Дендротоксин: различия между версиями

4503 байта добавлено ,  7 лет назад
Перевод с английского языка.
м (+ {{нет категорий}})
(Перевод с английского языка.)
'''Дендротоксины''' — класс пресинаптических [[Нейротоксин|нейротоксинов]], вырабатываемых [[Змеи|змеями]] [[Мамба|мамба]] и блокирующих определённые подтипы потенциалзависимых калиевых каналов в [[Нейрон|нейронах]], тем самым повышая высвобождение [[Ацетилхолин|ацетилхолина]] в [[Нервно-мышечный синапс|нервно-мышечных синапсах]]. Благодаря высокой эффективности и селективности для калиевых каналов, дендротоксины оказались чрезвычайно полезными в качестве фармакологических средств для изучения структуры и функции этих [[Белки|белков]] [[Ионные каналы|ионных каналов]].
 
== Функциональные эффекты в нервной системе ==
Дендротоксины показали способность к блокированию определённых подтипов потенциалзависимых каналов калия (K<sup>+</sup>) в ткани нейронов. В нервной системе K<sup>+</sup> каналы контролируют возбудимость нервов и мышц, контролируя [[Потенциал покоя|мембранный потенциал покоя]] и реполяризируя мембрану во время [[Потенциал действия|потенциалов действия]]. Дендротоксин, как было показано, связывает [[узлы Ранвье]] [[Мотонейрон|мотонейронов]] [1] и блокирует активность калиевых каналов. Таким образом, дендротоксины продлевают продолжительность потенциалов действия и увеличивают высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, которое может привести к мышечной перевозбудимости и судорогам.
 
== Структура дендротоксинов ==
Дендротоксины являются ~ 7kDa белками, состоящими из одной пептидной цепи из приблизительно 57-60 аминокислот. Были выделены несколько гомологов альфа-дендротоксина, все обладающие несколько иной последовательностью. Тем не менее, молекулярная архитектура и складная конформация этих белков очень похожи. Дендротоксины обладают очень короткой 3<sub>10</sub>-спиралью вблизи N-конца пептида, в то время как два оборота [[Альфа-спираль|альфа-спирали]] происходит вблизи С-конца. Двунитевой антипараллельный [[β-лист]] занимает центральную часть молекулярной структуры. Эти две β-нити соединены искаженной областью β-оборота [2], что, предположительно, играет важную роль в активности связывания белка. Все дендротоксины сшиты тремя [[Дисульфидная связь|дисульфидными связями]], которые добавляют стабильность белку и в значительной степени способствует её структурной конформации. Остатки [[Цистеин|цистеина]], образующие эти дисульфидные связи были законсервированы среди всех членов семейства дендротоксинов, и расположены в C7-C57, С16-С40, и С32-С53 (нумерация согласно альфа-дендротоксинам).
 
Дендротоксины структурно гомологичны [[Серпин|ингибиторам серпиновых протеаз]] (ИСП), в том числе [[Апротинин|апротинину]]. Было показано, что последовательности альфа-дендротоксина и ИСП идентичны на 35% и имеют идентичные дисульфидные связи. Несмотря на структурную гомологию между этими двумя белками, дендротоксины не показывают никакого ощутимо ингибирующего действия, в отличие от ИСП. Эта потеря активности возможно является результатом отсутствия ключевых аминокислотных остатков, которые производят структурные различия, препятствующие ключевым взаимодействиям, необходимым для активности ИСП.
 
 
{{translate|en}}
{{нет категорий}}