Открыть главное меню

Папилломавирусы человека

(перенаправлено с «Папилломавирус человека»)

Папилломавирусы человека[2] (англ. Human papillomavirus, HPV) — группа вирусов из семейства папилломавирусов, включающая 27 видов из 5 родов (Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus, Mupapillomavirus и Nupapillomavirus)[3] и более 170 типов (штаммов)[4].

Полифилетическая группа вирусов
Papilloma Virus (HPV) EM.jpg
Название
Папилломавирусы человека
Статус названия
Устаревшее таксономическое
Научное название
Human papillomavirus
Родительский таксон
Семейство Papillomaviridae
Виды

см. текст

Изображения на Викискладе
Папилломавирус человека
Papilloma Virus (HPV) EM.jpg
МКБ-10 B97.797.7
МКБ-9 078.1078.1 079.4079.4
МКБ-9-КМ 079.4[1]
DiseasesDB 6032
eMedicine med/1037 
MeSH D030361

Структура и белкиПравить

Папилломавирусы имеют видоспецифические и некоторые типоспецифические антигены. Не культивируются в клеточных системах. Вирус папилломы человека выявляется в кератоцитах в виде эписомы, 50—200 копий на поражённую клетку. Процессы продуктивной инфекции и интеграции не наблюдаются.

КлассификацияПравить

Группа была зарегистрирована Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) как единый вид Human papilloma virus в 1971 году[5]. В 2003 его окончательно разделили на 27 видов в 5 родах[3], а в 2010 эти виды переименовали так, чтобы их научные названия отражали род, к которому они относятся[6]. Все виды папилломавирусов человека, зарегистрированные в 2003 году, сведены в таблицу ниже.

Название вида в 2003—2010 гг.[3] Другие типы (штаммы), включённые в вид[3] Название вида с 2010 г.[6]
Human papillomavirus 1 (HPV1) Mupapillomavirus 1
Human papillomavirus 2 (HPV2) HPV27, HPV57 Alphapapillomavirus 4
Human papillomavirus 4 (HPV4) HPV65, HPV95 Gammapapillomavirus 1
Human papillomavirus 5 (HPV5) HPV8, HPV12, HPV14, HPV19, HPV20, HPV21, HPV25, HPV36, HPV47 Betapapillomavirus 1
Human papillomavirus 6 (HPV6) HPV11, HPV13, HPV44, HPV74, PcPV Alphapapillomavirus 10
Human papillomavirus 7 (HPV7) HPV40, HPV43, HPV91 Alphapapillomavirus 8
Human papillomavirus 9 (HPV9) HPV15, HPV17, HPV22, HPV23, HPV37, HPV38, HPV80 Betapapillomavirus 2
Human papillomavirus 10 (HPV10) HPV3, HPV28, HPV29, HPV77, HPV78, HPV94 Alphapapillomavirus 2
Human papillomavirus 16 (HPV16) HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, HPV58, HPV67 Alphapapillomavirus 9
Human papillomavirus 18 (HPV18) HPV39, HPV45, HPV59, HPV68, HPV70, HPV85 Alphapapillomavirus 7
Human papillomavirus 26 (HPV26) HPV51, HPV69, HPV82 Alphapapillomavirus 5
Human papillomavirus 32 (HPV32) HPV42 Alphapapillomavirus 1
Human papillomavirus 34 (HPV34) HPV73 Alphapapillomavirus 11
Human papillomavirus 41 (HPV41) Nupapillomavirus 1
Human papillomavirus 48 (HPV48) Gammapapillomavirus 2
Human papillomavirus 49 (HPV49) HPV75, HPV76 Betapapillomavirus 3
Human papillomavirus 50 (HPV50) Gammapapillomavirus 3
Human papillomavirus 53 (HPV53) HPV30, HPV56, HPV66 Alphapapillomavirus 6
Human papillomavirus 54 (HPV54) Alphapapillomavirus 13
Human papillomavirus 60 (HPV60) Gammapapillomavirus 4
Human papillomavirus 61 (HPV61) HPV72, HPV81, HPV83, HPV84, HPVcand62, HPVcand86, HPVcand87, HPVcand89 Alphapapillomavirus 3
Human papillomavirus 63 (HPV63) Mupapillomavirus 2
Human papillomavirus 71 (HPV71) удалён
Human papillomavirus 88 (HPV88) Gammapapillomavirus 5
Human papillomavirus cand90 (HPVcand90) Alphapapillomavirus 14
Human papillomavirus cand92 (HPVcand92) Betapapillomavirus 4

РазновидностиПравить

Папилломавирусы человека известны достаточно давно, именно они вызывают бородавки.

В настоящее время известно уже более 600 типов (штаммов) папилломавирусов, обнаруженных у человека. Из них более 40 могут вызвать поражение аногенитального тракта (половые органы и перианальная область) мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Одни из них безвредны, другие вызывают бородавки, некоторые вызывают рак.

Некоторые представители группы обладают онкогенными свойствами и в редких случаях вызывают трансформации тканей, доброкачественные или злокачественные опухоли. В 1980-х годах стали появляться сообщения об том, что папилломавирусы вызывают рак шейки матки, которые впоследствии были доказаны убедительной статистикой[7].

В 2006 году в российских СМИ появилось сообщение, что австралийскими учёными установлена взаимосвязь рака молочной железы с вирусом папилломы человека[8][неавторитетный источник?]. Но исследователи не обнаружили ВПЧ в опухолях молочных желёз[9]

К 2017 году выявлена и доказана роль ВПЧ в онкологических заболеваниях: рак шейки матки, рак ануса у женщин и мужчин, рак влагалища и рак пениса (в порядке убывания частоты), в 2010 году доказана взаимосвязь между папилломавирусной инфекцией и развитием плоскоклеточного рака рта и глотки. Есть противоречивые данные о роли ВПЧ в развитии рака мочевого пузыря.[10]

Ряд исследователей заявляют о возможности мутации вируса из одного типа в другой внутри организма человека. Но пока ВОЗ не закрепила эти исследования в виде рекомендаций.

Пути инфицированияПравить

  • Основным путём заражения аногенитальными бородавками (остроконечными кондиломами) является половой путь заражения.
  • Возможно заражение папилломавирусом новорождённых при родах, что является причиной возникновения ларингеального папилломатоза у детей и аногенитальных бородавок у младенцев.
  • Возможно заражение бытовым путём, например, через прикосновение. Вирус папилломы человека способен существовать некоторое время в общественных местах (туалеты, бани, бассейны, спортзалы) и проникать в организм человека через ссадины и царапины на коже[11][12].
  • Возможно самозаражение (аутоинокуляция) при бритье, эпиляции[12].

Формы существования папилломавирусов и течение болезниПравить

Попав в организм, вирусы папиллом инфицируют базальный слой эпителия, причём наиболее поражённым участком является зона перехода многослойного плоского эпителия в цилиндрический эпителий.

В заражённой клетке вирус существует в двух формах: эписомальной (вне хромосом клетки), которая считается доброкачественной формой, и интросомальной — интегрированной (встраиваясь в геном клетки) — которую определяют как злокачественную форму паразитирования вируса.

Течение болезниПравить

Инкубационный период — длительный: от половины месяца[источник не указан 89 дней] до нескольких лет[источник не указан 89 дней]. Для папилломавирусной инфекции характерно скрытое (латентное) течение.[источник не указан 89 дней] Человек может одновременно заражаться несколькими типами папилломавирусов.[источник не указан 89 дней] Под влиянием различных[каких?] факторов происходит активация вируса, его усиленное размножение, и болезнь переходит в стадию клинических проявлений.[источник не указан 89 дней]

В большинстве случаев (до 90 %[источник не указан 89 дней]) в течение 6[источник не указан 89 дней]—12[источник не указан 89 дней] месяцев[источник не указан 89 дней] происходит самоизлечение[источник не указан 89 дней], в других случаях отмечается длительное хроническое[источник не указан 89 дней] рецидивирующее[источник не указан 89 дней] течение с возможной малигнизацией процесса (в зависимости от типа вируса).[источник не указан 89 дней]

Специфической терапии инфекции ВПЧ не существует, в большинстве случаев инфицирование не вызывает проблем и организм излечивается сам в течение двух лет[13], но может проявиться повторно, в частности, можно заразиться другим штаммом вируса[14].

Типы папилломавирусов по их клиническим проявлениямПравить

На основании способности индуцировать неопластические процессы папилломавирусы классифицируют на три группы[15]:

  • Онкогенные папилломавирусы низкого онкогенного риска (HPV 3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 61, 72, 73)
  • Онкогенные папилломавирусы среднего онкогенного риска (HPV 30, 35, 45, 52, 53, 56, 58)
  • Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска (HPV 16, 18, 31, 33, 39, 50, 59, 64, 68, 70).

Из них при раке шейки матки в 95 % находят ВПЧ около 20 типов, наиболее часто 16 и 18 типов — 50 и 10 % соответственно[15].

Рак шейки маткиПравить

Основная статья: Рак шейки матки

Рак шейки матки (плоскоклеточная карцинома, Cervical cancer). При отсутствии вируса заболевание раком шейки матки не встречается. Развитие заболевания медленное, поэтому оно выявляется через десятилетия (Greenblatt, 2005; Sinal and Woods, 2005)Шаблон:ВОЗ о ВПЧ.

Выявляется при кольпоскопическом и цитологическом, гистологическом исследовании.

Высокий риск HPV-16 и 18, встречается в 70 % случаев (Baseman and Koutsky, 2005; Cohen, 2005). Тип 16 даёт 41—54 % случаев рака (Noel et al., 2001; Baseman and Koutsky, 2005).

ДиагностикаПравить

Клинический осмотрПравить

По характерной клинической картине выявляются все виды бородавок, остроконечные кондиломы. При наличии аногенитальных бородавок обязателен осмотр шейки матки, по показаниям — для исключения эндоуретральных кондилом — уретроскопия.

КольпоскопияПравить

Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II(CIN II) или класса III(CIN III), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции.

Проводится тест с уксусной кислотой (Acetic Acid Test). В настоящее время специфическим кольпоскопическим признаком ПВИ шейки матки считается неравномерное поглощение йодного раствора Люголя беловатым после уксуса участком эпителия (в виде йодпозитивных пунктации и мозаики). Признаками ПВИ шейки матки могут также быть ацетобелый эпителий, лейкоплакия, пунктация, белые выросты и мозаика, атипичная зона трансформации, жемчужная поверхность после обработки уксусом.

Цитологическое исследование шеечных мазковПравить

Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP — smear test) выделяет следующие результаты:

  • 1-й класс — атипические клетки отсутствуют, нормальная цитологическая картина;
  • 2-й класс — изменение клеточных элементов обусловлено воспалительным процессом во влагалище и (или) шейке матки;
  • 3-й класс — имеются единичные клетки с изменениями соотношения ядра и цитоплазмы, диагноз недостаточно ясен, требуется повторение цитологического исследования или необходимо гистологическое исследование биоптированной ткани для изучения состояния шейки матки;
  • 4-й класс — обнаруживаются отдельные клетки с признаками злокачественности, а именно с увеличенными ядрами и базофильной цитоплазмой, неравномерным распределением хроматина;
  • 5-й класс — в мазке имеются многочисленные атипические клетки.

Гистологическое исследованиеПравить

 
Папиллома кожи

Обнаруживается умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом (не путать с микропапилломатозом), паракератозом и акантозом; могут присутствовать фигуры митоза. Диагностически важным считается наличие в глубоких участках мальпигиева слоя койлоцитов — больших эпителиальных клеток с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией.

Типирование с помощью ПЦРПравить

Метод ПЦР имеет большую диагностическую значимость и позволяет идентифицировать отдельные типы ВПЧ. Однако использование этого метода как диагностического критерия для неопластических процессов шейки матки приводит к значительной гипердиагностике, так как примерно в 80 % случаев инфицирование имеет кратковременный характер и заканчивается спонтанным выздоровлением и элиминацией вируса. Так, по данным западных независимых лабораторий, результаты ПЦР к ВПЧ давали ложноположительные или ложноотрицательные результаты почти в 20 % случаев. Таким образом, положительный результат при лабораторном исследовании на ДНК ВПЧ не позволяет в большинстве случаев прогнозировать развитие цервикального рака. Однако он имеет большую прогностическую значимость, особенно если на фоне ВПЧ-инфекции уже имеется картина дисплазии эпителия шейки матки, и позволяет говорить о степени канцерогенного риска.

Digene-тестПравить

Скрининговый тест, принятый во всех странах мира. Используется для быстрого выявления клинически значимых концентраций высоконкогенных типов папилломавируса. Имеет высокую специфичность и точность диагностики. Оценка теста производится в комплексе с цитологическим исследованием шейки матки.

Исследование на заболевания, передающиеся половым путёмПравить

Так как аногенитальные бородавки в 90 % случаев ассоциируются с другими урогенитальными инфекциями, целесообразно проводить исследования на их наличие методом ПЦР.

Лечение папилломавирусной инфекцииПравить

Радикальной терапии папилломавируса не существует[16][17][18], то есть нет препаратов и методов, которые бы позволяли устранить вирус из организма человека полностью. Врачи лечат только последствия действия вируса, то есть удаляют бородавки, первичные стадии раковых заболеваний (ткани с клеточными изменениями). Общая терапия назначается при поражении высокоонкогенными типами вируса с локализацией патологического процесса в области аногенитального тракта. В качестве препаратов выбора используются противовирусные препараты и иммуномодуляторы.

Согласно исследованиям Центров по контролю и профилактике заболеваний США, естественный иммунитет самостоятельно справляется с вирусом в организме в течение 2 лет в 90 % случаев[16].

Средствами удаления поражённых тканей могут быть:

Побочным эффектом может быть распространение вируса на прилегающие ткани, повреждённые в процессе удаления поражённых участков.

Перспективным направлением в лечении вирусных заболеваний, включая ВПЧ, является генная терапия, варианты CRISPR/Cas9 и "цинковые пальцы".

Профилактика генитальных инфекцийПравить

Несмотря на появляющиеся результаты исследований о неполной эффективности применения — барьерная контрацепция (презерватив) остаётся легкодоступным средством возможного, но не полного предохранения от папилломавирусной инфекции человека (поскольку презерватив может изолировать не все соприкасающиеся участки повреждённой кожи).

В США разработана вакцина Gardasil, которая рекомендована 16 июня 2006 года Консультативный комитет по практике иммунизации (англ. Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP)[19] к применению как защита от рака шейки матки и других заболеваний женщин, вызываемых ВПЧ[20]. Вакцина эффективна против четырёх видов вируса ВПЧ: 6, 11, 16 и 18[21]. Вакцинация проводится девочкам, начиная с 11—12 лет, троекратно. Цена 1 инъекции — 120 долларов США (360 для полной иммунизации). Подобная вакцина применяется и в некоторых странах Европы, (например Греции, но уже по цене 185 евро за инъекцию в 2007 г.[22]). Вакцинация против ВПЧ проводится в Израиле как часть рутинной программы вакцинации на станциях «Типат Халав» и в школах бесплатно, причём не только девочкам, но и мальчикам[23][24]. В России вакцина Гардасил зарегистрирована в 2006 году и также доступна для применения.

Другая вакцина — Церварикс, эффективна для ВПЧ 16 и 18[25] — появилась на рынке позже, доступна и разрешена для применения с 10 лет.

С 2016 года прививка от ВПЧ входит в календари (обязательных, оплаченных из бюджета, и рекомендованных, вакцина оплачивается пациентом) прививок многих регионов России: Москвы[26](по региональному календарю в 12—13 лет, бесплатно для пациентов в любом возрасте)[27], Свердловской области[28] (при этом вакцина не входит в перечень закупаемых областным бюджетом)[29], Челябинской области[30] и др. В регионах, где прививка не входит в календарь, за неё надо платить, например, в Рязани 4700—10000 руб. в 2019 г.[31] В большинстве регионов используется вакцина Гардасил[источник не указан 129 дней].

Российские специалисты говорят о необходимости проведения вакцинации против ВПЧ на национальном уровне[32].

ВОЗ рекомендует вакцинировать не только девочек, но и мальчиков с целью предотвратить циркулирование вируса[33]. В Австралии с 2007 г. прививают девочек и с 2011 г. — мальчиков, в результате в 2018 году на 92% снизилось инфицирование населения наиболее онкогенными видами ВПЧ[32].

В 2018 г. CDC США разрешило вакцинацию для мужчин и женщин старше 27 лет, вплоть до 45 лет. Раньше ее считали эффективной только до 27 лет[14][34]. По данным на конец 2018 года вакцинация женщин эффективна вплоть до достижения ими 50 лет[32].

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

  1. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  2. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии : Учебное пособие для студентов медицинских вузов / Под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова. — М. : Медицинское информационное агентство, 2003. — С. 113. — ISBN 5-89481-136-8.
  3. 1 2 3 4 To designate as species in the family Papillomaviridae : [англ.] // ICTV. — Code assigned: 2003.224V. — 2003.
  4. Diego Chouhy et al. Analysis of the genetic diversity and phylogenetic relationships of putative human papillomavirus types // Journal of General Virology. — 2013. — Vol. 94, no. 11. — DOI:10.1099/vir.0.055137-0.
  5. The Classification and Nomenclature of Viruses : Summary of Results of Meetings of the International Committee on Taxonomy of Viruses in Madrid, September 1975 : [англ.] // J. gen. Viral.. — 1976. — Vol. 31. — P. 467.
  6. 1 2 Rationalization and extension of the family Papillomaviridae : [англ.] // ICTV. — Code assigned: 2010.001a-kkkV. — 2010. — 39 p.
  7. NIH Fact Sheets - Cervical Cancer. report.nih.gov. Дата обращения 3 июня 2019.
  8. Рак молочной железы передаётся половым путём
  9. Ашрафян Л.А., Боженко В.К., Слонов А.В., Овчинникова О.А., Хунова Л.З. Роль вирусной инфекции в этиопатогенезе рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы : журнал. — 2010. — № 3. — С. 57−61.
  10. Нигматуллин, 2017.
  11. Вирус папилломы человека | Папилломы человека
  12. 1 2 Пути заражения папилломавирусом
  13. Human papillomavirus (HPV) (англ.). NHS. Department of Health and Social Care (DHSC) UK (19 March 2019). Дата обращения 16 мая 2019.
  14. 1 2 Ольга Кашубина. В США одобрили вакцинацию от ВПЧ после 27 лет. Идти на прививку?. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило прививку от ВПЧ для мужчин и женщин старше 27 (вплоть до 45 лет). Раньше ее считали эффективной только до 27 лет. Рассказываем, почему это важно.. Только спросить (2018). Дата обращения 16 мая 2019.
  15. 1 2 Исаков В. А., Ермоленко Д. К., Кутуева Ф. Р., Ермоленко Е. И., Москвин И. И. Этиология и патогенез ВПЧ-инфекции // Использование циклоферона в терапии папилломавирусной инфекции. Рекомендации для врачей. — СПб.–В.Новгород: Тактик–Студио, 2007. — 64 с.
  16. 1 2 Genital HPV Infection — Fact Sheet. CDC.gov
  17. HPV Vaccine Information For Young Women
  18. ACS :: What Are the Risk Factors for Cervical Cancer?
  19. CDC’s Advisory Committee Recommends Human Papillomavirus Virus Vaccination. Press Release (англ.). CDC (29 July 2006). Дата обращения 16 мая 2019.
  20. HPV Vaccine Questions and Answers. Content reviewed August 2006 (англ.) (недоступная ссылка). CDC (August 2006). — «In June 2006, the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) voted to recommend the first vaccine developed to prevent cervical cancer and other diseases in females caused by certain types of genital human papillomavirus (HPV).». Дата обращения 16 мая 2019. Архивировано 8 февраля 2007 года.
  21. Гардасил — инструкция по применению. HPVinfo.ru Вирус папилломы человека. Дата обращения 2 августа 2018.
  22. Ιατρικά θέματα. Και στην Ελλάδα το εμβόλιο για τον καρκίνο της μήτρας (греч.). e-doctor, Ιατρικά θέματα, medicine (17 Ιανουαρίου 2007). — Блог «Е-доктор, медицинские вопросы». Дата обращения 16 мая 2019.[неавторитетный источник?]
  23. Вакцина против вируса папилломы — ВПЧ (HPV). Государство Израиль Министерство здравоохранения. Дата обращения 16 мая 2019.
  24. Прививки для младенцев и детей. Государство Израиль Министерство здравоохранения. Дата обращения 16 мая 2019.
  25. Церварикс - инструкция по применению. HPVinfo.ru Вирус папилломы человека. Дата обращения 2 августа 2018.
  26. Региональный календарь профилактических прививок. Департамент здравоохранения города Москвы. Дата обращения 2 августа 2018.
  27. Бесплатная акция по профилактике вируса папилломы человека пройдет в Москве. mos.ru Официальный сайт Мэра Москвы (1 марта 2019). Дата обращения 16 мая 2019.
  28. Календарь профилактических прививок в Свердловской области // Областная газета. — Екатеринбург, Свердловская область, 2016. — 25 сентября.
  29. Профилактические прививки жителям Свердловской области проводятся в строгом соответствии с Национальным календарем. Официальный сайт правительства Свердловской области (28 июня 2016). Дата обращения 16 мая 2019. Архивировано 2 января 2018 года.
  30. Приказ Министерства здравоохранения Челябинской области №548 от 20 апреля 2015 года «Об утверждении регионального календаря профилактических прививок Челябинской области». Электронный фонд правовой и нормативно-технической документации. АО «Кодекс».
  31. Профилактическая вакцинация против ВПЧ (РШМ) — цены в Рязани. Цены: от 4700 — 10000 руб.. ZOON. Дата обращения 16 мая 2019.
  32. 1 2 3 Ведущие эксперты России уверены, что вакцинопрофилактика вируса папилломы человека необходима на национальном уровне. Министерство здравоохранения Российской Федерации (21 декабря 2018). Дата обращения 16 мая 2019.
  33. ВОЗ о ВПЧ.
  34. FDA approves expanded use of Gardasil 9 to include individuals 27 through 45 years old (англ.). U. S. Food & Drug Administration (5 October 2018). Дата обращения 16 мая 2019.

ЛитератураПравить

  1. Baseman J.G. and Koutsky L.A. 2005. The epidemiology of human papillomavirus infections. Journal of Clinical Virology, 32(1): 16-24. Есть английское резюме.
  2. de Villiers E.M., Fauquet C, Broker TR, Bernard HU., and zur Hausen H. 2004. Classification of papillomaviruses. Virology, 324(1): 17-27. Есть английское резюме.
  3. Wu R. Sun S., Steinberg B.M. 2003. Requirement of STAT3 activation for differentiation of mucosal stratified squamous epithelium. Molecular Medicine, 9(3/4), 77-84. Доступна полная статья.
  4. Коротяев А. И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология, СПб. : СпецЛит, 2002.
  5. Левин Д. В. «Инфекции, передаваемые половым путём», № 4, 2004, Лечение инфекции ВПЧ: настоящее и будущее (обзор зарубежной литературы)
  6. Мальцева Л. И., Фаррахова Л. Н., Кучеров В. А.,Стовбун С. В., Сафронов Д. Ю. Генитальные кондиломы у женщин: факты и противоречия. Генитальные кондиломы у женщин: факты и противоречия. (недоступная ссылка) Российский вестник акушера-гинеколога — 2012. — № 2. — С. 78-80.
  7. Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки. Всемирная организация здравоохранения (15 февраля 2018).
  8. Нигматуллин Л. М. ВПЧ-ассоциированные онкологические заболевания // Поволжский онкологический вестник : Научно-практический журнал. — Казань, 2017. — № 2.