Энцефалит Расмуссена: различия между версиями
[непроверенная версия] | [непроверенная версия] |
Содержимое удалено Содержимое добавлено
Ботильда (обсуждение | вклад) орфография с помощью AWB |
Sirozha (обсуждение | вклад) clean up, replaced: in vivo → ''in vivo'', in vitro → ''in vitro'' с помощью AWB |
||
Строка 17:
==Этиология и патогенез==
Точная [[этиология]] заболевания неизвестна. Первоначально были выдвинуты 3 ключевых фактора, которые инициируют и поддерживают прогрессирование патологического процесса в центральной нервной системе: [[вирусы]], [[Аутоиммунные заболевания|аутоиммунные]] [[антитела]] и аутоиммунные цитотоксические [[Лимфоциты|Т-лимфоциты]].<ref name="pmid12084008">{{cite journal |author=Bien CG, Elger CE, Wiendl H.|title=Advances in pathogenic concepts and therapeutic agents in Rasmussen's encephalitis|journal= Expert Opin Investig Drugs. |volume=11 |issue=7 |pages=981-9 |year=2002 |pmid=12084008 |doi=}}</ref>
В настоящее время все больше ученых склоняются к аутоиммунной концепции [[патогенез]]а энцефалита,<ref name="pmid15866428">{{cite journal |author=Freeman JM.|title=Rasmussen's syndrome: progressive autoimmune multi-focal encephalopathy|journal= Pediatr Neurol. |volume=32 |issue=5 |pages=295-9 |year=2005 May|pmid=15866428 |doi=}}</ref> непосредственную роль в котором играют цитотоксические Т-лимфоциты. Среди прямых родственников больных энцефалитом Расмуссена также встречаются больные с другими аутоиммунными болезнями, например, болезнью Бехчета, что предполагает вовлечение общих генетических факторов таких, как HLA-галотипы.<ref name="pmid19017575">{{cite journal |author=Kinay D, Bebek N, Vanli E, Gurses C, ''et al.''|title=Rasmussen's encephalitis and Behcet's disease: autoimmune disorders in first degree relatives|journal= Epileptic Disord. |volume=10|issue=4 |pages=319-24 |year=2008 Dec|pmid=19017575 |doi=}}</ref>
В [[1990-е|90-е годы]] XX века появились некоторые доказательства связи энцефалита Расмуссена с антителами к [[Глутаминовая кислота#Глутаматные рецепторы|глутаматному рецептору]] [[:en:GRIA3|GRIA3]] (GluR3),<ref name="pmid8036512">{{cite journal |author=Rogers SW, Andrews PI, Gahring LC, ''et al.'' |title=Autoantibodies to glutamate receptor GluR3 in Rasmussen's encephalitis |journal=Science |volume=265 |issue=5172 |pages=648–51 |year=1994 |pmid=8036512 |doi=10.1126/science.8036512}}</ref>
Другие авторы исследовали экспрессию про- и антивоспалительных [[цитокин]]ов и охарактеризовали подтипы Т-лимфоцитов у больных энцефалитом. Osorio I. с соавт. (2007) в ходе своих экспериментов установили, что энцефалит Расмуссена опосредован через Tc2 поляризацию иммунного ответа, и иммуногистопатология, естественное течение и эволюция клинической картины (хроническая, ступенеобразная прогрессия) отражают двойственность/плеотротность действия [[интерлейкин]]а-10, которое, в зависимости от состояния активации иммунной системы, может быть либо цитолитическим, либо иммуносупрессивным. Они также нашли, что лимфоцитарный [[инфильтрат]] в пораженных участах мозга состоит, в основном, из CD3<sup>+</sup> и CD8<sup>+</sup> Т-клеток.<ref name="pmid17070736">{{cite journal |author=Osorio I, Shnyra A, Santacruz K, ''et al.''|title=Rasmussen's encephalitis: interleukin-10-dependent Tc2 cell polarization may explain its pathophysiology and clinical course|journal= Epilepsy Behav. |volume=10|issue= 1|pages=206-11 |year=2007 Feb|pmid=17070736 |doi=}}</ref>
==Патоморфология==
Действующие гистопатологические критерии энцефалита Расмуссена включают: преобладание Т-клеточной инфильтрации, активация микроглии, гибель нейронов (апоптоз с последующим значительным снижением их количества) и астроцитарная активация. Апоптоз астроцитов и последующая их гибель как в коре, так и в белом веществе, являются специфичным для энцефалита Расмуссена. Подобная особенность не найдена при других болезнях (паранеопластический энцефаломиелит, склероз аммонова рога, очаговая дисплазия коры). Эксперименты ''in vitro'' предположили, что гибель астроцитов обусловлена антителами к GluR3, однако исследования ''in vivo'' дают основания думать о специфической атаке цитотоксических Т-лимфоцитов как о возможном механизме гибели астроцитов. Гибель астроцитов ведет к дисфункции нейронов, индукции припадков и ускоренной смерти нервных клеток.<ref name="pmid17503512">{{cite journal |author=Bauer J, Elger CE, Hans VH,''et al.''|title=Astrocytes are a specific immunological target in Rasmussen's encephalitis|journal= Ann Neurol. |volume=62|issue=1|pages=67-80 |year=2007 Jul|pmid=17503512 |doi=}}</ref> <br />
В головном мозге больных недавно обнаружена обширная активация Iba1<sup>+</sup> микроглии, особенно в участках, значительно измененных склерозом, причем она была более выражена при энцефалите Расмуссена, чем при корковой дисплазии и [[Туберозный склероз|туберозном склерозе]]. Однако, не выявлено качественной связи между иммуноокраской на Iba1 и присутствием CD8<sup>+</sup> цитотоксических Т-лимфоцитов, а также статистической связи с клиническими вариациями эпилепсии такими, как длительность припадков и их частота.<ref name="pmid19285133">{{cite journal |author=Wirenfeldt M, Clare R, Tung S, ''et al.''|title=Increased activation of Iba1+ microglia in pediatric epilepsy patients with Rasmussen's encephalitis compared with cortical dysplasia and tuberous sclerosis complex|journal= Neurobiol Dis. |volume=34|issue=3 |pages=432-40 |year=2009 Jun|pmid=19285133 |doi=}}</ref>
==Клиническая картина==
Энцефалит Расмуссена характеризуется резистентными к лечению фокальными эпилептическими припадками, часто сопровождается кожевниковской эпилепсией ([[:en:Epilepsia partialis continua|''epilepsia partialis continua'']] — на фоне постоянного [[гиперкинез]]а появляются генерализованные эпилептические припадки с потерей сознания), прогрессирующим односторонним двигательным дефектом ([[Парез|гемипарез]]), нарушением речи (при поражении доминантного полушария), [[слабоумие]]м. На [[ЭЭГ]] регистрируется медленная активность над всей поверхностью пораженного полушария. Нейровизуализация выявляет очаговую гиперинтенсивность в белом веществе и атрофию коры островковой доли.<ref name="pmid15924075"
В дополнение к хорошо изученным клиническим проявлениям энцефалита недавно были выявлены некоторые особенности, характерные для больных из развивающихся стран: изолированная кожевниковская эпилепсия языка, которая исчезала после кортикальной резекции, двустороннее поражение мозга, атрофия [[Чечевицеобразное ядро|скорлупы]] и отсутствие гемипареза, несмотря на длительное течение болезни.<ref name="pmid19546013">{{cite journal |author=Ramesha KN, Rajesh B, Ashalatha R,''et al.''|title=Rasmussen's encephalitis: Experience from a developing country based on a group of medically and surgically treated patients|journal= Seizure |volume=|issue=|pages= |year=2009 Jun 20 [Epub ahead of print]|pmid=19546013 |doi=}}</ref> Описаны гистологически подтвержденные случаи благоприятного течения энцефалита без прогредиентности, которые проявлялись в основном фокальными эпиприпадками без существенного двигательного дефицита и хорео-дистоническими гиперкинезами. У большинства больных дебют заболевания при этом был в поздним.<ref name="pmid18227418">{{cite journal |author=Gambardella A, Andermann F, Shorvon S,,''et al.''|title=Limited chronic focal encephalitis: another variant of Rasmussen syndrome?|journal= Neurology. |volume=70|issue=5|pages=374-7 |year=2008 Jan 29|pmid=18227418 |doi=}}</ref>
Строка 43:
===Эпилептические припадки===
Европейский консенсус<ref name="pmid15689357"
''Epilepsia partialis continua'' возникает у 56-92% больных на каком-либо этапе течения энцефалита. Первоначально ее описал российский невролог А.Я. Кожевников в 1895 г. у взрослых, переболевших клещевым энцефалитом. Особенности кожевниковской эпилепсии: 1) не поддается лечению антиконвульсантами; 2) не имеет общей тенденции к распространению в отличие от других моторных припадков (как, например, это бывает при джексоновской эпилепсии, хотя и кожевниковская эпилепсия время от времени может проявляться джексоновскими припадками); 3) не прекращается после обычно короткого периода фокальных моторных припадков.
===Особенности у взрослых===
Несмотря на то, что формы с поздним началом могут походить на ранние, симптомы при этом прогрессируют медленно и неврологический дефицит более вариабельный. Для взрослой формы характерно вовлечение [[Затылочная доля|затылочной доли]], двустороннее поражение [[Полушария мозга|полушарий]], клиника височной эпилепсии, наличие двигательных расстройств в начале болезни. Хирургическое лечение (см. ниже) не столь эффективно, как у детей,<ref name="pmid17571025">{{cite journal |author=Jaillon-Riviere V, Dupont S, Bertran F, ''et al.''|title=[Late onset Rasmussen's syndrome: clinical and therapeutic characteristics]|journal= Rev Neurol (Paris). |volume=163 |issue=5 |pages=573-80 |year=2007 May|pmid=17571025 |doi=}}</ref> однако внутривенное введение [[иммуноглобулин]]а дает хорошие результаты.<ref name="pmid17001818">{{cite journal |author=Hunter GR, Donat J, Pryse-Phillips W, ''et al.''|title=Rasmussen's encephalitis in a 58-year-old female: still a variant?|journal= Can J Neurol Sci. |volume=33|issue= 3|pages=302-5 |year=2006 Aug|pmid=17001818 |doi=}}</ref> У взрослых возможно двухфазное течение энцефалита: например, у больного в дебюте были припадки и левосторонняя дискинезия, а через год присоединились нарушения речи. Серийная [[МРТ]] и [[Позитронно-эмиссионная томография|ПЭТ]] показали в начале поражение правого полушария, а затем вовлечение левого.<ref name="pmid17853478">{{cite journal |author=de Leva MF, Varrone A, Filla A,''et al.''|title=Neuroimaging follow-up in a case of Rasmussen's encephalitis with dyskinesias|journal= Mov Disord. |volume=22|issue=14|pages=2117-21 |year=2007 Oct|pmid=17853478 |doi=}}</ref>
Для взрослой формы также характерен атипизм ЭЭГ-паттерна: например, стандартная ЭЭГ может не «видеть» электрический эпилептический статус, в то время как субдурально расположенные электроды могут его зарегистрировать.<ref name="pmid18782691">{{cite journal |author=Fattouch J, Di Bonaventura C, Di Gennaro G, ''et al.''|title=Electrical status epilepticus "invisible" to surface EEG in late-onset Rasmussen encephalitis|journal= Epileptic Disord. |volume=10|issue=3 |pages=219-22 |year=2008 Sep|pmid=18782691 |doi=}}</ref>
Villani F. с соавт.(2006), изучив случаи заболевания в Италии, выделили 2 анатомо-электрофизиологических варианта энцефалита у взрослых: «эпилептический» — характеризуется фокальными моторными эпиприпадками, и «миоклонический» — проявляется в основном очаговыми корковыми миоклонусами. Односторонний неврологический дефицит и атрофия мозга прогрессируют при обоих вариантах, но более выражены и раньше заметны при «эпилептическом».<ref name="pmid17239105">{{cite journal |author=Villani F, Pincherle A, Antozzi C,''et al.''|title=Adult-onset Rasmussen's encephalitis: anatomical-electrographic-clinical features of 7 Italian cases|journal= Epilepsia. |volume=47|issue= Suppl 5|pages=41-6 |year=2006|pmid=17239105 |doi=}}</ref>
Строка 58:
==Диагностика==
Диагноз энцефалита Расмуссена основывается на клинических, электрофизиологических (ЭЭГ) и морфологических критериях (МРТ, в некоторых случаях — гистопатология). У большинства хронических больных (т.е. с длительностью заболевания более 1 года) дифференциальный диагноз не сложен. Однако практическое значение имеет ранняя диагностика энцефалита, т.е. перед тем, как прогрессирующие [[гемиатрофия]] и неврологический дефект станут явными. Ранняя диагностика также необходима для начала [[Иммуносупрессия|иммуносупрессивной терапии]], которая может быть наиболее эффективна на начальной стадии болезни. Поэтому формальные диагностические критерии должны быть доступны как для идентификации ранних, так и хронических случаев. Возраст дебюта болезни не включен в эти критерии, хотя следует подчеркнуть, что энцефалит, главным образом, начинается в детстве.
В [[1994 год]]у были предложены формальные диагностические критерии энцефалита Расмуссена.<ref name="pmid8208394">{{cite journal |author=Hart YM, Cortez M, Andermann F, Hwang P, ''et al.''|title=Medical treatment of Rasmussen's syndrome (chronic encephalitis and epilepsy): effect of high-dose steroids or immunoglobulins in 19 patients|journal= Neurology. |volume=44|issue= 6|pages=1030-6 |year=1994 Jun|pmid=8208394 |doi=}}</ref> В последующем они были дополнены Европейским консенсусом<ref name="pmid15689357"
{| class="wikitable"
|-
! colspan=2 align=left |'''Таблица 1. Диагностические критерии энцефалита Расмуссена'''<ref name="pmid15689357"
|-
|-
Строка 101:
{| class="wikitable"
|-
! colspan=2 align=left |Таблица 2. Дифференциальная диагностика энцефалита Расмуссена<ref name="pmid15689357"
|-
! Заболевания
Строка 153:
| Анамнез<br />Другие клинические особенности<br />Аутоантитела (антиядерные [ANA], антинейтрофильные цитоплазматические [ANCA])
|-
| «Однополушарный церебральный васкулит, имитирующий энцефалит Расмуссена»<ref name="pmid11805272"
| КТ головного мозга: кальцификаты<br />МРТ: контрастное усиление с гадолинием<br />Биопсия мозга
|-
Строка 224:
[[Категория:Заболевания головного мозга]]
[[Категория:Эпилепсия]]
[[de:Rasmussen-Enzephalitis]]
|