Антипсихотические препараты: различия между версиями
| [отпатрулированная версия] | [отпатрулированная версия] |
Содержимое удалено Содержимое добавлено
→Фармакокинетика: дополнение |
→Фармакокинетика: дополнение |
||
Строка 130:
Нейролептики легко проникают через [[Плацента|плаценту]] и благодаря этому при приёме их во время беременности в высоких дозах могут обусловливать развитие экстрапирамидных нарушений у новорождённых<ref name="Александровский"/>.
Подвергаются биотрансформации ([[Окисление|окислению]], деметилированию, гидроксилированию, конъюгации с [[Глюкуроновая кислота|глюкуроновой кислотой]] и дегалогенизированию<ref name="Александровский"/>) в печени, лёгких, мозге, почках, кишечнике с образованием активных и неактивных [[метаболит]]ов<ref name="Чекман-2013"/>. В частности, аминазин потенциально может образовывать до 168 метаболитов; из них 70 были обнаружены у человека, однако лишь 10—12 из этих метаболитов определяются в организме в значительных количествах. Метаболиты галоперидола неактивны (что отличает его от других нейролептиков), кроме одного метаболита, который в результате своей биотрансформации может снова превращаться в галоперидол<ref name="Александровский"/>.
У одних нейролептиков (аминазин) зависимость между суточной дозой и концентрацией препарата в плазме крови выражена слабо, у других (галоперидол, клозапин) проявляется линейная корреляция между этими показателями. У разных пациентов концентрация антипсихотиков в плазме крови может быть разной при одинаковой дозе<ref name="Александровский"/>. На скорость [[метаболизм]]а и объём распределения антипсихотиков влияют пол, возраст, масса тела, курение<ref name="Чекман-2013"/>. Между концентрацией нейролептиков в плазме и их терапевтическим эффектом тоже нет прямой зависимости, прямая зависимость выявлена только между максимальным содержанием нейролептиков в плазме и их периферическими эффектами, такими как блокада периферических [[Адренорецепторы|адренергических]] и [[Холинергические рецепторы|холинергических]] рецепторов (что сказывается на [[пульс]]е, размере зрачков, секреции слюны, возникновении ортостатической гипотензии и др.), характерными для многих нейролептиков<ref name="Александровский"/>.
Антипсихотики выводятся почками и с [[желчь]]ю главным образом в виде неактивных метаболитов<ref name="Чекман-2013"/>. [[Период полувыведения]] у большинства типичных нейролептиков в среднем составляет 20—40 часов. При этом период полувыведения галоперидола может удлиняться с 18 часов при однократном приёме до 70 часов и более при курсовом лечении. Для пролонгированных форм нейролептиков характерны ещё более длительные периоды полувыведения — порядка 4—20 дней, обусловленные их замедленным всасыванием и [[Элиминация|элиминацией]]. Например, период полувыведения флуфеназина гидрохлорида приблизительно равен 20 часам, а период полувыведения его депо-формы энантата - 2—3 дням, период полувыведения депо-формы деконоата составляет до 18—21 дня. Вследствие этого высока и продолжительность нейролептического действия нейролептиков-пролонгов: она составляет от 1,5 до 4 недель для разных препаратов<ref name="Александровский"/>.
== Классификация ==
| |||