Болезнь Брутона: различия между версиями

[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
м Робот: Автозамена: обновление шаблона ICD10
викификация, дополнение, примечания
Строка 15:
}}
 
'''Болезнь Бруто́на''' — (''син.'' агаммаглобулинемия, X-сцепленная инфантильная, врожденная агаммаглобулинемия) -
вариант первичного гуморального [[иммунодефицит]]а, вызванный мутациями в [[ген]]е, кодирующем [[Тирозинкиназа Брутона|тирозинкиназу Брутона]]. Заболевание характеризуется нарушением созревания В-лимфоцитов и почти полным отсутствием [[Плазматическая клетка|плазмоцитов]] и [[Антитела|иммуноглобулинов]]<ref name="Moise">{{cite journal |author=Moise A, Nedelcu FD, Toader MA, Sora SM, Tica A, Ferastraoaru DE, Constantinescu I |title=Primary immunodeficiencies of the B lymphocyte |journal=J Med Life |volume=3 |issue=1|pages=60—63 |year=2010 |pmid= 20302197 |doi= |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3019034/?tool=pubmed}}</ref>.
вариант иммунодефицита. Впервые в 1952 году американский педиатр Брутон описал 8-летнего мальчика, страдавшего различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенес отиты, синуситы, сепсис, менингит. При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.
 
== История изучения заболевания ==
Впервые случай заболевания был описан в 1952 году американским педиатром Огденом Брутоном<ref name="Bruton">{{cite journal |author=BRUTON OC |title=Agammaglobulinemia |journal=Pediatrics |volume=9 |issue=6|pages=722—728 |year=1952 |pmid=14929630 |doi= |url=}}</ref>. Он сообщил о 8-летнем мальчике, страдавшем различными [[Инфекционные заболевания|инфекционными заболеваниями]], который с 4-летнего возраста 14 раз болел [[Пневмония|пневмонией]], перенёс [[отит]]ы, [[синусит]]ы, [[сепсис]], [[менингит]]. При исследовании в [[Сыворотка крови|сыворотке крови]] не обнаружили антител.
 
Молекулярный механизм заболевания был открыт в 1993 году, когда две группы учёных независимо продемонстрировали, что X-сцепленная агаммаглобулинемия является следствием мутаций в гене [[Тирозинкиназа|тирозинкиназы]] из семейства src, которая впоследствии получила название [[Тирозинкиназа Брутона|тирозинкиназы Брутона]]<ref name="Tsukada">{{cite journal |author=Tsukada S, Saffran DC, Rawlings DJ, Parolini O, Allen RC, Klisak I, Sparkes RS, Kubagawa H, Mohandas T, Quan S, et al. |title=Deficient expression of a B cell cytoplasmic tyrosine kinase in human X-linked agammaglobulinemia |journal=Cell |volume=72 |issue=2|pages=279—290 |year=1993 |pmid=8425221 |doi=10.1016/0092-8674(93)90667-F |url=}}</ref><ref name="Vetrie">{{cite journal |author=Vetrie D, Vorechovský I, Sideras P, Holland J, Davies A, Flinter F, Hammarström L, Kinnon C, Levinsky R, Bobrow M, et al. |title=The gene involved in X-linked agammaglobulinaemia is a member of the src family of protein-tyrosine kinases |journal=Nature |volume=361 |issue=6409|pages=226—233 |year=1993 |pmid=8380905 |doi=10.1038/361226a0 |url=}}</ref>.
 
== Этиология ==
 
Мутантный белок — тирозинкиназа Брутона. Мутантный ген ВТК картирован на Xq21.3- 223—22.2.
 
== Наследование ==
 
Болезнь Брутона наследуется по Х-сцепленный[[Наследование, рецессивныйсцепленное типс наследования,полом|сцепленному]] выявляется[[Рецессивный признак|рецессивному]] типу: признаки заболевания выявляются только у мальчиков, обладающих набором(набор половых хромосом ХУXY). Девочки не болеют, так как даже если они [[Гетерозигота|гетерозиготны]], то рецессивный ген одной [[X-хромосома|X-хромосомы]] компенсируется нормальным геном гомологичной X-хромосомы. Болезнь встречается среди мальчиков с частотой 1:250000<ref name="Moise" />.
 
{| align="center" style="border: 1px solid {{{border|gray}}}; background-color: {{{color|#fdffe7}}};"
Строка 34 ⟶ 39 :
== Клинические проявления ==
ВозрастПервые началасимптомы болезни —заболевания младенчествопроявляются, иликак 1-йправило, годв жизнивозрасте менее 1 года, чаще всего заболевание манифестирует после 3-4 месяцев жизни. Это связано с постепенным снижением количества антител, полученных от матери<ref name="Moise" />. Больные страдают рецидивирующими инфекцииями, вызываемыевызываемыми [[пневмококк]]ами, [[стафилококк]]ами и другими пиогенными бактериями. [[Вакцинация]] против [[полиомиелит]]а может осложняться полиомиелитом. [[Вирус гепатита В]] вызывает прогрессирующий часто фатальный вирусный [[гепатит]]. Инфекция [[ротавирусная инфекция|ротавирусом]] или [[Лямблиоз|лямблиями]] ведетведёт к хронической [[Диарея|диарее]] и [[Мальабсорбция|синдрому мальабсорбции]]. Первично поражаются [[лёгкие]], придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается [[лихорадка]], синдром мальабсорбции, [[конъюнктивит]]ы, поражения ЦНС (энцефалиты), [[аутоиммунные заболевания]], [[Злокачественная опухоль|злокачественные новообразования]]. Возможны системные ревматические проявления по типу диффузных болезней соединительной ткани. Суставной синдром характеризуется эпизодической мигрирующей полиартралгией либо [[артрит]]ом крупных [[сустав]]ов. Даже при длительном течении артрит не приводит к рентгенологическим изменениям пораженных суставов. Имеют место кожные поражения — [[экзема]], [[дерматомиозит]].
 
== Лабораторная диагностика ==
 
При лабораторном исследовании крови выявляется отсутствие фракции гаммаглобулинов в [[протеинограмма|протеинограмме]]. Уровень Ig A и Ig M снижен в 100 раз, а уровень Ig G — в 10 раз. Количество [[В-лимфоциты|В-лимфоцитов]] — сниженыснижено. ПлазмоцитыКоличество [[Плазматическая клетка|плазмоцитов]] в [[Костный мозг человека|костном мозге]] сниженыснижено вплоть до полного отсутствия. В периферической крови отмечаются [[лейкопения]] или [[лейкоцитоз]].
 
[[Тимус]] не измененизменён, однако строение [[Лимфатический узел|лимфатических узлов]] (в биоптате сужение кортикального слоя, первичные фолликулы в немнём редкие и малоразвиты) и селезенки[[Селезёнка|селезёнки]] нарушено. Рентгенологически выявляется гипоплазия или отсутствие лимфоидной ткани (лимфоузлы), гипоплазия или отсутствие фарингеальной лимфоидной ткани ([[миндалины]], [[аденоиды]]).
 
== Лечение ==
 
Лечение — заместительная терапия γ[[Гамма-глобулины|гамма-глобулином]], [[Плазма крови|плазмой]]. Дозу подбирают так, чтобы уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови составил 3 г/л (первая доза — 1,4 мл/кг, затем 0,7 мл/кг каждые 4 недели). Гамма-глобулин необходимо вводить в течение всей жизни. В периоды обострения применяют антибиотики, чаще полусинтетические пенициллины и цефалоспорины в обычных дозировках<ref name="Moise" />.
 
== Примечания ==
{{Примечания}}
 
== Ссылки ==