В первом розыгрыше турнира в Пуле в 2020 году итальянец стал первым теннисистом в мире, родившимся в 2002 году, который вышел в полуфинал туринира ATP-тура, при этом не проиграв ни одного сета. Он победил [[Куэвас, Пабло|Пабло Куэваса]], Андреа Пеллегрино и Янника Ханфманна. Травма руки, полученная в полуфинале, вынудила его отказаться от продолжения борьбы за титул.
В 2021 году Лоренцо доходитдошёл до полуфиналов крупных турниров в Акапулько и Лионе<ref>{{Cite web|url=http://www.atptour.com/en/news/musetti-reaction-acapulco-2021-thursday|title=Lorenzo Musetti On Acapulco Run: 'The Best Week Of My Life' {{!}} ATP Tour {{!}} Tennis|website=ATP Tour|access-date=2021-06-06}}</ref>. Постоянно попадает в основную сетку на турнирах серии Masters. На [[Открытый чемпионат Франции по теннису 2021 в мужском одиночном разряде|Открытом чемпионате Франции по теннису]], неожиданно доходитдошёл до четвёртого круга, по ходу турнира обыгрываяобыгрыв таких сильных теннисистов как [[Гоффен, Давид|Давида Гоффена]], [[Нисиока, Ёсихито|Ёсихито Нисиоку]] и соотечественника [[Чеккинато, Марко|Марко Чеккинато]]<ref>{{Cite web|url=https://www.sports.ru/tribuna/blogs/nitkina/2929215.html|title=Юный теннисный маг Музетти взял 2 очка ударами из-за спины и прорвался на «Ролан Гаррос»|website=Sports.ru|access-date=2021-06-06}}</ref>.
