Открыть главное меню

Пароксети́нантидепрессант с сильным противотревожным действием, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Пароксетин
Paroxetine Structural Formulae V.1.svg
Химическое соединение
ИЮПАК (3S-trans)-3-((1,3-Benzodioxol-5-yloxy)methyl)-
4-(4-fluorophenyl)-piperidine
Брутто-формула C19H20FNO3
Молярная масса 374,8
CAS 61869-08-7
PubChem 43815
DrugBank APRD00364
Классификация
Фармакол. группа антидепрессанты
АТХ N06AB05
Фармакокинетика
Биодоступн. полностью абсорбируется в ЖКТ. Время достижения Cmax в крови — 5,2 ч.
Метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов. Является ингибитором изофермента CYP2D6.
Период полувывед. 24 часа (от 3 до 65 часов)
Экскреция 66% с мочой, 37 % — через ЖКТ (в неизменённом виде — 2 % и 1 % соответственно)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Способ введения
перорально
Другие названия
Пароксетин, Рексетин, Паксил, Пароксин, Сероксат, Адепресс, Актапароксетин, Плизил, Пароксетина гидрохлорид гемигидрат, Сирестилл
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Разработан и запатентован датской фирмой A/S Ferrosan (в Великобритании — в 1973 г., в США — в 1977 г., основание и малеат), в настоящее время в силу истечения сроков патентной защиты перешёл в категорию дженериков[1], входит в список ЖНВЛП ВОЗ[2].

Подобным пароксетину, но менее сильным антитревожным действием обладает антидепрессант сертралин.

Область примененияПравить

Механизм действияПравить

Является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина из всех СИОЗС[4][5]. Обладает слабым, хотя и значительно большим, чем у других антидепрессантов группы СИОЗС, агонизмом к норадреналиновым рецепторам; также обладает малой аффинностью к дофаминергическим и гистаминовым (H1) рецепторам и некоторым сходством с трициклическими антидепрессантами при значительно меньшей способности вызывать характерные для них побочные эффекты со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы. Проявляет сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам, хоть и в существенно меньшей степени, чем трициклические антидепрессанты[5], а также малое сродство к α1-, α2- и β-адренергическим рецепторам.[6]

Константы связывания:[7][8]

  • SERT (Ki = 0.08 nM)
  • NET (Ki = 56.7 nM)
  • DAT (Ki = 573.7 nM)

Наличие у пароксетина холинолитического эффекта приводит к тому, что при его приёме происходит быстрая редукция тревоги и бессонницы, при этом слабее проявляется свойственный группе СИОЗС первоначальный активирующий эффект, менее выражены такие побочные эффекты, как рвота или понос. Соответственно, данный антидепрессант может оказаться предпочтительным при лечении тревожно-фобических нарушений, тревожных депрессий, но будет хуже переноситься, если в структуре депрессивного расстройства присутствует выраженное психическое и двигательное торможение[9].

Способность пароксетина в высоких дозах ингибировать обратный захват дофамина сближает его с сертралином. Однако, в то время как с влиянием на обратный захват дофамина связывают благоприятное действие сертралина на когнитивные функции, пароксетин, напротив, может вызывать когнитивные нарушения. По-видимому, это обусловлено его достаточно выраженными холинолитическими свойствами и более слабым влиянием на дофаминовые рецепторы по сравнению с сертралином[10].

Побочные эффектыПравить

К числу побочных эффектов пароксетина относятся:

Со стороны ЦНС: головная боль, нервозность, парестезии[11], нарушения сна[12], бессонница[13], ажитация, необычные сновидения, тревожность, астения, стимуляция, деперсонализация, депрессия, миоклонус, сонливость, эмоциональная лабильность, тремор, судороги, нарушения памяти и концентрации внимания, головокружение, редко — нарушения мышления, акинезия, гиперкинезия, атаксия, судороги, большие эпилептические припадки, параноидные реакции, делирий, эйфория, агрессивность, нистагм, ступор, аутизм[14], экстрапирамидные расстройства, в частности акатизия[15] и орофасциальная дистония[16], в крайне редких случаях галлюцинации[6].

Со стороны вегетативной нервной системы: повышенное потоотделение, сухость во рту[6].

Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, расширение зрачков, боль в глазах, шум и боль в ушах, редко — снижение остроты зрения, катаракта, конъюнктивит, глаукома, экзофтальм[14].

Со стороны сердечно-сосудистой и лимфатической системы: в редких случаях гипертония, тахикардия, брадикардия, гематомы, гипотония, ортостатическая гипотензия, анемия, лейкопения, лимфаденопатия, пурпура; повышенный риск кровотечений, в особенности при одновременном с пароксетином приёме аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарина и других антикоагулянтов[6].

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия[17].

Со стороны половой и мочевыделительной системы: сниженное либидо[11], расстройства мочеиспускания, половые расстройства (включая нарушения эякуляции и импотенцию)[6].

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, запор, диарея[6], клинически значимое повышение веса[18], диспепсия[12]; в редких случаях гепатотоксический эффект: возрастание уровня трансаминаз, холестатическое и гепатоцеллюлярное поражения[19][20].

Со стороны дыхательной системы: респираторные расстройства, ринит, синусит.

Прочие: аллергические реакции, озноб, отёк лица, недомогание, боль в шее, мигрень, обмороки[6].

При применении пароксетина, в редких случаях даже на терапевтической дозе и чаще всего при сопутствующем использовании триптофана, трамадола, триптана, лития, необратимых ингибиторов МАО или других препаратов, влияющих на обмен серотонина, не исключён риск потенциально смертельно опасного побочного эффекта — серотонинового синдрома.

В редких случаях пароксетин может индуцировать манию или гипоманию как у пациентов, страдающих униполярным депрессивным расстройством, так и у пациентов с биполярным аффективным расстройством.

Возможны, в особенности на первом этапе лечения либо при корректировке дозы вниз или вверх, тревожность, волнение, панические атаки, раздражительность, враждебность, импульсивность, другие необычные изменения в психическом состоянии, усиление депрессии или суицидальных мыслей[6]. Для пароксетина характерен повышенный суицидальный риск у разных возрастных категорий[21][22]: у молодёжи[22][23], у подростков[24] и у взрослых[21][22][25].

Приём флуоксетина и пароксетина (но не других СИОЗС) в первом триместре беременности повышает риск нарушений развития сердца у плода[26].

Зависимость и синдром отменыПравить

Систематические исследования пароксетина на животных и людях касательно потенциала злоупотребления, толерантности и способности вызывать физическую зависимость не проводились. Хотя клинические исследования не выявили тенденции к наркотической зависимости, эти наблюдения не были систематическими, и на основе таких ограниченных результатов невозможно сделать выводы, в какой мере действующий на ЦНС препарат вызовет злоупотребления, будет использоваться не по назначению или попадёт на рынок. Таким образом, пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие в анамнезе наркотической зависимости, и при её выявлении нужно тщательно наблюдать за пациентами, чтобы выявить использование пароксетина не по назначению или злоупотребление им (например, развитие толерантности, увеличение дозировки, наркотическая зависимость)[6].

Прекращение терапии пароксетином следует производить постепенно по причине риска синдрома отмены, более часто встречающегося, чем у других СИОЗС[27][28], и характеризующегося головокружением, головной болью, тошнотой, рвотой, поносом, усталостью, неустойчивостью походки, гриппоподобными симптомами, тревожностью, раздражительностью, бессонницей, вялостью, эмоциональной лабильностью, гипоманией, тремором, лихорадкой и ознобом, в редких случаях парестезиями и зрительными нарушениями[6][28][29][30].

ПередозировкаПравить

Наиболее частые симптомы передозировки пароксетина включают в себя сонливость, кому, тошноту, дрожь, тахикардию, спутанность сознания, рвоту и головокружение; кроме того, могут наблюдаться расширение зрачков, судороги (включая эпилептический статус), дизритмия желудочков, гипертония, агрессивные реакции, обмороки, гипотония, ступор, брадикардия, дистония, рабдомиолиз, дисфункция печени (включая печёночную недостаточность, печёночный некроз, желтуху, гепатит, печёночный стеатоз), серотониновый синдром, маниакальные реакции, миоклонус, острая почечная недостаточность и задержка мочи.

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля; обеспечение проводимости дыхательных путей, оксигенация и вентиляция лёгких; отслеживание сердечного ритма и других жизненно важных функций; поддерживающие и симптоматические меры[6].

ПротивопоказанияПравить

Сопутствующее лечение ингибиторами МАО[14], маниакальные состояния[31], отравления алкоголем, психотропными препаратами и другими лекарственными средствами[32], почечная, печёночная недостаточность, период грудного вскармливания, гиперчувствительность к препарату, приступ глаукомы, возраст менее 15 лет[12].

Не рекомендуется для применения в педиатрической практике из-за высокого риска нежелательных клинических исходов, включая аутоагрессивное поведение[33][34], возникновение выраженной агрессивности и усиление депрессии[35], а также для применения во время беременности и зачатия из-за опасности возникновения врождённых пороков развития[36].

Меры предосторожностиПравить

Пароксетин и другие СИОЗС с осторожностью применяют у больных эпилепсией (необходим тщательный контроль, при развитии припадков лечение прекращают), при одновременном применении ЭСТ, при сердечно-сосудистых заболеваниях. СИОЗС, хотя и незначительно, но могут влиять на концентрацию внимания и координацию — например, при управлении транспортными средствами[31].

В период лечения пароксетином необходимо отказаться от употребления спиртных напитков[14].

Лекарственные взаимодействияПравить

Пароксетин не сочетается с необратимыми и обратимыми ингибиторами МАО, триптофаном, варфарином; не рекомендуется сочетать также с нортриптилином, имипрамином, дезипрамином, тразодоном, бупропионом[12]. Интервал после окончания приёма ингибиторов МАО перед началом применения пароксетина (как и интервал после окончания приёма пароксетина перед началом приёма ингибиторов МАО) должен составлять не менее 14 дней[14].

При сочетании пароксетина с антидепрессантами действие обоих препаратов усиливается[37]:506. Сочетания из нескольких антидепрессантов, порой включающие пароксетин, применяют при плохо поддающихся лечению депрессиях. Усиление эффекта обоих препаратов происходит также при сочетании пароксетина с фенотиазиновыми нейролептиками, пропафеноном, флекаинидом, хинидином[37]:507.

Одновременное применение пароксетина и серотонинергических препаратов (трамадол, суматриптан) может привести к усилению серотонинергического эффекта. Отмечено также взаимное усиление действия пароксетина, препаратов лития и триптофана[38].

Пароксетин повышает концентрацию (с риском увеличения побочных эффектов[38]) трициклических антидепрессантов, противосудорожных препаратов, барбитуратов[12], непрямых антикоагулянтов, антиаритмических препаратов 1C, метопролола[38]. Снижает эффект дигоксина[37]:506.

Вальпроат натрия приводит к замедлению метаболизма пароксетина и повышает его концентрацию в крови[39], циметидин тоже повышает концентрацию пароксетина в крови и усиливает его эффект[37]:507. Барбитураты, дифенин снижают концентрацию пароксетина в крови[3].

Совместный приём пароксетина с нейролептиками может повышать риск экстрапирамидной симптоматики[40] и злокачественного нейролептического синдрома[38].

При сочетанном применении пароксетина с атипичными нейролептиками, фенотиазиновыми нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, НПВС (в том числе ацетилсалициловой кислотой) возможно нарушение свёртываемости крови[38].

Пароксетин может усиливать выраженность психомоторных нарушений, если он применяется совместно с транквилизаторами бензодиазепинового ряда[40].

Усиливает кровоточивость при одновременном приёме с непрямыми антикоагулянтами[3], антагонистами витамина K[37]:506.

Пароксетин усиливает эффект алкогольсодержащих препаратов и напитков. Употребление алкоголя пациентами, принимающими пароксетин, строго воспрещается[37]:506.

Альтернативные препаратыПравить

Подобным пароксетину, но менее выраженным действием при меньшей выраженности побочных эффектов обладает антидепрессант сертралин, который также относится к группе СИОЗС.

Альтернативой пароксетину для борьбы с тревогой могут быть транквилизаторы, такие как грандаксин. Транквилизаторы не обладают выраженными побочными эффектами и подходят для разовой борьбы с тревогой: на собственной свадьбе, экзаменах, публичном выступлении. Пароксетин и сертралин применяют при длительных сильных тревожных расстройствах, таких как панические атаки.

Для борьбы с депрессией без компонента тревоги пароксетину предпочитают более новые антидепрессанты, такие как дулоксетин (Симбалта) и милнаципран (Иксел), поскольку они действуют одновременно на серотонин и норадреналин и вызывают меньше побочных эффектов.

КритикаПравить

В 2006 году представители компании GlaxoSmithKline, производящей препарат, сообщили, что приём пароксетина связан с повышением риска самоубийства. Против компании было выдвинуто несколько десятков судебных исков со стороны пострадавших и членов их семей. Юристам пострадавших сторон удалось получить доступ к внутренней документации компании и сделать на основании её изучения вывод, что GlaxoSmithKline ещё в 1989 году имела сведения о восьмикратном повышении риска самоубийства при приёме её препаратов[41]; однако компания долго замалчивала эти данные[42].

В 1374 письмах от зрителей (в основном пациентов), полученных Би-би-си после выпущенной ею программы о пароксетине (2002 год), шла речь об актах насилия или самоповреждения, возникших в начале лечения этим препаратом или непосредственно после повышения его дозировки. Как отмечают D. Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), эти данные нельзя считать лишь отдельными сообщениями, поскольку анализ чётко указывает на связь этих действий с дозировкой; кроме того, самоотчёты об актах насилия предоставлялись пациентами, прежде не склонными к агрессивным действиям.[43]

По некоторым данным, синдром отмены пароксетина может быть настолько стойким, что в этих случаях пациентам приходится снижать дозировку очень медленно. Было обнаружено, что, согласно результатам собственных исследований компании GlaxoSmithKline, синдром отмены возникал у большинства принимавших пароксетин здоровых добровольцев[44]. По данным ВОЗ, у пациентов, принимающих пароксетин, имеются наиболее тяжёлые по сравнению с пациентами, принимающими другие антидепрессанты, проблемы отмены. GlaxoSmithKline длительное время отрицала проблему привыкания к пароксетину. В 2002 году FDA опубликовала предупреждение, а Международная федерация ассоциаций фармацевтических производителей объявила по американскому телевидению о том, что компания GlaxoSmithKline виновна во введении общественности в заблуждение относительно пароксетина. В 2003 году Glaxo мелким шрифтом переписала предыдущие оценки риска реакций отмены в инструкциях с 0,2% до 25%[42].

Систематизированный обзор 29 опубликованных и 11 неопубликованных клинических исследований (авторы обзора — C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) показал, что пароксетин не превосходит плацебо в отношении общей эффективности и переносимости лечения. Данные результаты не были искажены выборочным отбором опубликованных исследований.[25]

Другой обзор, проведённый известным американским психологом Ирвингом Киршем и включивший в себя данные 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов, в том числе пароксетина (данные некоторых из этих исследований прежде не публиковались и игнорировались), показал, что разница между препаратами и плацебо в среднем составила лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — разница хоть и значимая статистически, но не имеющая клинического значения.[45] Согласно данным ещё одного исследования, проведённого Киршем с соавторами (мета-анализ 35 клинических испытаний 4 антидепрессантов, включая пароксетин), разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии[46]. Результаты исследования Кирша вызвали широкий резонанс и обсуждались как в научных журналах, так и в популярных средствах массовой информации[47].

Сомнительны также данные относительно эффективности пароксетина у детей и подростков. Так, в 2001 году GlaxoSmithKline опубликовала результаты исследования 329, якобы показавшего, что паксил (сероксат) — эффективное лекарство при применении его в этой возрастной группе. Исследование стало широко известным и цитируемым: к 2010 году его цитировали не менее чем 184 раза. GlaxoSmithKline сообщала даже собственным торговым представителям, что испытание 329 «показало замечательную эффективность». На самом же деле во внутренних документах компании признавалось, что эффективность препарата не доказана. В действительности исследование 329 оказалось отрицательным в отношении эффективности по всем восьми исходам и положительным в демонстрации вреда, однако эти факты были искажены в ходе манипуляции с данными, и опубликованная статья теневого авторства (имевшая целых 22 «автора») в результате представила отчёт о положительных эффектах. Генеральный прокурор штата Нью-Йорк в 2004 году подал в суд на GlaxoSmithKline за обман потребителей в отношении вреда, вызываемого пароксетином, что привело к раскрытию архивов компании в рамках урегулирования дела. Помимо данных о неэффективности пароксетина, обнаружилось, что по меньшей мере восемь детей стали суицидальными при приёме этого препарата, в то время как в группе плацебо — только один. Однако в статье, опубликованной по результатам исследования 329, пять случаев суицидальных мыслей и поведения были определены «как эмоциональная лабильность», а три дополнительных случая суицидальных мыслей и членовредительства названы «госпитализацией»[42].

Четыре из пяти проведённых GlaxoSmithKline исследований действия пароксетина у детей и подростков, не показавшие эффективности пароксетина и продемонстрировавшие возможный повышенный риск суицидальных мыслей и поступков, не были опубликованы[48]. Из-за сокрытия данных по пароксетину, свидетельствовавших о том, что препарат вызывал тяжёлые побочные эффекты у детей, в Великобритании в 2004 году началось беспрецедентное расследование, длившееся четыре года. Это расследование обстоятельств появления на рынке пароксетина было самым крупным из всех, которые проводило Агентство Великобритании по контролю за оборотом лекарств и медицинских товаров в связи с проверкой безопасности лекарств[49].

ПримечанияПравить

  1. Trends in Drug Patenting - Case Studies: THE CASES: 1. PAROXETINE // WHO, 2001. Дата обращения 16 марта 2012. Архивировано 24 июня 2012 года.
  2. WHO | Paroxetine hydrochloride (Inclusion). Essential medicines selection, 17th Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines (2009). Дата обращения 16 марта 2012. Архивировано 24 июня 2012 года.
  3. 1 2 3 4 5 Пароксетин // Лекарственные средства / М. Д. Машковский. — Справочник Машковского on-line.
  4. Marks D.M., Park M.H., Ham B.J., Han C., Patkar A.A., Masand P.S., Pae CU. Paroxetine: safety and tolerability issues (англ.) // Expert Opin Drug Saf (англ.) : journal. — 2008. — November (vol. 7, no. 6). — P. 783—794. — PMID 18983224.
  5. 1 2 Bourin M., Chue P., Guillon Y. Paroxetine: a review (англ.) // CNS Drug Rev (англ.) : journal. — 2001. — Spring (vol. 7, no. 1). — P. 25—47. — PMID 11420571.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 PAXIL (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension: PRESCRIBING INFORMATION (PDF) (недоступная ссылка). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (August 2007). Дата обращения 14 августа 2007. Архивировано 25 августа 2011 года.
  7. Roth, BL; Driscol, J. PDSP Ki Database (недоступная ссылка). Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health (12 января 2011). Дата обращения 22 ноября 2013. Архивировано 8 ноября 2013 года.
  8. Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 12th. — New York : McGraw-Hill Professional, 2010. — ISBN 978-0-07-162442-8.
  9. Дробижев М.Ю., Мухин А.А. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2004. — Т. 6, № 1.
  10. Ушкалова Е.А., Ушкалова А.В. Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных // Трудный пациент. — 2006. — № 1.
  11. 1 2 Aursnes I., Gjertsen MK. Common adverse events associated with an SSRI: meta-analysis of early paroxetine data (англ.) // Pharmacoepidemiol Drug Saf : journal. — 2008. — July (vol. 17, no. 7). — P. 707—713. — PMID 18383561.
  12. 1 2 3 4 5 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  13. Grimsley S.R., Jann MW. Paroxetine, sertraline, and fluvoxamine: new selective serotonin reuptake inhibitors (англ.) // Clin Pharm : journal. — 1992. — November (vol. 11, no. 11). — P. 930—957. — PMID 1464219.
  14. 1 2 3 4 5 Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
  15. Baldassano C.F., Truman C.J., Nierenberg A., Ghaemi S.N., Sachs G.S. Akathisia: a review and case report following paroxetine treatment (англ.) // Compr Psychiatry (англ.) : journal. — 1996. — March-April (vol. 37, no. 2). — P. 122—124. — PMID 8654061.
  16. Ener R. A., Meglathery S. B., Van Decker W. A., Gallagher R. M. Serotonin syndrome and other serotonergic disorders. (англ.) // Pain medicine (Malden, Mass.). — 2003. — Vol. 4, no. 1. — P. 63—74. — PMID 12873279. [исправить]
  17. Torre D, Falorni A. Pharmacological causes of hyperprolactinemia // Ther Clin Risk Manag. — Oct 2007. — Т. 3, № 5. — С. 929—951.
  18. Papakostas GI. Tolerability of modern antidepressants (англ.) // J Clin Psychiatry (англ.) : journal. — 2008. — Vol. 69, no. E1. — P. 8—13. — PMID 18494538.
  19. Colakoglu O., Tankurt E., Unsal B., Ugur F., Kupelioglu A., Buyrac Z., Akpinar Z. Toxic hepatitis associated with paroxetine (англ.) // Int J Clin Pract (англ.) : journal. — 2005. — July (vol. 59, no. 7). — P. 861—862. — PMID 15963219.
  20. Guzmán Ruiz O., Ramírez Martín del Campo M., Fernandez López I., Romero Gómez M. Hepatotoxicity induced by paroxetine (неопр.) // Med Clin (Barc). — 2005. — March (т. 19, № 124(10)). — С. 399. — PMID 15766517.
  21. 1 2 Aursnes I., Tvete I. F., Gaasemyr J., Natvig B. Even more suicide attempts in clinical trials with paroxetine randomised against placebo. (англ.) // BMC psychiatry. — 2006. — Vol. 6. — P. 55. — DOI:10.1186/1471-244X-6-55. — PMID 17129393. [исправить]
  22. 1 2 3 Paxil (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension. FDA (5 декабря 2006).
  23. Tang S.W., Helmeste D. Paroxetine (англ.) // Expert Opin Pharmacother (англ.) : journal. — 2008. — April (vol. 9, no. 5). — P. 787—794. — PMID 18345955.
  24. Bauer M.S., Wisniewski S.R., Kogan J.N., Marangell L.B., Thase M.E., Sachs G. Brief report: paroxetine in younger and adult individuals at high risk for suicide (англ.) // Psychopharmacol Bull : journal. — 2006. — Vol. 39, no. 1. — P. 31—7. — PMID 17065973.
  25. 1 2 Barbui C., Furukawa T.A., Cipriani A. Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults: a systematic re-examination of published and unpublished data from randomized trials (англ.) // CMAJ (англ.) : journal. — 2008. — January (vol. 178, no. 3). — P. 296—305. — DOI:10.1503/cmaj.070693. — PMID 18227449.
  26. Пароксетин (паксил) и флуоксетин (прозак) могут вызывать нарушения развития плода // Московская областная психиатрическая газета. — Январь — февраль 2009 г. — № 1 (45). Архивировано 20 октября 2015 года.
  27. Rosenbaum J.F., Fava M., Hoog S.L., Ascroft R.C., Krebs W.B. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial (англ.) // Biol. Psychiatry (англ.) : journal. — 1998. — July (vol. 44, no. 2). — P. 77—87. — PMID 9646889.
  28. 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria (англ.) // Journal of Psychiatry & Neuroscience (англ.) : journal. — Canadian Medical Association (англ.), 2000. — May (vol. 25, no. 3). — P. 255—261. — PMID 10863885.
  29. Belloeuf L., Le Jeunne C., Hugues F.C. Paroxetine withdrawal syndrome (неопр.) // Ann Med Interne (Paris). — 2000. — April (т. 151, № 124(10)). — С. 399. — PMID 10855379.
  30. Renoir T. Selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant treatment discontinuation syndrome: a review of the clinical evidence and the possible mechanisms involved. (англ.) // Frontiers in pharmacology. — 2013. — Vol. 4. — P. 45. — DOI:10.3389/fphar.2013.00045. — PMID 23596418. [исправить]
  31. 1 2 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 139—140. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  32. Пужинский С. Фармакотерапия депрессивных состояний // Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. Смулевича А.Б.. — М., 1997.
  33. Hammad T.A., Laughren T., Racoosin J. Suicidality in pediatric patients treated with antidepressant drugs (англ.) // Arch. Gen. Psychiatry (англ.) : journal. — 2006. — March (vol. 63, no. 3). — P. 332—339. — DOI:10.1001/archpsyc.63.3.332. — PMID 16520440.
  34. Report of the CSM expert working group on the safety of selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants (PDF). MHRA (декабрь 2004). Дата обращения 17 февраля 2009. Архивировано 25 августа 2011 года.
  35. Glaxo публикует секретные материалы
  36. Thormahlen G.M. Paroxetine use during pregnancy: is it safe? (англ.) // Ann Pharmacother (англ.) : journal. — 2006. — October (vol. 40, no. 10). — P. 1834—1837. — PMID 16926304.
  37. 1 2 3 4 5 6 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-Х.
  38. 1 2 3 4 5 Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  39. Малин Д.И. Лекарственные взаимодействия психотропных средств (Часть II) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000.
  40. 1 2 Минутко В.Л. Депрессия. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9704-0205-2.
  41. Крупная фармфирма в течение 15 лет скрывала данные о взаимосвязи повышенного риска совершения самоубийства с приемом выпускаемого ею антидепрессанта (13 февраля 2008). Источник: New Scientist magazine, 06 February 2008, page 12.
  42. 1 2 3 Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / [Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва: Издательство «Э», 2016. — 464 с. — (Доказательная медицина). — 3000 экз. — ISBN 978-5-699-83580-5.
  43. Healy D, Herxheimer A, Menkes DB. Antidepressants and Violence: Problems at the Interface of Medicine and Law // PLoS Med. — 2006. — Т. 3, № 9. — DOI:10.1371/journal.pmed.0030372.
  44. The secrets of seroxat // BBC News / Programmes / Panorama. См. подробнее: http://news.bbc.co.uk/2/shared/spl/hi/programmes/panorama/transcripts/seroxat.txt
  45. Angell M. The Epidemic of Mental Illness: Why?. The New York Review of Books (23 июня 2011). Архивировано 21 сентября 2012 года.
  46. Kirsch I., Deacon B.J., Huedo-Medina T.B., Scoboria A., Moore T.J., Johnson B.T. Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration (англ.) // PLoS Medicine (англ.) : journal. — 2008. — February (vol. 5, no. 2). — P. e45. — DOI:10.1371/journal.pmed.0050045. — PMID 18303940.
  47. Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac and PLoS: significant lessons for psychopharmacology (англ.) // Journal of Psychopharmacology (англ.) : journal. — 2010. — June (vol. 25, no. 10). — P. 1277—1288. — DOI:10.1177/0269881110372544. — PMID 20571143.
  48. McGauran N., Wieseler B., Kreis J., Schüler Y.B., Kölsch H., Kaiser T. Reporting bias in medical research - a narrative review (англ.) // Trials : journal. — 2010 Apr 13. — Vol. 11. — P. 37. — DOI:10.1186/1745-6215-11-37. — PMID 20388211.
  49. Голдакр Б. Вся правда о лекарствах: Мировой заговор фармкомпаний / Перевод: Порошина Т.И., Черепанов В.В. — РИПОЛ Классик, 2015. — 630 с. — (Новый образ жизни).

СсылкиПравить