Синдром Свайера: различия между версиями

Нет изменений в размере ,  1 месяц назад
м
Ёфикация с помощью скрипта-ёфикатора
м (→‎Ссылки: исключение стаб-шаблонов из статей объёмом более 10К, косметические правки)
м (Ёфикация с помощью скрипта-ёфикатора)
 
=== SRY ===
Ген SRY кодирует белок TDF (testis determining factor), транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию других генов, в свою очередь кодируют транскрипционные факторы, которые инициируют развитие мужской половой системы в эмбриональном периоде. Во время сперматогенеза при мейозе Y-хромосома может терять SRY путемпутём переноса данного гена на X-хромосому. В результате, наследования такой Y-хромосомы, без SRY гена, получается синдром Свайера<ref>{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/%28SICI%291096-8628%2820000103%2990%3A1%3C25%3A%3AAID-AJMG5%3E3.0.CO%3B2-5|автор=Ester Margarit, M. Dolors Coll, Rafael Oliva, David Gómez, Anna Soler|заглавие=SRY gene transferred to the long arm of the X chromosome in a Y-positive XX true hermaphrodite|год=2000|язык=en|издание=American Journal of Medical Genetics|том=90|выпуск=1|страницы=25–28|issn=1096-8628|doi=10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:13.0.CO;2-5}}</ref>.
 
=== DHH ===
Дефекты гена DHH связывают с частичной дизгенезией гонад, сопровождающейся [[Полинейропатия|полиневропатией]]. Предполагается, что данный ген одновременно вовлеченвовлечён и в дифференциацию гонад, и в развитие [[Периневрий|периневрия]]<ref>{{Cite web|lang=en |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=50846 |title=DHH desert hedgehog signaling molecule [Homo sapiens (human)] |work=Gene |publisher= [[NCBI]] |accessdate=2020-03-09}}</ref>.
 
=== NR5A1 ===
NR5A1 кодирует белок SF-1 (steroidogenic factor 1), транскрипционный фактор вовлеченвовлечён в детерминацию пола путемпутём регуляции активности генов, связанных с развитием надпочечников, половых органов и железжелёз<ref>{{Cite web|url=https://ghr.nlm.nih.gov/gene/NR5A1|title=NR5A1 gene |publisher=U. S. National Library of Medicine |website=Genetics Home Reference |lang=en|accessdate=2020-03-09}}</ref>. Сначала SF-1 производится клетками урогенитального гребня, в процессе эмбрионального развития разделяются на две популяции: клетки-предшественники коры надпочечников и гонад. С развитием мужской половой системы увеличивается продукция SF-1 в клетках Лейдига и тестикулярных тяжах. SF-1 контролирует экспрессию гена AMH в клетках Сертоли<ref>{{Статья|ссылка=https://academic.oup.com/edrv/article/18/3/361/2530778|автор=Keith L. Parker, Bernard P. Schimmer|заглавие=Steroidogenic Factor 1: A Key Determinant of Endocrine Development and Function|год=1997-06-01|язык=en|издание=Endocrine Reviews|том=18|выпуск=3|страницы=361–377|issn=0163-769X|doi=10.1210/edrv.18.3.0301}}</ref>.
 
SF-1 также регулирует активность генов гипоталамическом-гипофизарно-гонадной оси, что тоже участвуют в синтезе стероидных гормонов гонадами и надпочечниками<ref>{{Статья|ссылка=https://academic.oup.com/jcem/article/89/12/5927/2844167|автор=J. Larry Jameson|заглавие=Of Mice and Men: The Tale of Steroidogenic Factor-1|год=2004-12-01|язык=en|издание=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|том=89|выпуск=12|страницы=5927–5929|issn=0021-972X|doi=10.1210/jc.2004-2047}}</ref>.
 
=== МАР3К1 ===
Специфические мутации гена сигнальной трансдукции, МАР3К1, вызывают реверсии детерминации пола, смещая баланс с пути развития мужской половой системы на женскую. Мутации МАР3К1 повышает экспрессию WNT / бета-катенина / FOXL2 и уменьшает экспрессию SOX9 / FGF9 / FGFR2 / SRY. Хотя МАР3К1 обычно необязателен для детерминации яичек, но нормальное развитие может быть нарушено за счетсчёт данных функциональных мутаций<ref name=":0" />.
 
=== SOX9 ===
Ген SOX9 известный как ключевой ген детерминации пола всех позвоночных. Экспрессия SOX9 в гонадах жесткожёстко контролируется. Первый ключевой момент в детерминации пола - это активация транскрипции SOX9 транскрипционных факторов TDF, что является продуктом гена SRY. TDF и SF-1 (продукт гена NR5A1) образуют комплекс, активирующий hTES (human testis specific enhancer) гена SOX9. SOX9 также активирует hTES, что является механизмом авторегуляции экспрессии<ref name=":0" />.
 
SOX9 - ключевой ген для развития гонад, регулируется факторами детерминации пола (продуктами генов SRY, NR5A1 и SOX9)<ref name=":0" />.
Основным методом лечения является назначение гормонально-заместительной терапии (принятие эстрогена и прогестерона) для стимуляции полового созревания и соответствующего развития женских вторичных половых признаков<ref name=":0" /><ref name=":1" />. Уже через полгода гормональной терапии у пациенток наступает [[менархе]]<ref name=":1" />. Вследствие гормональной терапии при синдроме Свайера даже недоразвитая матка может увеличиться в размерах с последующим формированием полноценной шейки и тела матки<ref name=":2" />.
 
Женщины с синдромом Свайера могут не только забеременеть путемпутём имплантации оплодотвореннойоплодотворённой донорской яйцеклетки, но и нормально выносить и родить ребенкаребёнка<ref name=":4" /><ref>{{Статья|ссылка=https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(10)02954-7/abstract|автор=Ivan Tulic, Lidija Tulic, Jelena Micic|заглавие=Pregnancy in patient with Swyer syndrome|год=2011-04-01|язык=English|издание=Fertility and Sterility|том=95|выпуск=5|страницы=1789.e1–1789.e2|issn=0015-0282, 1556-5653|doi=10.1016/j.fertnstert.2010.12.012}}</ref>.
 
=== Сопутствующие нарушения ===
При синдроме Сваера у 60% женщин развивается [[остеопороз]], особенно риск уменьшения минеральной плотности костей повышается при задержке лечения гормональной терапией<ref name=":0" /><ref name=":4" />.
 
Высокий риск появления гонадобластом ещеещё в детском возрасте, поэтому после установления диагноза синдром Свайера проводится билатеральная гонадектомия<ref name=":0" /><ref name=":4" />. Развитие опухолей связывают с экспрессией тестикулярного специфического белка, кодируемого геном TSPY на Y-хромосоме, и мутациями генов SRY, SOX9, WT1. Гонадобластома являются доброкачественными образованиями, но могут быть предшественниками злокачественных опухолей (дизгермином, тератом, эмбриональных карцином и опухолей эндодермального синуса)<ref name=":0" />.
 
== Известные люди ==
 
* [[Дилоне, Арислейда|Арислейда Дилоне]] — режиссеррежиссёр и актриса<ref>{{Cite web|url=https://www.buzzfeed.com/arisleydadilone/my-intersex-body-my-breasts-and-me|title=My Intersex Body, My Breasts, And Me|author=Arisleyda Dilone|publisher=BuzzFeed|lang=en|accessdate=2019-09-02}}</ref>.
*[[Комарова, Саша|Саша Комарова]] — российская модель и фотограф<ref name=":5">{{Cite web|url=https://www.instagram.com/accounts/login/|title=Vogue Russia on Instagram: «Мы готовы говорить об этом столько, сколько понадобится, лишь бы толерантность к интерсекс-людям росла», — заявляют Соня и Саша Комаровы...|author=Vogue Russia|website=www.instagram.com|access-date=2021-04-02}}</ref>
*[[Комарова, Соня|Соня Комарова]] — российская модель<ref name=":5" />