B-клеточный рецептор: различия между версиями

[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
Addbot (обсуждение | вклад)
м Перемещение 8 интервики на Викиданные, d:q1100474
дополнение
Строка 5:
 
Известно, что В-клеточный рецептор играет особую роль в развитии и поддержании [[Гемобластозы|злокачественных В-клеточных заболеваний крови]]. В связи с этим большое распространение получила идея применения [[ингибитор]]ов передачи сигнала от этого рецептора для лечения данных заболеваний. Несколько таких препаратов показали себя эффективными и сейчас проходят [[Клинические исследования|клинические испытания]]<ref name="Woyach">{{статья|автор=Woyach J. A., Johnson A. J., Byrd J. C.|заглавие=The B-cell receptor signaling pathway as a therapeutic target in CLL|издание=Blood|год=2012|том=120|выпуск=6|страницы=1175—1184|doi=10.1182/blood-2012-02-362624|pmid=22715122}}</ref>.
 
== Передача сигнала ==
[[Передача сигнала (биология)|Передача сигнала]] от B-клеточного рецептора начинается с узнавания рецептором антигена и агрегации нескольких рецепторов. После этого [[Src-семейство киназ|киназы семейства Src]] (Lyn, [[Fyn (киназа)|Fyn]] и [[Blk]]) [[Фосфорилирование|фосфорилируют]] особые остатки [[тирозин]]а в цитоплазматических доменах CD79a и CD79b (мотивы ITAM). Белки, содержащие SH2-домены, связываются с фосфорилированными ITAM-мотивами, после чего могут быть активированы. Например, киназа Syk привлекается в мембрану за счёт связывания с фосфотирозином и активируется киназами Src-семейства. Syk инициирует сборку сигнального комплекса, включающего белки CIN85, BLNK, тирозинкиназу Брутона (BTK) и [[Фосфолипаза C|фосфолипазу C]]γ2 (PLCγ2). BTK фосфорилирует и активирует PLCγ2, которая, в свою очередь, [[гидролиз]]ует [[фосфатидилинозитол]]-4,5-бисфосфат до [[Диацилглицерин|диацилглицерола]] и [[инозитолтрифосфат]]а, что приводит высвобождению внутриклеточных запасов ионов кальция<ref name="Young2013">{{статья|автор=Young R. M., Staudt L. M.|заглавие=Targeting pathological B cell receptor signalling in lymphoid malignancies|издание=Nat Rev Drug Discov|год=2013|том=12|выпуск=3|страницы=229—243|doi=10.1038/nrd3937|pmid=23449308}}</ref>.
 
В результате передачи сигнала от B-клеточного рецептора активируются сигнальные пути [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]], [[Ras]], MAPK, NFAT и [[NF-κB]].
 
== Примечания ==