Открыть главное меню

Октреотид

Октреотид (торговое название Сандостатин и др.) — октапептид, который имитирует естественный соматостатин фармакологически, хотя он также является более мощным ингибитором гормона роста, глюкагона и инсулина, чем естественный гормон. Он был впервые синтезирован в 1979 году химиком Вилфридом Бауэром.

Октреотид
Octreotide.svg
Octreotide3d.png
Химическое соединение
ИЮПАК (4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-19-
[[(2R)-2-amino-3-phenyl-propanoyl]amino]-16-
benzyl-N-[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-
(1-hydroxyethyl)-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,
15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-
pentazacycloicosane-4-carboxamide
Брутто-формула C49H66N10O10S2
Молярная масса 1019.24 g/mol
CAS 83150-76-9
PubChem 448601
DrugBank DB00104
Классификация
АТХ H01CB02
Фармакокинетика
Биодоступн. 60% (IM), 100% (SC)
Связывание с белками плазмы 40–65%
Метаболизм Hepatic
Период полувывед. 1.7–1.9 hours
Экскреция Urine (32%)
Способ введения
Subcutaneous, intramuscular, intravenous

Медицинское использованиеПравить

ОпухолиПравить

Октреотид используют для лечения гормоном роста продуцирующих опухолей (акромегалия и гигантизм), когда противопоказаны оперативное вмешательство, опухолей гипофиза, которые секретируют тиреотропный гормон (thyrotropinoma), диареи и гиперемии, связанных с карциноидным синдромом, поноса у людей с вазоактивным кишечным пептидом, секретирующих опухолей (VIPomas).

Кровотечение из варикозно-расширенных вен пищеводаПравить

Октреотид часто дается в виде настоя для лечения острого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода в печени, при циррозе печени на том основании, что он уменьшает венозное давление, хотя имеющиеся данные позволяют предположить, что этот эффект является временным и не улучшает выживаемость.[1]

Радиоактивные меткиПравить

Октреотид используется в ядерной медицине для визуализации, при введении индия-111 (Octreoscan) для неинвазивного изображения нейроэндокринной и других опухолей, экспрессирующих рецепторы соматостатина.[2] Также используются ,углерод-11[3] , а также галлий-68, что позволяет увеличить чуствительность позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Октреотид может также быть помечен различными радионуклидам, такимикак иттрий-90 или лютеций-177, для лечения метастатической нейроэндокринной опухоли.

АкромегалияПравить

Октреотид также может быть использовано при лечении Акромегалии, чрезмерного роста (GH).

Кишечные свищиПравить

Октреотид помогает в лечении свища за счет уменьшения секреции ЖКТ и ингибирующей ГИ перистальтики, таким образом, контролируя и снижая его выход. Однако его действие не доказано и имеет множество побочных эффектов.

ПротивопоказанияПравить

Октреотид не был должным образом изучен для лечения детей и беременных и кормящих женщин. Препарат дается в этих группах пациентов, только если риск-анализ положительный.[4][5]

Побочные эффектыПравить

Наиболее частыми нежелательными эффектами (более 10 % пациентов) являются головная боль, гипотиреозе, сердечной проводимости, изменения, желудочно-кишечные реакции (в том числе судороги, тошнота/рвота и диарея или запор), камни в желчном пузыре, снижение синтеза инсулина , гипергликемия[6] или гипогликемии, и (обычно транзиторная) реакции в месте инъекции. Медленно сердечный ритм, кожные реакции, такие как зуд, гипербилирубинемия, гипотиреоз, головокружение и одышка также наблюдаются достаточно часто (более 1 %). Редкие побочные эффекты включают в себя острые анафилактические реакции, панкреатит и гепатит. в одном исследовании сообщалось о возможной ассоциации с ревматоидным артритом.[7]

В некоторых исследованиях сообщается об алопеции у пациентов, которые получали терапию октреотидом.[8] У крыс, которые были обработаны октреотидом были обнаружены признаки эректильной дисфункции в 1998 .[9]

Длительный интервал QT наблюдался у пациентов, но неясно, является ли это реакцией на препарат или это признак заболеваний.

Октреотид
Идентификаторы
Символ N/A
OPM superfamily 167
OPM protein 1soc

ПередозировкаПравить

Октреотид является полезным в управлении передозировкой сульфонилмочевины, сахароснижающих препаратов, при рецидивирующем или рефрактерном парентеральном декстрозе. Механизмом действия является подавление секреции инсулина.

ВзаимодействиеПравить

Октреотид может снижать кишечную резорбцию циклоспорина, возможно, придется увеличит его дозу.[10] Сильно взаимодействует с инсулином . биодоступность бромокриптина увеличивается; Применять его надо с осторожностью

ФармакологияПравить

Поскольку октреотид напоминает соматостатин в физиологических процессах, он может:

[11][12]

ФармакокинетикаПравить

Октреотид быстро и полностью всасывается после подкожного применения. Максимальная плазменная концентрация достигается через 30 минут. В период полувыведения составляет 100 минут (1,7 часа) в среднем при применении подкожно; после внутривенной инъекции, вещество выводится в две фазы с периодом полураспада в 10 и 90 мин, соответственно.

ИсследованияПравить

Октреотид также используется не по прямому назначению для лечения тяжелой, рефрактерной диареи от других причин. Он используется в токсикологии для лечения длительных рецидивирующих гипогликемий . Он также был использован с разной степенью успеха у детей с незидобластозом для того чтобы помочь уменьшить гиперсекрецию инсулина.[13]

Октреотид использовался экспериментально, чтобы лечить ожирение, особенно ожирение, вызванное поражениями гипоталамуса, области мозга, центральной регуляции потребления пищи и расхода энергии.[14].[15]

Лечебные свойства Октреотида также была исследованы у пациентов с болями от хронического панкреатита.[16].[17].[18]

Небольшое исследование показало, что октреотид может быть эффективен при лечении идиопатической внутричерепной гипертензии.[19][20]

См. такжеПравить

СсылкиПравить

  1. Somatostatin analogues for acute bleeding oesophageal varices (англ.) // Cochrane Database Syst Rev : journal. — 2008. — No. 3. — P. CD000193. — DOI:10.1002/14651858.CD000193.pub3. — PMID 18677774.
  2. Medscape: Octreoscan review
  3. Amino Acids: Direct one-step labeling of cysteine residues on peptides with 11C-methyl triflate for the synthesis of PET radiopharmaceuticals (англ.) // Amino Acids : journal. — 2013. — Vol. 45. — P. 1097—1108. — DOI:10.1007/s00726-013-1562-5. — PMID 23921782.
  4. Austria-Codex / Haberfeld, H. — 2009/2010. — Vienna : Österreichischer Apothekerverlag, 2009. — ISBN 3-85200-196-X.
  5. Arzneistoff-Profile / Dinnendahl, V. — 23. — Eschborn, Germany : Govi Pharmazeutischer Verlag, 2010. — Vol. 8. — ISBN 978-3-7741-9846-3.
  6. Decreased leg glucose uptake during exercise contributes to the hyperglycaemic effect of octreotide (англ.) // Clin Physiol Funct Imaging : journal. — 2010. — March (vol. 30, no. 2). — P. 141—145. — DOI:10.1111/j.1475-097X.2009.00917.x. — PMID 20132129.
  7. Saif MW; Saif M.W. Rheumatoid arthritis associated with the use of Sandostatin® LAR® depot in a patient with pancreatic neuroendocrine tumor. An association or a coincidence? The first case report (англ.) // JOP : journal. — 2011. — July (vol. 12, no. 4). — P. 425—428. — PMID 21737909.
  8. A risk-benefit assessment of octreotide in the treatment of acromegaly (англ.) // Drug Saf (англ.) : journal. — 1997. — November (vol. 17, no. 5). — P. 317—324. — DOI:10.2165/00002018-199717050-00004. — PMID 9391775.
  9. Inhibition of penile erection in rats by a long-acting somatostatin analogue, octreotide (SMS 201-995) (англ.) // Br J Urol (англ.) : journal. — 1998. — January (vol. 81, no. 1). — P. 142—145. — DOI:10.1046/j.1464-410x.1998.00520.x. — PMID 9467491.
  10. Arzneimittel-Interaktionen / Klopp, T. — 2010/2011. — Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Information, 2010. — ISBN 978-3-85200-207-1.
  11. Opiate antagonistic properties of an octapeptide somatostatin analog (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1982. — August (vol. 79, no. 15). — P. 4815—4817. — DOI:10.1073/pnas.79.15.4815. — PMID 6126877.
  12. Design, synthesis and biological evaluation of 3-amino-3-phenylpropionamide derivatives as novel mu opioid receptor ligands (англ.) // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters (англ.) : journal. — 2000. — Vol. 10, no. 6. — P. 523—526. — DOI:10.1016/s0960-894x(00)00034-2. — PMID 10741545.
  13. Subcutaneous octreotide in cluster headache: randomized placebo-controlled double-blind crossover study (англ.) // Ann Neurol (англ.) : journal. — Vol. 56. — P. 488—494. — DOI:10.1002/ana.20210. — PMID 15455406.
  14. Octreotide therapy of pediatric hypothalamic obesity: a double-blind, placebo-controlled trial (англ.) // J. Clin. Endocrinol. Metab. (англ.) : journal. — 2003. — June (vol. 88, no. 6). — P. 2586—2592. — DOI:10.1210/jc.2002-030003. — PMID 12788859.
  15. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding trial of a long-acting formulation of octreotide in promoting weight loss in obese adults with insulin hypersecretion (англ.) // Int J Obes (Lond) (англ.) : journal. — 2006. — February (vol. 30, no. 2). — P. 331—341. — DOI:10.1038/sj.ijo.0803074. — PMID 16158082.
  16. The role of octreotide and somatostatin in acute and chronic pancreatitis (англ.) // Digestion : journal. — 1999. — Vol. 60 Suppl 2. — P. 23—31. — DOI:10.1159/000051477. — PMID 10207228.
  17. Patient.info. Hypotension (неопр.). — 2013. — February.
  18. Postoperative chylothorax after cardiothoracic surgery in children (англ.) // Ann. Thorac. Surg. (англ.) : journal. — 2005. — November (vol. 80, no. 5). — P. 1864—1870. — DOI:10.1016/j.athoracsur.2005.04.048. — PMID 16242470.
  19. Greek Researchers Investigate Octreotide Архивировано 19 декабря 2010 года. Hypertension Research Foundation, accessed 2011-01-02
  20. Octreotide: a therapeutic option for idiopathic intracranial hypertension (англ.) // Neurol Neurophysiol Neurosci : journal. — 2007. — P. 1. — PMID 17700925.