Печать органов: различия между версиями

66 байт убрано ,  5 месяцев назад
нет описания правки
(исправление разметки)
Нет описания правки
[[FileФайл:Soft Total Artificial Heart.jpg|thumb|300px|Искусственное сердце, разработанное в Цюрихе]]
 
'''Печать органов''' использует методы, схожие с обычной [[3D-печать]]ю, когда компьютерная модель подается в принтер, который накладывает последовательные слои [[пластик]]а или воска до получения 3D-объекта.<ref name=":02">{{Cite web|url=https://www.smithsonianmag. com/innovation/soon-doctor-print-human-organ-on-demand-180954951/|title=Soon, Your Doctor Could Print a Human Organ on Demand |date=May 2015|last=Shaer|first=Matthew|website=Smithsonian Magazine|language=en|access-date=2020-04-02}}</ref> В случае печати органов материалом, используемым принтером, является [[биосовместимость|биосовместимый]] пластик. <ref name=":02" /> Биосовместимый пластик образует каркас, который действует как скелет для [[Орган (анатомия)|органов]], который печатается.<ref name=":02" /> По мере того, как пластик укладывается, он также засевается человеческими клетками из органа пациента, для которого печатается. <ref name=":02" /> После печати орган переносят в инкубационную камеру, чтобы дать клеткам время вырасти.<ref name=":02" /> Через достаточное количество времени орган имплантируют пациенту.<ref name=":02" />.
[[FileФайл:Observing bioprinting.jpg|thumb|300px|3D-биопринтер CELLINK]]
Конечной целью печати органов является создание органов, которые могут полностью интегрироваться в человеческое тело, как будто они были там всегда.<ref name=":02" /> Успешная печать органов может повлиять на несколько отраслей промышленности. К ним относятся [[искусственные органы и ткани]] и [[трансплантация органов]],<ref name=":12">{{Cite news|last=Salzman|first=Sony|url=https://www.nbcnews.com/mach/science/3d-printed-hearts-beating-tissue-could-ease-organ-donor-shortage-ncna1057591|title=3D-printed hears with 'beating' tissue could ease ease donor shortage|date=September 23, 2019|work=NBC News|access-date=1 April 2020}}</ref> фармацевтические исследования,<ref name=":8">{{Cite journal|last=Ventola|first=C. Lee|date=October 2014|title=Medical Applications for 3D Printing: Current and Projected Uses|journal=Pharmacy and Therapeutics|volume=39|issue=10|pages=704-711704—711|issn=1052-1372|pmc=4189697|pmid=25336867}}</ref> и подготовке врачей и хирургов<ref>{{Cite news|last=Weintraub|first=Karen|url=https://www. nytimes.com/2015/01/27/science/off-the-3-d-printer-practice-parts-for-the-surgeon.html|title=Off the 3-D Printer, Practice Parts for the Surgeon|date=2015-01-26|work=The New York Times|access-date=2020-04-02|language=en-US|issn=0362-4331}}</ref>.
 
== История ==
Область печати органов возникла из исследований в области [[стереолитография|стереолитографии]], основы практики [[3D-биопринтинг|3D-печати]], которая была изобретена в 1984 году.<ref name=":522">{{Cite web|title=How 3-D Bioprinting Works|url=https://health.howstuffworks.com/medicine/modern-technology/3-d-bioprinting. htm|date=2013-12-17|website=HowStuffWorks|language=en|access-date=2020-04-02}}</ref> В начале эры 3D-печати невозможно было создавать долговечные объекты, поскольку используемые материалы были не очень прочными.<ref name=":17">{{Cite web|title=Changing the future of medicine with 3D Bioprinting {{!}} Biogelx|url=https://www.biogelx.com/changing-future-medicine-with-3d-bioprinting/|website=www.biogelx.com|access-date=2020-04-22}}</ref> Поэтому на первых порах 3D-печать использовалась просто как способ моделирования потенциальных конечных продуктов, которые в конечном итоге будут изготовлены из различных материалов по более традиционным технологиям. <ref name=":522" /> В начале 1990-х годов были разработаны [[нанокомпозит]]ы, которые позволили сделать 3D-печатные объекты более прочными, что позволило использовать 3D-печатные объекты не только для моделей. <ref name=":17" /> Примерно в это время представители медицинской сферы начали рассматривать 3D-печать как способ создания искусственных органов.<ref name=":522" /> К концу 1990-х годов медицинские исследователи искали биоматериалы, которые можно было бы использовать в 3D-печати.<ref name=":522" />.
 
Концепция [[3D-биопринтинг|биопечати]] была впервые продемонстрирована в 1988 году.<ref name=":19">{{Cite journal|last1=Gu|first1=Zeming|last2=Fu|first2=Jianzhong|last3=Lin|first3=Hui|last4=He|first4=Yong|date=2019-12-17|title=Development of 3D bioprinting: From printing methods to biomedical applications|journal=Asian Journal of Pharmaceutical Sciences|volume=15|issue=5|pages=529-557529—557|language=en|doi=10.1016/j.ajps.2019.11.003|pmc=7610207|issn=1818-0876|doi-access=free}}</ref> В это время исследователь использовал модифицированную [[Hewlett-Packard|HP]] [[Струйная печать|inkjet printer]] для нанесения [[Клетка (биология)|клеток]] с помощью технологии цитоскрибирования.<ref name=":19" /> Прогресс продолжился в 1999 году, когда первый [[искусственный орган]], изготовленный с помощью [[3D-биопринтинг|биопечати]], был напечатан командой ученых под руководством д-ра. [[Атала, Энтони|Энтони Атала]] в Институте регенеративной медицины Уэйк Форест.<ref>{{Cite web|title=A Record of Firsts|url=https://school.wakehealth. edu/Research/Institutes-and-Centers/Wake-Forest-Institute-for-Regenerative-Medicine/Research/A-Record-of-Firsts|website=Wake Forest School of Medicine|access-date=2020-04-22}}</ref> Ученые из Wake Forest напечатали искусственный каркас для человеческого [[мочевой пузырь|мочевого пузыря]], а затем засеяли его [[клетка (биология)|клетками]] своего пациента. <ref name=":522" /> Используя этот метод, они смогли вырастить функционирующий [[Орган (анатомия)|орган]], и через десять лет после имплантации у пациента не было серьезныхсерьёзных осложнений.<ref name=":032">{{Cite web|title=История биопечати|url=https://3dprintingcenter.net/2019/05/12/the-history-of-bioprinting/|date=2019-05-12|website=CD3D|language=en-GB|access-date=2020-04-02}}</ref>.
 
После создания [[мочевой пузырь|мочевого пузыря]] в {{нп5|Wake Forest Institute for Regenerative Medicine|||Wake Forest Institute for Regenerative Medicine}} были сделаны шаги в направлении печати других [[орган (биология)|органов]]. В 2002 году была напечатана миниатюрная, полностью функциональная [[почка (биология)]].<ref name=":17" /> В 2003 году доктор Томас Боланд из Университет Клемсона запатентовал использование [[струйная печать]] для клеток.<ref name=":11">{{cite web|title=Патент US7051654: струйная печать жизнеспособных клеток|url=http://www.google.com/patents/US7051654|last1=Boland|first1=Thomas|website=Google. com|access-date=31 марта 2015}}</ref> В этом процессе использовалась модифицированная точечная система для осаждения клеток в организованные 3D-матрицы, размещенные на субстрате.<ref name=":11" /> Этот принтер позволил провести обширные исследования в области [[3D-биопринтинг|биопечати]] и подходящих биоматериалов. <ref name=":032"/> Например, после этих первых открытий 3D-печать биологических структур получила дальнейшее развитие и стала включать производство структур тканей и органов, в отличие от клеточных матриц.<ref name="B" /> Кроме того, были исследованы и впоследствии внедрены в качестве [[средства производства]] другие методы печати, такие как экструзионная [[3D-биопринтинг|биопечать]].
<ref name="B">{{Статья|автор=Bajaj, Piyush; Schweller, Ryan M.; Khademhosseini, Ali; West, Jennifer L.; Bashir, Rashid|заглавие=3D Biofabrication Strategies for Tissue Engineering and Regenerative Medicine|ссылка=https://dx.doi:10.1146/annurev-bioeng-071813-105155|издание=Annual Review of Biomedical Engineering|год=2014|doi=10.1146/annurev-bioeng-071813-105155}}</ref>
 
В 2004 году область [[3D-биопринтинг|биопечати]] была радикально изменена ещеещё одним новым биопринтером.<ref name=":032"/> Этот новый принтер мог использовать живые человеческие [[Клетка (биология)|клетки]] без необходимости создания искусственного каркаса. <ref name=":032" /> В 2009 году [[Organovo]] использовала эту новую технологию для создания первого коммерчески доступного [[3D-биопринтинг|3D-биопринтера]].<ref name=":032" /> Вскоре после этого был создан 3D-биопринтер. [[3D-биопринтинг|Биопринтер]] был использован для разработки биодеградируемый [[кровеносный сосуд]], первый в своем роде, без клеточного каркаса.<ref name=":032" />.
 
За последние десять лет дальнейшие исследования были направлены на создание других органов таких как [[печень]] и [[сердечный клапан]], и [[Тканевая инженерия|тканей]], таких как кровеносная сеть, с помощью 3D-печати. <ref name=":032" /> В 2019 году ученые из [[Израиль|Израиля]] совершили большой прорыв, когда им удалось напечатать [[сердце]] размером с кролика с сетью [[кровеносные сосуды|кровеносных сосудов]], способных сокращаться подобно естественным кровеносным сосудам.<ref name=":18">{{Cite web|title=Израильские ученые создали первое в мире 3D-печатное сердце с использованием человеческих клеток|url=https://www.nbcnews. com/mach/science/israeli-scientists-create-world-s-first-3d-printed-heart-using-ncna996031|work=NBC News |date=April 19, 2019 |first=David |last=Freeman|language=en|access-date=2020-04-22}}</ref> Напечатанное [[сердце]] имело правильную анатомическую структуру и функции по сравнению с настоящим [[сердце|сердцем]]м. <ref name=":18" /> Этот прорыв представлял реальную возможность печати полностью функционирующих человеческих [[Орган (анатомия)|органов]]. <ref name=":032" /> Фактически, ученые Варшавского фонда исследований и развития науки в [[Польша]] работали над созданием полностью искусственной [[поджелудочная железа|поджелудочной железы]] с помощью технологии [[3D-биопринтинг|биопринтинга]].<ref name=":032" /> На сегодняшний день эти ученые смогли создать функционирующий прототип.<ref name=":032" /> Это растущая область, и многие исследования все ещеещё проводятся.
 
В 2004 году область [[3D-биопринтинг|биопечати]] была радикально изменена ещеещё одним новым 3D-биопринтером.<ref name=":032"/> Этот новый принтер мог использовать живые человеческие [[Клетка (биология)|клетки]] без необходимости создания искусственного каркаса. <ref name=":032" /> В 2009 году [[Organovo]] использовала эту новую технологию для создания первого коммерчески доступного [[3D-биопринтинг|3D-биопринтера]].<ref name=":032" /> Вскоре после этого [[Organovo|Organovo'sOrganovo’s]] был создан 3D-биопринтер. [[3D-биопринтинг|Биопринтер]] был использован для разработки биодеградируемого [[кровеносный сосуд|кровеносного сосуда]], первый в своем роде, без клеточного каркаса.<ref name=":032" />.
 
== Техника 3D-печати ==
3D-печать для изготовления искусственных органов была основной темой исследований в [[биоинженерия|биологической инженерии]]. По мере того, как методы быстрое производство, связанные с 3D-печатью, становятся все более эффективными, их применимость в синтезе [[Искусственные органы и ткани|искусственных органов и тканей]] становится все более очевидной. Некоторые из основных преимуществ 3D-печати заключаются в возможности массового производства конструкций Скаффолд, а также в высокой степени анатомической точности изделий Скаффолд. Это позволяет создавать конструкции, которые более эффективно напоминают микроструктура естественного органа или [[Ткань (биология)|структуру ткани]]. <ref>{{Cite journal|last1=Hockaday|first1=L A|last2=Kang|first2=K H|last3=Colangelo|first3=N W|last4=Cheung|first4=P Y C|last5=Duan|first5=B|last6=Malone|first6=E|last7=Wu|first7=J|last8=Girardi|first8=L N|last9=Bonassar|first9=L J|last10=Lipson|first10=H|last11=Chu|first11=C C|date=2012- 08-23|title=Быстрая 3D печать анатомически точных и механически неоднородных гидрогелевых скаффолдов для аортального клапана|journal=Biofabrication|volume=4|issue=3|pages=035005|pmid=22914604|pmc=3676672|bibcode=2012BioFa...4c5005H|issn=1758-5082}}</ref> Печать органов с помощью 3D-печати может осуществляться с использованием различных методик, каждая из которых обладает специфическими преимуществами, подходящими для конкретных типов производства органов.
 
3D-печать для изготовления искусственных органов была основной темой исследований в [[биоинженерия|биологической инженерии]]. По мере того, как методы быстрое производство, связанные с 3D-печатью, становятся все более эффективными, их применимость в синтезе [[Искусственные органы и ткани|искусственных органов и тканей]] становится все более очевидной. Некоторые из основных преимуществ 3D-печати заключаются в возможности массового производства конструкций Скаффолд, а также в высокой степени анатомической точности изделий Скаффолд. Это позволяет создавать конструкции, которые более эффективно напоминают микроструктура естественного органа или [[Ткань (биология)|структуру ткани]]. <ref>{{Cite journal|last1=Hockaday|first1=L A|last2=Kang|first2=K H|last3=Colangelo|first3=N W|last4=Cheung|first4=P Y C|last5=Duan|first5=B|last6=Malone|first6=E|last7=Wu|first7=J|last8=Girardi|first8=L N|last9=Bonassar|first9=L J|last10=Lipson|first10=H|last11=Chu|first11=C C|date=2012- 08-23|title=Быстрая 3D печать анатомически точных и механически неоднородных гидрогелевых скаффолдов для аортального клапана|journal=Biofabrication|volume=4|issue=3|pages=035005|pmid=22914604|pmc=3676672|bibcode=2012BioFa...4c5005H|issn=1758-5082}}</ref> Печать органов с помощью 3D-печати может осуществляться с использованием различных методик, каждая из которых обладает специфическими преимуществами, подходящими для конкретных типов производства органов.
 
=== Жертвенная запись в функциональную ткань (SWIFT) ===
Жертвенная запись в функциональную ткань (SWIFT) - — это метод печати органов, при котором живые клетки плотно упаковываются, чтобы имитировать плотность, которая имеет место в человеческом теле. Во время упаковки вырезаются туннели, имитирующие кровеносные сосуды, по которым доставляется кислород и необходимые питательные вещества. Эта техника объединяет другие методы, которые только упаковывали клетки или создавали сосудистую сеть. SWIFT объединяет оба метода и является усовершенствованием, приближающим исследователей к созданию функциональных искусственных органов.<ref name=":12"/>.
 
=== Стереолитографическая 3D биопечать ===
Этот метод печати органов использует пространственно-контролируемый свет или лазер для создания 2D рисунка, который наслаивается посредством селективной фотополимеризации в резервуаре биочернил. Затем 3D-структура может быть послойно построена с использованием 2D-шаблона. После этого биочернила удаляются из конечного продукта. SLA-биопечать позволяет создавать сложные формы и внутренние структуры. Разрешение деталей при этом методе чрезвычайно высокое, а единственным недостатком является нехватка биосовместимых смол. <ref name=": 52">{{Статья|автор=Zhang, Yi; Zhou, Dezhi; Chen, Jianwei; Zhang, Xiuxiu; Li, Xinda; Zhao, Wenxiang; Xu, Tao|заглавие=Biomaterials Based on Marine Resources for 3D Bioprinting Applications|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6835706/|издание=Marine Drugs|год=2019-09-28|том=17|выпуск=10|страницы=555|issn=1660-3397|pmc=6835706|pmid=31569366}}</ref>
 
=== Капельная биопечать ===
Биопринтинг на основе капель создает клеточные разработки, используя капли заданного материала, который часто сочетается с клеточной линией. Сами клетки также могут быть нанесены таким образом с полимером или без него. При печати полимерных скаффолдов этими методами каждая капля начинает полимеризоваться при контакте с поверхностью субстрата и сливается в более крупную структуру по мере того, как капли начинают коалесцировать. Полимеризация может происходить различными методами в зависимости от используемого полимера. Например, полимеризация альгината начинается под воздействием ионов кальция в подложке, которые диффундируют в жидкие биочернила и позволяют сформировать прочный гель. Биопринтинг на основе капель обычно используется благодаря своей скорости производства. Однако это может сделать его менее подходящим для более сложных структур органов.<ref name="C2">{{cite journal|last1=Auger|first1=François A. |last2=Gibot|first2=Laure|last3=Lacroix|first3=Dan|year=2013|title=Подлинная роль васкуляризации в тканевой инженерии|journal=Annual Review of Biomedical Engineering|volume=15|pages=177-200177—200|pmid=23642245}}</ref>.
 
=== Экструзионная биопечать ===
Экструзионная биопечать включает последовательную подачу определеннойопределённой печатной ткани и клеточной линии из экструдера - — своего рода портативной печатающей головки. Это, как правило, более контролируемый и мягкий способ печати ткани или клеток, позволяющий использовать более значительную плотность клеток для создания трехмерных структур тканей или органов. В любом случае, такие преимущества сдерживаются более низкой скоростью печати, используемой в этой процедуре. Экструзионная биопечать часто сочетается с УФ-светом, который фотополимеризует напечатанную ткань для создания более устойчивой, координатной конструкции.
 
=== Моделирование плавленым напылением ===
Моделирование методом наплавленного осаждения (FDM) является более распространенным и недорогим по сравнению с селективное селективным лазерным спеканием. В этом принтере используется печатающая головка, схожая по структуре со струйным принтером, однако чернила не используются. Пластиковые шарики нагреваются при высокой температуре и выпускаются из печатающей головки по мере еееё движения, формируя объект тонкими слоями.<ref name=":8" /> В принтерах FDM могут использоваться различные пластики. Кроме того, большинство деталей, напечатанных с помощью FDM, обычно состоят из тех же [[термопласты|термопластов]], которые используются в традиционном литьем под давлением жидкой силиконовой резины или методах механической обработки.<ref name=":8" /> Благодаря этому такие детали имеют аналогичные характеристики прочности, механических свойств и стабильности. <ref name=":8" /> Точный контроль позволяет обеспечить постоянное количество выпуска и конкретное место осаждения для каждого слоя, участвующего в создании формы.<ref name=":8" /> По мере осаждения нагретого пластика из печатающей головки он сплавляется или соединяется с нижележащими слоями. По мере остывания каждого слоя он затвердевает и постепенно приобретает ту форму, которую предполагалось создать, по мере того как в структуру вносится все больше слоев.
 
=== Селективное лазерное спекание ===
Лазер прорисовывает в порошке поперечное сечение формы желаемого объекта, который сплавляется в твердую форму.<ref name=":4" /> Затем укладывается новый слой порошка, и процесс повторяется. Каждый слой с каждым новым нанесением порошка, один за другим, формирует весь объект. Одним из преимуществ SLS-печати является то, что после печати объекта требуется очень мало дополнительных инструментов, то есть шлифовки.<ref name=":4" /> Последние достижения в печати органов с помощью SLS включают 3D-конструкции краниофациальные имплантаты, а также скаффолды для инженерии сердечной ткани.<ref name=":4" />.
 
== Материалы для печати ==
Материалы для печати должны соответствовать широкому спектру критериев, одним из главных является [[биосовместимость|биосовместимость]]. Получаемые в результате 3D-печатные материалы должны быть физически и химически пригодны для пролиферации клеток. [[Биодеградация]] является ещеещё одним важным фактором и гарантирует, что искусственно сформированная структура может быть разрушена после успешной трансплантации, чтобы быть замененной полностью естественной клеточной структурой. Из-за природы 3D-печати используемые материалы должны быть настраиваемыми и адаптируемыми, подходящими для широкого спектра типов клеток и структурных конформаций.<ref>{{Cite journal|last1=Augst|first1=Alexander D. |last2=Kong|first2=Hyun Joon|last3=Mooney|first3=David J.|date=2006-08-07|title=Alginate Hydrogels as Biomaterials|journal=Macromolecular Bioscience|volume=6|issue=8|pages=623-633623—633|doi=10.1002/mabi.200600069 |pmid=16881042|issn=1616-5187}}</ref>
 
=== Природные полимеры ===
Материалы для 3D-печати обычно состоят из [[альгиновая кислота|альгината]] или [[фибрин]]а [[полимер]]ов, которые были интегрированы с [[адгезия|клеточной адгезией]] молекулами, которые поддерживают физическое прикрепление клеток. Такие [[полимеры]] специально разработаны для сохранения структурной стабильности и восприимчивости к клеточной интеграции. Под термином "«биочернила"» подразумевается широкий спектр материалов, совместимых с [[3D-биопринтинг|3D-биопринтингом]]ом. <ref>{{Cite journal|last1=Kesti|first1=Matti|last2=Müller|first2=Michael|last3=Becher|first3=Jana|last4=Schnabelrauch|first4=Matthias|last5=D'Este|first5=Matteo|last6=Eglin|first6=David|last7=Zenobi- Wong|first7=Marcy|date=January 2015|title=Универсальный биочернила для трехмерной печати клеточных скаффолдов на основе термически и фото-триггерного тандемного гелеобразования|journal=Acta Biomaterialia|volume=11|pages=162-172162—172|pmid=25260606|issn=1742-7061|hdl=20.500.11850/103400|hdl-access=free}}</ref> [[Гель|Гидрогели альгинаты]] стали одним из наиболее часто используемых материалов в исследованиях по печати органов, поскольку они хорошо настраиваются и могут быть точно настроены для имитации определенныхопределённых механических и биологических свойств, характерных для естественных тканей. Способность гидрогелей подстраиваться под конкретные нужды позволяет использовать их в качестве адаптируемого скаффолд материала, который подходит для различных структур тканей или органов и [[физиология|физиологического состояния]]<ref name=":0">{{Cite journal|last1=Bajaj|first1=Piyush|last2=Schweller|first2=Ryan M. |last3=Khademhosseini|first3=Ali|last4=West|first4=Jennifer L.|last5=Bashir|first5=Rashid|date=2014-07-11|title=3D Biofabrication Strategies for Tissue Engineering and Regenerative Medicine|journal=Annual Review of Biomedical Engineering|volume=16|issue=1|pages=247-276247—276|pmid=24905875|pmc=4131759|issn=1523-9829}}</ref> Основной проблемой при использовании [[альгиновая кислота|альгината]] является его стабильность и медленная деградация, что затрудняет разрушение искусственного геля и замещение его собственным [[внеклеточный матрикс|внеклеточным матриксом]] имплантированных клеток. <ref name=":2">{{Статья|автор=Axpe, Eneko; Oyen, Michelle|заглавие=Применение биоинков на основе альгинатов в 3D-биопечати|ссылка=https://dx.doi.org/10.3109/07388551.2015.1130684|издание=Critical Reviews in Biotechnology|год=2016-01-14|том=17|выпуск=12|страницы=1976|issn=0738-8551|pmid=27898010|pmc=5187776|issn=1422-0067|}}</ref>
[[Гидрогель]], пригодный для экструзионной печати, также часто менее структурно и механически прочен; однако эта проблема может быть решена путем включения других [[биополимеры|биополимеров]], таких как наноцеллюлоза, для обеспечения большей стабильности. Свойства [[альгиновая кислота|альгината]] или смешанного полимера биочернил являются настраиваемыми и могут быть изменены для различных применений и типов органов.<ref name=":2" />.
Другие природные [[полимеры]], которые использовались для печати тканей и 3D печати органов, включают [[хитозан]], [[гидроксиапатит|гидроксиапатит (HA)]], [[коллаген]] и [[желатин]]. [[Желатин]] - — это термочувствительный [[полимер]], обладающий отличной износостойкостью, [[растворимость|растворимостью]]ю, биодеградируемостью, биосовместимостью, а также низким иммунологическим отторжением. <ref name=":3">{{Статья|автор=Wang, Xiaohong|заглавие=Advanced Polymers for Three-Dimensional (3D) Organ Bioprinting|ссылка=https://dx.doi.org/10.3109/07388551.2015.1130684|издание=Critical Reviews in Biotechnology|год=2016-01-14|том=1|выпуск=10|страницы=814|issn=0738-8551|doi=10.3109/07388551.2015.1130684}}</ref>. Эти качества являются преимуществом и приводят к высокой степени совместимости распечатанного органа при имплантации.
 
=== Синтетические полимеры ===
Синтетические [[полимеры]]- это искусственные материалы, полученные в результате химических реакций [[мономер]]ов. Их механические свойства выделяются тем, что их молекулярный вес можно регулировать от низкого до высокого в зависимости от различных требований.<ref name=":3" /> Однако отсутствие функциональных групп и структурная сложность ограничивают их использование в печати органов. Современные синтетические [[полимеры]] с отличной 3D печатью и совместимостью с тканями включают полиэтиленгликоль (PEG), поли(молочно-гликолевая кислота) (PLGA) и [[полиуретан|полиуретан (PU)]]. [[Полиэтиленгликоль|PEG]] - — это [[Биосовместимость|биосовместимый]], неиммуногенный синтетический [[Эфир|эфир]], обладающий регулируемыми механическими свойствами для использования в [[3D-печать|3D-биопечати]].<ref name=":3" /> Хотя [[Полиэтиленгликоль|PEG]] использовался в различных приложениях [[3D-печать|3D-печати]], отсутствие доменов [[адгезия|клеточной адгезии]] ограничило дальнейшее использование в печати органов. PLGA, синтетический [[сополимер]], широко встречающийся у живых существ, таких как животные, люди, растения и [[микроорганизмы]]. PLGA используется в сочетании с другими [[полимеры|полимерами]] для создания различных систем материалов, включая PLGA-желатин, PLGA-коллаген, все из которых улучшают механические свойства материала, Биосовместимость при помещении in vivo, и имеют регулируемую [[биодеградация|биодеградацию]].<ref name=":3" /> PLGA чаще всего используется в печатных конструкциях для [[кости]], [[печень|печени]] и других крупных органов. Наконец, [[полиуретан|PU]] уникален тем, что его можно разделить на две группы: биоразлагаемый и небиоразлагаемый.<ref name=":3" /> Он был использован в области биопринтинга благодаря своим превосходным механическим и биоинертным свойствам. Применением [[полиуретаны|PU]] может быть неживое [[искусственное сердце]], однако с помощью существующих [[3D-печать|3D-биопринтеров]] этот [[полимер]] не может быть напечатан.<ref name=":3" /> Новый [[эластомер]]ик [[полиуретан|PU]] был создан из [[полиэтиленгликоль|PEG]] и поликапролактона (PCL) [[мономер]]ов.<ref name=":3" /> Этот новый материал демонстрирует превосходную [[биосовместимость]], [[биодеградация|биоразлагаемость]], биопечатаемость и биостабильность для использования в печати и производстве сложных биоискусственных органов.<ref name=":3" /> Благодаря высокой [[Кровеносные сосуды|васкулярии]] и конструкции нейронных сетей, этот материал может быть применен для печати органов различной сложности, таких как [[мозг]], [[сердце]], [[легкие]] и [[почки]].
 
=== Природно-синтетические гибридные полимеры ===
Натурально-синтетические гибридные [[полимеры]] основаны на [[синергетика|синергическом]] эффекте между синтетическими и биополимерными компонентами.<ref name=":3" /> Желатин-метакрилоил (GelMA) стал популярным биоматериалом в области биопринтинга. GelMA показал, что он обладает жизнеспособным потенциалом в качестве материала для биочернила благодаря своей подходящей [[биосовместимость|биосовместимости]] и легко настраиваемым психохимическим свойствам.<ref name=":3" /> [[Гиалуроновая кислота|Hyaluronic acid (HA)]]-[[Полиэтиленгликоль|PEG]] — - ещеещё один природно-синтетический гибридный [[полимер]], который оказался очень успешным в биопринтинге. [[Гиалуроновая кислота|HA]] в сочетании с синтетическими [[полимер]]ами помогает получить более стабильные структуры с высокой жизнеспособностью [[Клетка|клеток]] и ограниченной потерей механических свойств после печати.<ref name=":3" /> Недавнее применение [[Гиалуроновая кислота|HA]]-[[Полиэтиленгликоль|PEG]] в биопечати - — создание искусственной [[печень|печени]]. Наконец, серия биодеградируемых [[Полиуретаны|полиуретан (ПУ)]]-желатин гибридных [[полимер]]ов с настраиваемыми механическими свойствами и эффективной скоростью деградации была внедрена в печать органов.<ref name=":3" /> Этот гибрид позволяет печатать сложные структуры, такие как [[нос]]ообразная конструкция.
 
Натурально-синтетические гибридные [[полимеры]] основаны на [[синергетика|синергическом]] эффекте между синтетическими и биополимерными компонентами.<ref name=":3" /> Желатин-метакрилоил (GelMA) стал популярным биоматериалом в области биопринтинга. GelMA показал, что он обладает жизнеспособным потенциалом в качестве материала для биочернила благодаря своей подходящей [[биосовместимость|биосовместимости]] и легко настраиваемым психохимическим свойствам.<ref name=":3" /> [[Гиалуроновая кислота|Hyaluronic acid (HA)]]-[[Полиэтиленгликоль|PEG]] - еще один природно-синтетический гибридный [[полимер]], который оказался очень успешным в биопринтинге. [[Гиалуроновая кислота|HA]] в сочетании с синтетическими [[полимер]]ами помогает получить более стабильные структуры с высокой жизнеспособностью [[Клетка|клеток]] и ограниченной потерей механических свойств после печати.<ref name=":3" /> Недавнее применение [[Гиалуроновая кислота|HA]]-[[Полиэтиленгликоль|PEG]] в биопечати - создание искусственной [[печень|печени]]. Наконец, серия биодеградируемых [[Полиуретаны|полиуретан (ПУ)]]-желатин гибридных [[полимер]]ов с настраиваемыми механическими свойствами и эффективной скоростью деградации была внедрена в печать органов.<ref name=":3" /> Этот гибрид позволяет печатать сложные структуры, такие как [[нос]]ообразная конструкция.
 
Все описанные выше [[полимер]]ы потенциально могут быть изготовлены в виде имплантируемых, биоискусственных органов для целей, включая, но не ограничиваясь, индивидуальным восстановлением органов, [[Тест на наркотики|скринингом лекарств]], а также [[обмен веществ|метаболическим]] модельным анализом.
 
=== Источники клеток ===
Создание полноценного органа часто требует включения множества различных типов [[Клетка|клеток]], расположенных определеннымопределённым и узорчатым образом. Одним из преимуществ 3D-печатных органов по сравнению с традиционной [[Трансплантация органов|трансплантацией]] является возможность использовать [[Клетка|клетки]], полученные от пациента, для создания нового органа. Это значительно снижает вероятность [[Реакция отторжения трансплантата|отторжения трансплантата]] и может устранить необходимость в [[Иммунодепрессанты|иммуносупрессивных препаратах]] после [[трансплантация|трансплантации]], что снизит риск для здоровья при [[трансплантация органов|трансплантации]]. Однако, поскольку не всегда возможно собрать все необходимые типы [[Клетка|клеток]], может потребоваться сбор [[Стволовые клетки|взрослых стволовых клеток]] или [[индуцированные плюрипотентные стволовые клетки|индуцированных плюрипотенных стволовых клеток]] в тканях. <ref name=":0" /> Это связано с ресурсоемким ростом и дифференцировкой клеток и сопряжено с собственным набором потенциальных рисков для здоровья, поскольку пролиферация клеток в печатном органе происходит вне организма и требует внешнего применения факторов роста. Однако способность некоторых тканей к самоорганизации в дифференцированные структуры может дать возможность одновременно конструировать ткани и формировать отдельные [[Клетка|клеточные популяции]], повышая эффективность и функциональность печати органов. Традиционно принять выделять следующие виды принтеров органов:
* Струйный принтер
* Многосопловый
 
=== Донорство органов ===
В настоящее время единственным методом лечения людей с отказом органов является ожидание пересадки от живого или недавно умершего донора.<ref name=":122">{{Cite news|last=Salzman|first=Sony|date=September 23, 2019|title=3D-printed hears with 'beating' tissue could ease donor shortage|work=NBC News|url=https://www.nbcnews. com/mach/science/3d-printed-hearts-beating-tissue-could-ease-organ-donor-shortage-ncna1057591|access-date=May 1, 2020}}</ref> Только в [[США]] более 100 000 пациентов находятся в списке [[трансплантация органов|трансплантации органов]], ожидая донорских [[орган|органов]]ов. <ref name=":22">{{Cite web|title=Статистика донорства органов {{!}} Organ Donor|url=http://www.organdonor.gov/statistics-stories/statistics.html|date=2018-04-10|website=www.organdonor.gov|language=en|access-date=2020-04-02}}</ref> Пациенты в списке доноров могут ждать несколько дней, недель, месяцев или даже лет, пока освободится подходящий [[орган (анатомия)|орган]]. Среднее время ожидания для некоторых распространенных видов [[Трансплантация органов|трансплантации органов]] следующее: четыре месяца для [[сердце|сердца]] или [[легкое|легкого]], одиннадцать месяцев для [[печень|печени]], два года для [[поджелудочная железа|поджелудочной железы]] и пять лет для [[почка|почки]].<ref name=":32">{{Cite web|title=The Waiting List {{!}} Gift of Life Donor Program|url=https://www.donors1.org/patients/resources-for-transplant-patients/the-waiting-list/|website=www.donors1.org|access-date=2020-04-02}}</ref> Это значительно больше, чем в 1990-х годах, когда пациент мог ждать [[сердце]] всего пять недель.<ref name=":122" /> Такие длительные сроки ожидания объясняются нехваткой [[орган (анатомия)|органов]], а также необходимостью поиска [[орган (анатомия)|органов]], подходящих для реципиента. <ref name=":32" /> [[Орган]] считается подходящим для пациента на основании [[группы крови]], сопоставимых размеров тела донора и реципиента, тяжести состояния здоровья пациента, длительности ожидания органа пациентом, доступности пациента, т.е.то есть, возможности связаться с пациентом, если таковая имеется.
 
=== Фармакологические исследования ===
Технология 3D-печати позволяет быстро и экономически эффективно изготавливать изделия высокой степени сложности с высокой воспроизводимостью.<ref name=":8" /> 3D-печать была использована в фармацевтических исследованиях и производстве, обеспечивая преобразующую систему, позволяющую точно контролировать размер капель и дозу, [[персонализированная медицина|персонализированную медицину]] и производство сложных профилей высвобождения лекарств. <ref name=":8" /> Эта технология позволяет создавать имплантируемые устройства [[Доставка лекарственных средств|доставки лекарств]], в которых лекарство вводится в 3D-печатный орган и высвобождается после in vivo.<ref name=":8" /> Кроме того, печать органов была использована в качестве преобразующего инструмента для испытаний in vitro.<ref name=":8" /> Напечатанный орган может быть использован для исследования факторов выпуска лекарств и их дозировки.<ref name=":8" />.
 
=== Орган-на-чипе ===
Технология печати органов также может быть объединена с технологией [[Микрофлюидика|микрофлюидики]] для разработки органа на чипе. <ref name=":42">{{Статья|автор=Zhang, Bin; Gao, Lei; Ma, Liang; Luo, Yichen; Yang, Huayong; Cui, Zhanfeng|заглавие=3D Bioprinting: A Novel Avenue for Manufacturing Tissues and Organs|ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095809918311470?via%3Dihub|издание=Engineering|год=2019-08-01|том=5|выпуск=4|страницы=777-794777—794|issn=2095-8099|}}</ref> Эти Органы-на-чипе потенциально могут быть использованы для моделирования заболеваний, помощи в открытии лекарств и проведения высокопроизводительных анализов. <ref name=":42" /> Орган-на-чипе работает, предоставляя 3D-модель, имитирующую естественный [[внеклеточный матрикс]], что позволяет им демонстрировать реалистичные реакции на лекарства.<ref name=":42" /> До сих пор исследования были сосредоточены на разработке печени-на-чипе и сердца-на-чипе, но существует потенциал для разработки модели всего тела-на-чипе.<ref name=":42" />.
 
Комбинируя 3D-печатные органы, исследователи могут создать тело-на-чипе. Модель "«сердце-на-чипе"» уже использовалась для изучения того, как некоторые лекарства с негативными побочными эффектами, основанными на сердечном ритме, такие как химиотерапевтический препарат доксорубицин, могут воздействовать на людей на индивидуальной основе.<ref>{{Cite journal|last=Zhang|first=Yu Shrike|date=2016|title=Bioprinting 3D Microfibrous Scaffolds for Engineering Endothelialized Myocardium and heart-on-a-chip|url=https://s3.amazonaws.com/blackboard.learn.xythos.prod/5a306634d5d25/4159590|journal=Biomaterials|volume=110|pages=45–59|doi=10.1016/j.biomaterials.2016.09.003|pmid=27710832|pmc=5198581|via=Elsevier}}</ref> Новая платформа "«орган-на-чипе"» включает печень, сердце, легкие и почка-на-чипе. Органы-на-чипе печатаются или конструируются отдельно, а затем соединяются вместе. С помощью этой платформы исследования токсичности лекарств проводятся с высокой пропускной способностью, что снижает стоимость и повышает эффективность процесса открытия лекарств.<ref name=":42"/>.
 
== Правовые нормы и безопасность ==
Технологии 3D-печати используются в различных отраслях промышленности с общей целью изготовления продукта. С другой стороны, печать органов - — это новая отрасль, в которой используются биологические компоненты для разработки терапевтических приложений для трансплантации органов. В связи с повышенным интересом к этой области, регулирование и этические соображения отчаянно нуждаются в разработке.<ref name=":23">{{Cite journal|last1=Gilbert|first1=Frederic|last2=O'Connell|first2=Cathal D.|last3=Mladenovska|first3=Tajanka|last4=Dodds|first4=Susan|date=2018-02-01|title=Print Me an Organ? Ethical and Regulatory Issues Emerging from 3D Bioprinting in Medicine|journal=Science and Engineering Ethics|language=en|volume=24|issue=1|pages=73-9173—91|doi=10.1007/s11948-017-9874-6|pmid=28185142|issn=1471-5546|url=https://eprints.utas.edu.au/30066/1/130412%20-%20Sabah%20and%20Sarawak%20in%20the%2014th%20General%20Election%202018.pdf}}</ref> В частности, могут возникнуть юридические осложнения от доклинического до клинического применения этого метода лечения.<ref name=":04">{{Cite journal|last1=Vijayavenkataraman|first1=S.|last2=Lu|first2=W. F.|last3=Fuh|first3=J. Y. H.|date=2016-03-01|title=3D биопечати - этические, правовые и социальные аспекты (ELSA) рамки|url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405886616300021|journal=Bioprinting|language=en|volume=1-21—2|pages=11-2111—21|doi=10.1016/j.bprint.2016.08.001|issn=2405-8866}}</ref>.
 
=== Регулирование ===
Текущее регулирование подбора органов сосредоточено на национальном регистре доноров органов после принятия в 1984 году National Organ Transplant Act.<ref name=":02"/> Этот закон был принят для обеспечения равного и честного распределения, хотя он оказался недостаточным из-за большого спроса на трансплантацию органов. Печать органов может помочь уменьшить дисбаланс между спросом и предложением путем печати органов для конкретных пациентов; все это неосуществимо без регулирования. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) отвечает за регулирование биологических препаратов, устройств и лекарств в США.<ref name=":23" /><ref name=":04" /> Из-за сложности этого терапевтического подхода место печати органов в спектре не определено. Исследования характеризуют напечатанные органы как многофункциональные комбинированные продукты, что означает, что они находятся между секторами биологических препаратов и устройств FDA; это приводит к более обширным процессам рассмотрения и утверждения. <ref name=":23" /><ref name=":04" /><ref name=":33">{{Cite journal|last=Wolinsky|first=Howard|title=Printing organs cell-by-cell|journal=EMBO Reports|year=2014|volume=15|issue=8|pages=836-838836—838|doi=10.15252/embr.201439207 |issn=1469-221X|pmc=4197040|pmid=25012625}}</ref> В 2016 году FDA выпустило проект руководства "«Технические аспекты для устройств аддитивного производства"» и в настоящее время оценивает новые заявки на 3D-печатные устройства.<ref>{{Cite journal|last=Health|first=Center for Devices and Radiological|date=2019-02-09|title=FDA's Role in 3D Printing|url=http://www.fda.gov/medical-devices/3d-printing-medical-devices/fdas-role-3d-printing|journal=FDA|language=en}}</ref> Однако сама технология ещеещё недостаточно развита, чтобы FDA могло непосредственно внедрять еееё.<ref name=":33" /> В настоящее время 3D-принтеры, а не готовые изделия, являются основным объектом оценки на безопасность и эффективность с целью стандартизации технологии для персонализированных подходов к лечению. С глобальной точки зрения, только административные органы Южной Кореи и Японии по регулированию медицинского оборудования предоставили руководящие принципы, применимые к 3D-биопечати.<ref name=":23" />.
 
Существуют также проблемы, связанные с интеллектуальной собственностью и правом собственности. Это может оказать большое влияние на более существенные вопросы, такие как пиратство, контроль качества производства и несанкционированное использование на черномчёрном рынке.<ref name=":04" /><ref name=":33" /> Эти соображения в большей степени касаются материалов и процессов производства; они более подробно описаны в подразделе правовых аспектов 3D-печать.
 
=== Этические соображения ===
С этической точки зрения, существуют опасения по поводу доступности технологий печати органов, источников клеток и ожиданий общества. Хотя этот подход может быть менее затратным, чем традиционная хирургическая трансплантация, существует скептицизм в отношении социальной доступности этих 3D-печатных органов. Современные исследования показали, что существует потенциальное социальное расслоение для более богатого населения, которое будет иметь доступ к этой терапии, в то время как население в целом остается в реестре органов. <ref name=":43">{{Cite journal|last1=Vermeulen|first1=Niki|last2=Haddow|first2=Gill|last3=Seymour|first3=Tirion|last4=Faulkner-Jones|first4=Alan|last5=Shu|first5=Wenmiao|date=2017-09-01|title=3D bioprint me: a socioethical view of bioprinting human organs and tissues|journal=Journal of Medical Ethics|language=en|volume=43|issue=9|pages=618-624618—624|issn=0306-6800|pmid=28320774|pmc=5827711}}</ref> Также необходимо учитывать источники клеток, упомянутые ранее. Печать органов может уменьшить или исключить исследования и испытания на животных, но также поднимает вопросы об этических последствиях аутологичных и аллогенных источников.<ref name=":43" /><ref>{{Cite book|last1=Mihalyi|first1=Jessica|url=http://dl.gi.de/handle/20.500.12116/1050|title=The custom-made body - legal aspects of bioprinted tissue and organs|last2=Müller|first2=Anne-Kathrin|date=2016|publisher=Gesellschaft für Informatik e.V. |isbn=978-3-88579-653-4|language=en}}</ref> Более конкретно, начались исследования по изучению будущих рисков для людей, проходящих экспериментальные испытания.<ref name=":23" /> В целом, такое применение может вызвать социальные, культурные и религиозные различия, что усложняет всемирную интеграцию и регулирование.<ref name=":04" /> В целом, этические соображения печати органов схожи с общими положениями этики биопечати, но экстраполируются с тканей на органы. В целом, печать органов имеет краткосрочные и долгосрочные юридические и этические последствия, которые необходимо рассмотреть, прежде чем станет возможным массовое производство.
 
== Влияние ==
Печать органов для медицинского применения все ещеещё находится на стадии разработки. Таким образом, долгосрочное воздействие печати органов ещеещё предстоит определить. Исследователи надеются, что печать органов может уменьшить нехватку органов для пересадки<ref>{{Статья|автор=Ozbolat, Ibrahim T.; Yu, Yin|заглавие=Bioprinting towards organ fabrication: challenges and future trends|journal=IEEE Transactions on Bio-Medical Engineering|ссылка=https://ieeexplore.ieee.org/document/6423824|издание=Critical Reviews in Biotechnology|год=2013|том=60|выпуск=3|страницы=691-699691—699|doi=10.1109/TBME.2013.2243912|issn=1558-2531|pmid=23372076|}}</ref>. В настоящее время существует дефицит доступных органов, включая печень, почки и легкие.<ref name=":7">{{Cite news|last=Lewis|first=Tim|url=https://www.theguardian.com/technology/2017/jul/30/will-3d-printing-solve-the-organ-transplant-shortage|title=Could 3D printing solve the organ transplant shortage? |date=2017-07-30|work=The Observer|access-date=2020-04-29|language=en-GB|issn=0029-7712}}</ref> Длительное время ожидания получения жизненно важных органов является одной из основных причин смерти в США, причем почти треть смертей в США ежегодно можно было бы отсрочить или предотвратить с помощью трансплантации органов. <ref name=":7" /> В настоящее время единственным органом, который был создан с помощью 3D-биопечати и успешно пересажен человеку, является мочевой пузырь.<ref name=":5">{{Cite web|url=https://3dprintingindustry.com/news/bladder-grown-from-3d-bioprinted-tissue-continues-to-function-after-14-years-139631/|title=Мочевой пузырь, выращенный из 3D-биопечатной ткани, продолжает функционировать спустя 14 лет|date=2018-09-12|website=3D Printing Industry|language=en-US|access-date=2020-04-29}}</ref> Мочевой пузырь был сформирован из тканей мочевого пузыря хозяина. <ref name=":5" /> Исследователи предположили, что потенциальное положительное влияние 3D-печатных органов заключается в возможности адаптировать органы для реципиента.<ref name=":8" /> Разработки, позволяющие использовать клетки организма реципиента для синтеза органов, снижают риск отторжения органов.<ref name=":7" />.
 
Возможность печатать органы снизила потребность в тестировании на животных.<ref name=":6">{{Cite web|url=https://www.ascb.org/science-news/bioprinting-ethical-and-societal-implications/|title=Bioprinting: Ethical and societal implications|date=2018-11-16|website=ASCB|language=en-US|access-date=2020-04-29}}</ref> Испытания на животных используются для определения безопасности различных продуктов - — от косметики до медицинских приборов. Косметические компании уже используют небольшие модели тканей для тестирования новых продуктов на коже.<ref name=":6" /> Возможность 3-D печати кожи уменьшает необходимость испытаний на животных для тестирования косметики.<ref name=":7" /> Кроме того, возможность печати моделей человеческих органов для тестирования безопасности и эффективности новых лекарств ещеещё больше уменьшает необходимость испытаний на животных.<ref name=":6" /> Исследователи из Гарвардского университета определили, что безопасность лекарств может быть точно проверена на небольших моделях тканей легких. <ref name=":6" /> Компания Organovo, разработавшая в 2009 году один из первых коммерческих биопринтеров, показала, что биоразлагаемые 3D модели тканей можно использовать для исследования и разработки новых лекарств, в том числе для лечения рака.<ref>{{Cite web|url=https://3dprintingcenter. net/2019/05/12/the-history-of-bioprinting/|title=История биопечати|date=2019-05-12|website=CD3D|language=en-GB|access-date=2020-04-29}}</ref> Дополнительное влияние печати органов включает возможность быстрого создания моделей тканей, что повышает производительность.<ref name=":8" />.
 
 
== Проблемы ==
Одной из проблем 3D-печати органов является воссоздание сосудистой системы, необходимой для поддержания жизни органов.<ref name=":9">{{Cite web|url=https://singularityhub. com/2019/05/07/new-progress-in-the-biggest-challenge-with-3d-printed-organs/|title=Новый прогресс в решении самой большой проблемы с 3D-печатными органами|last=Gent|first=Edd|date=2019-05-07|website=Singularity Hub|language=en-US|access-date=2020-04-29}}</ref> Создание правильной сосудистой системы необходимо для транспортировки питательных веществ, кислорода и отходов. <ref name=":9" /> Кровеносные сосуды, особенно капилляры, сложны из-за малого диаметра.<ref name=":7" /> Прогресс в этой области был достигнут в Университете Райса, где исследователи разработали 3D-принтер для изготовления сосудов из биосовместимых гидрогелей и создали модель легких, которая может насыщать кровь кислородом. <ref name=":9" /> Однако вместе с этой техникой возникает проблема воспроизведения других мельчайших деталей органов.<ref name=":9" /> Трудно воспроизвести запутанные сети дыхательных путей, кровеносных сосудов и желчных протоков и сложную геометрию органов.<ref name=":9" />.
 
Проблемы, возникающие в области печати органов, выходят за рамки исследований и разработки методов решения проблем многососудистости и сложной геометрии. Прежде чем печать органов станет широко доступной, необходимо найти источник устойчивых клеток и разработать крупномасштабные производственные процессы.<ref name=":10">{{Статья|автор=Gent, Edd|заглавие=A critical review of current progress in 3D kidney biomanufacturing: advances, challenges, and recommendations|ссылка=https://singularityhub.com/2019/05/07/new-progress-in-the-biggest-challenge-with-3d-printed-organs/|издание=Renal Replacement Therapy|год=2019 12|том=5|выпуск=1|страницы=18|issn=2059-1381|}}</ref>. Дополнительные проблемы включают разработку клинических испытаний для проверки долгосрочной жизнеспособности и биосовместимости синтетических органов.<ref name=":10" /> Хотя в области печати органов было сделано много достижений, необходимо провести ещеещё больше исследований.
 
== Примечания ==
{{примечания|2}}