует с водой (например, гелий)Специальный код: отсутствует
1
1
0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

В 1937 году учёные обнаружили, что никотиновая кислота является витамином РР, который предотвращает и лечит пеллагру[7], а авитаминоз РР приводит к ней[8]. При гиповитаминозе РР тоже возникают некоторые нарушения[7].

Никотиновая кислота содержится в ржаном хлебе, ананасе, манго, свёкле, гречке, фасоли, мясе, грибах, печени, почках.[источник?]

Никотиновая кислота — это пищевая добавка E375, в России она запрещена к использованию в качестве пищевой добавки[9].

В США с 1942 года для никотиновой кислоты стали использовать торговое название «ниацин», чтобы она перестала ассоциироваться никотином[4] и чтобы развеять распространённые заблуждения о том, что табакокурение или жевание табака может восполнить потребности организма в витаминах[10].

Регулярный приём никотиновой кислоты кратно увеличивает риск инсульта и инфаркта[11][12].

История изучения править

Никотиновая кислота впервые была получена исследователем Хубером в 1867 году при окислении никотина хромовой кислотой.[источник?]

Современное название никотиновая кислота обрела в 1873 году, когда австрийский химик Хуго Вайдель получил это вещество, окисляя никотин азотной кислотой. Однако о витаминных свойствах никотиновой кислоты ещё ничего не было известно.[источник?]

В 1920-х годах американский врач Джозеф Голдбергерruen (англ. Joseph Goldberger) предположил существование витамина РР, способствующего профилактике и лечению пеллагры[13].

Название «витамин PP» происходит от англ. Pellagra-Preventive — «предотвращающий пеллагру». В 1937 году группой учёных во главе с Элвейджем было доказано, что никотиновая кислота и витамин РР — одно и то же вещество[7]. В 1938 году в СССР уже успешно лечили пеллагру никотиновой кислотой.[источник не указан 895 дней] (В то же время, пеллагра являлась одной из основных причин смертности заключённых ИТЛ, лечение которых не проводилось[14]).

Физические свойства править

Никотиновая кислота — белый кристаллический порошок без запаха, имеет слабокислый вкус, трудно растворим в холодной воде (1:70), в горячей растворяется лучше (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало — в эфире[2].

Синтез и химические свойства править

Современные как лабораторные, так и промышленные методы синтеза никотиновой кислоты основаны также на окислении производных пиридина. Так, никотиновая кислота может быть синтезирована окислением β-пиколина (3-метилпиридина):
 

либо окислением хинолина до пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты с последующим её декарбоксилированием:

 

Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина. Сама никотиновая кислота декарбоксилируется при температурах выше 260 °С.

Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты.

Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли — бетаины, некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин — бетаин N-метилникотиновой кислоты — содержится в семенах пажитника, гороха, кофе и ряда других растений.

Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и так далее. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофактора кодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашёл применение в качестве лекарственных средств (никетамид, никодин).

     
Тригонеллин Никотинамид Никетамид

Фармакологическое действие править

Никотиновая кислота — витаминное, гиполипидемическое и специфическое противопеллагрическое средство. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который входит в состав коферментов дегидрогеназ — (НАД и НАДФ), переносящих водород, участвует в метаболизме жиров, белков, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, углеводов — гликолизе и гликогенолизе, процессах биосинтеза.[источник?]

 
Никотиновая кислота

Ниацин нормализует концентрацию липопротеинов крови; в больших дозах (3—4 г/сут) снижает концентрацию общего холестерина, ЛПНП, уменьшает индекс холестерин/фосфолипиды, повышает содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Гипохолестеринемический эффект проявляется через несколько дней, снижение триглицеридов — через несколько часов после приема[1]. Ниацин, принимаемый в высоких дозах одновремено со статинами, хотя и снижает уровень триглицеридов, при этом не снижает риск обострений сердечно-сосудистых заболеваний (инфарктов и инсультов)[15].

Никотиновая кислота расширяет мелкие кровеносные сосуды, в том числе в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови. Обладает дезинтоксикационными свойствами[16].

Никотинамид, в отличие от никотиновой кислоты, не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, и при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и ощущения прилива крови к голове[17].

Эффекты от приёма никотиновой кислоты править

При длительном приёме никотиновой кислоты могут возникнуть: жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ, ощущение жара, гиперемия кожи (особенно лица и шеи), головная боль, головокружение, астения[1].

В 2010 году журнал «World Journal of Gastroenterologyruen» опубликовал статью, в которой группа авторов обнаружила, что потребление ниацина может тормозить процесс сжигания жира. Исследователи предположили, что это может быть также связано с бифазическими колебаниями уровня глюкозы и инсулина в крови, что приводит к усилению аппетита и провоцирует набор жировой массы тела[18].

Побочным действием никотиновой кислоты является стимуляция роста волос. Никотиновая кислота (но не никотинамид) при нанесении 2—5 % её раствора на кожу способна усилить циркуляцию крови в коже головы, что помогает волосам расти быстрее. Поэтому косметологи используют ее для лечения алопеции[19]

Никотиновая кислота снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации общего холестерина и ЛПВП[1].

Регулярный приём никотиновой кислоты кратно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, может приводить к инсульту или инфаркту. Причиной повышения этого риска является лиганд 4PY — конечный продукт метаболизма ниацина[11][12].

Фармакокинетика править

Абсорбция из ЖКТ (преимущественно в пилорическом отделе желудка и антральном отделе двенадцатиперстной кишки) — быстрая, замедляется при мальабсорбции. В организме трансформируется в никотинамид. Cmax после перорального приема — 45 мин. Метаболизируется в печени. Основные метаболиты — N-метил-2-пиридон-3-карбоксамид и N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид не обладают фармакологической активностью.

Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина (витамина B6) и рибофлавина (витамина B2).

Период полувыведения — 45 мин, выводится почками в виде метаболитов, при приёме высоких доз — преимущественно в неизменённом виде.[1]

Суточные нормы потребления никотиновой кислоты править

Возраст Суточная норма потребления никотиновой кислоты, мг/день
Младенцы до 6 месяцев 2
Младенцы 7 — 12 месяцев 6
Дети 1 — 3 года 8
Дети 4 — 8 лет 10
Дети 9 — 13 лет 12
Мужчины 14 лет и старше 20
Женщины 14 лет и старше 20
Беременные женщины Любой возраст 25
Кормящие женщины Любой возраст 25

Биосинтез править

 
Синтез ниацина (справа) и мелатонина (слева) из триптофана

В печени возможен биосинтез ниацина из незаменимой для человека аминокислоты триптофана, для синтеза одного миллиграмма ниацина требуется около 60 мг триптофана (это его ниациновый эквивалент[20])[21]. Пятичленный ароматический гетероцикл триптофана расщепляется и перестраивается с аминогруппой триптофана в шестичленный гетероцикл ниацина. Для реакций превращения триптофана в NAD требуется рибофлавин (витамин B2), витамин В6, железо.[источник?]

Промышленное производство править

Ежегодно химическая промышленность синтезирует миллионы килограммов ниацина из 3-метилпиридина.[источник?]

Правовой статус править

В России с 1 августа 2008 года E375 (никотиновая кислота) запрещена к использованию в качестве пищевой добавки (исключена из списка разрешённых добавок в редакции СанПиН от 26 мая 2008 года)[9].

См. также править

Примечания править

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Никотиновая кислота, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27 марта 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 6 апреля 2008. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.
  2. 1 2 Никотиновая кислота. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (22 мая 2002). Дата обращения: 6 апреля 2008. Архивировано 5 февраля 2012 года.
  3. Bradley J., Williams A., Andrew S.I.D. Lang Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset // (unknown type) — 2014. — doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
  4. 1 2 Niacin is new name for nicotinic acid. — In: Druggist's Digest of New Formulas, Recent Pharmaceutical Developments, and Other Professional Data : [англ.] // Journal of the American Pharmaceutical Association (Practical Pharmacy ed.). — 1942. — Vol. 3, no. 1. — P. 28.
  5. 1 2 Малая медицинская энциклопедия. — 1991. — Т. 1. — С. 330—337.
  6. Собянин, А. В. К вопросу о номенклатуре витаминов B3 и B5 // Integral. — 2021. — № 2. — С. 32—45.
  7. 1 2 3 Гриднева и Максимович, 1981.
  8. Пеллагра // Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. — М. : Большая российская энциклопедия, 2004—2017.
  9. 1 2 Онищенко, Г. Г. Приложение : Гигиенические требования по применению пищевых добавок. Дополнения и изменения N 1 к СанПиН 2.3.2.1293-03 // Постановление гл.гос.сан.врача от 26.05.2008 N 32 «Об утверждении СанПиН 2.3.2.2364-08» : [арх. 10 апреля 2019].
  10. Niacin and nicotinic acid : [англ.] : [арх. 24 февраля 2021] // JAMA. — 1942. — Vol. 118, no. 10. — P. 823.
  11. 1 2 4PY found to directly trigger vascular inflammation : [англ.] : [арх. 21 февраля 2024] // Drug Target Review. — 2024. — 21 February.
  12. 1 2 Ferrell, M. A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk : [англ.] / M. Ferrell, Z. Wang, J.T. Anderson … [et al.] // Nature Medicine volume 30, pages 424–434 : журн. — 2024. — Vol. 30. — P. 424–434. — doi:10.1038/s41591-023-02793-8. — PMID 38374343.
  13. The Discovery of Niacin, Biotin, and Pantothenic Acid Архивная копия от 1 марта 2020 на Wayback Machine, Annals of Nutrition and Metabolism. 2012;61:246–253
  14. Бердинских В. А. История одного лагеря (Вятлаг). — М.: Аграф, 2001. — С. 40.
  15. NIH stops clinical trial on combination cholesterol treatment : [арх. 1 января 2016] // NIH News. — 2011. — 26 мая.
  16. Никотиновая кислота (Nicotinic acid). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  17. Никотинамид. Видаль. Дата обращения: 6 ноября 2011. Архивировано 3 сентября 2011 года.
  18. Da Li, et al. Chronic niacin overload may be involved in the increased prevalence of obesity in US children : [арх. 11 ноября 2020] // World J Gastroenterol. — 2010. — 21 мая. — С. 2378—2387. — doi:10.3748/wjg.v16.i19.2378. — PMC 2874142.
  19. Anastassakis, K. (2022). Vit Β3 (Niacin). In Androgenetic Alopecia From A to Z: Vol. 2 Drugs, Herbs, Nutrition and Supplements (pp. 303-307). Cham: Springer International Publishing. doi:10.1007/978-3-031-08057-9_30
  20. ниациновый эквивалент Архивная копия от 15 февраля 2018 на Wayback Machine
  21. Jacobson, EL Niacin. Linus Pauling Institute (2007). Дата обращения: 31 марта 2008. Архивировано 5 февраля 2012 года.

Литература править

Ссылки править