Эмбриональные стволовые клетки: различия между версиями

[непроверенная версия][отпатрулированная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
м бот: добавление заголовков в сноски; исправление двойных сносок, см. ЧаВо
Нет описания правки
Строка 5:
'''Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК)''' — тип плюрипотентных клеток млекопитающих, поддерживаемых в [[культура клеток|культуре]], которые получают из [[внутренняя клеточная масса|внутренней клеточной массы]] [[бластоциста|бластоцисты]] на ранней стадии развития [[эмбрион]]а<ref>{{статья |автор= Киселев С.Л., Лагарькова М.А.|заглавие= Эмбриональные стволовые клетки человека|оригинал= |ссылка=http://vivovoco.astronet.ru/VV/JOURNAL/NATURE/10_06/CELLS.HTM |автор издания= |издание=Природа |тип= |место= |издательство= |год=2006 |выпуск= |том=10 |номер= |страницы=49-64 |isbn= |issn= |doi= |bibcode= |arxiv= |pmid= |язык= |ref= |archiveurl= |archivedate=}}</ref>. Эмбрион человека достигает стадии [[бластоциста|бластоцисты]] спустя 5-6 дней после оплодотворения, внутренняя клеточная масса бластоцисты человека состоит из 50-150 клеток.
 
Эмбриональные стволовые клетки являются плюрипотентными. Это означает, что они могут [[Дифференцировка клеток|дифференцироваться]] во все три первичных зародышевых листка: [[эктодерма|эктодерму]], [[энтодерма|энтодерму]] и [[мезодерма|мезодерму]]. Плюрипотентные клетки способны к дифференцировке во все типы клеток взрослого организма, которых насчитывается около 220. Свойство плюрипотентности отличает эмбриональные стволовые клетки от мультипотентных клеток, которые могут дать начало лишь ограниченному количеству типов клеток. В отсутствие стимулов к дифференцировке ''in vitro'' эмбриональные стволовые клетки могут поддерживать [[плюрипотентность]] в течение многих клеточных делений. Это свойство называется способность к самообновлению ({{lang-en|self-renewal}}). Наличие плюрипотентных клеток у взрослого организма остается объектом научных дискуссий, хотя исследования показали, что существует возможность получения плюрипотентных клеток из фибробластов взрослого человека в лабораторных условиях в процессе так называемого репрограммирования клеток.<ref>{{cite journal | url=http://www.cell.com/content/article/abstract?uid=PIIS0092867406009767 | title=Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors | author=Department of Stem Cell Biology, Institute for Frontier Medical Sciences, Kyoto University, Kyoto | date=August 25, 2006 | journal=[[Cell (journal)|Cell]] }}</ref>.
 
Ввиду пластичности и потенциально неограниченного потенциала самообновления эмбриональные стволовые клетки имеют перспективы применения в [[регенеративная медицина|регенеративной медицине]] и замещении поврежденных [[Ткань (биология)|тканей]]. Однако в настоящий момент не существует никакого медицинского применения эмбриональных стволовых клеток. Стволовые клетки взрослых организмов и стволовые клетки спинногокостного мозга используются для терапии различных заболеваний. Некоторые заболевания крови и иммунной системы (в том числе генетические) могут быть излечены стволовыми клетками неэмбрионального происхождения.{{нет АИ|27|08|2012}} Разрабатываются методы лечения с помощью стволовых клеток таких патологий, как онкологические заболевания, юношеский [[диабет]], [[синдром Паркинсона]], [[слепота]] и нарушения работы спинного мозга{{нет АИ|27|08|2012}}
 
Существуют как этические, так и технические затруднения, связанные с трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток. Эти проблемы связаны, в том числе, с гистосовместимостью. Такие проблемы могут быть разрешены при использовании собственных стволовых клеток или путем терапевтического клонирования.
 
Для дифференцировки эмбриональных стволовых клеток достаточно подействовать на них [[Факторы роста|факторами роста]]. Например, эмбриональные стволовые клетки мыши, дифференцированные ''in vitro'' в нейральные клетки, были использованы для восстановления повреждённого спинного мозга крысы. Для получения [[Гепатоциты|гепатоцитов]] был использован [[бутират натрия]], а для получения [[Гемопоэз|гемопоэтических]] стволовых клеток эмбриональные стволовые клетки [[трансфекция|трансфецировали]] генами Cdx, HoxB4.
 
== История исследований и разработок ==
Строка 31:
 
=== Загрязнения веществами, которые используют для поддержания клеточных культур ===
Сетевая версия журнала ''Nature Medicine'' опубликовало в январе 2005 года материал, согласно которому стволовые клетки человека, которые доступны для исследований, финансируемых федеральными грантами, загрязнены молекулами сред для культивирования клеток животного происхождения<ref name=ebert>{{cite journal|last=Ebert|first=Jessica|date=24 January 2005|title=Human stem cells trigger immune attack|journal=News from "Nature"|publisher=[[Nature Publishing Group]]|location=London|url=http://cmbi.bjmu.edu.cn/news/0501/124.htm|doi=10.1038/news050124-1|accessdate=2015-03-17}}</ref>. Для поддержания плюрипотентности активно делящихся клеток часто используют клетки животного происхождения (обычно это клетки мышей). Выяснилось, что это порождает ряд проблем; в частности, оказалось, что сиаловая кислота животного происхождения сужает возможности применения эмбриональных стволовых клеток для терапевтических целей<ref>[http://www.nature.com/nm/journal/v11/n2/pdf/nm1181.pdf Access to articles : Nature Medicine] {{v|17|03|2015}}</ref>.
 
В работе, опубликованной в журнале Lancet Medical Journal 7 марта 2005 года<ref>{{cite journal|url=http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(05)66473-2/fulltext|title=Human embryonic stem cells derived without feeder cells|author=Irina Klimanskaya|journal=The Lancet|volume=365|issue=9471|pages=1636—1641|date=7 May 2005|doi=10.1016/S0140-6736(05)66473-2|accessdate=2015-03-17}}</ref>, детально описана методика культивирования новой линии стволовых клеток в среде, полностью свободной от клеток и сыворотки животного происхождения. После более чем шестимесячного периода культивирования в недифференцированном состоянии эти клетки могли дифференцироваться в клетки всех трех зародышевых листков как в составе тератом, так и в культуре.
Строка 42:
--> Данное исследование было основано на результатах, полученных группой Ханса Кейрстеда с соавт. в университете города Ирвин, Калифорния, США, финансируемых Корпорацией Geron (Menlo Park, Калифорния, США). Результаты данного эксперимента показали улучшение локомоторной проводимости у крыс с травмами спинного мозга. На седьмой день после трансплантации, эмбриональные стволовые клетки человека дифференцировались в олигодендроциты.<!--
 
--><ref name="pmid15888645">{{cite journal |author=Keirstead HS, Nistor G, Bernal G, ''et al'' |title=Human embryonic stem cell-derived oligodendrocyte progenitor cell transplants remyelinate and restore locomotion after spinal cord injury |journal=J. Neurosci. |volume=25 |issue=19 |pages=4694–705 |year=2005 |month=May |pmid=15888645 |doi=10.1523/JNEUROSCI.0311-05.2005 |url=}}</ref>. В том же году было начато клиническое исследование по использованию диффренцированныхдифференцированных производных ЭСК человека для терапии наследственной маклодистрофиимакулодистрофии сетчатки глаза, которое успешно завершилось в 2015 ггоду <ref> name="PMID: 25937371"</ref>. Сейчас мультицентровое продолжение исследований проходит в США, Англии, Австралии, странах Азии.
В 2015 ггоду американская компания Viacyte начала клеическиеклинические испытания лечения диабета с использованием клеток поджелудочной железы, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека <ref>[http://viacyte.com/products/vc-01-diabetes-therapy/ VC-01 Diabetes Therapy — Viacyte, Inc<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref>.
 
В Российской Федерации терапевтическое применение и изучение эмбриональных стволовых клеток человека станетбудет совершеннорегулироваться невозможным после принятия законазаконом «Об обращении биомедицинских клеточных продуктов»<ref>[http://www.rosminzdrav.ru/documents/6472-proekt-federalnogo-zakona-ot-18-yanvarya-2013-g Проект Федерального закона от 18 января 2013 г<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref>, который должен быть рассмотрен Госдумой РФ в середине 2016 года.
 
== Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки ==
Строка 53:
В ранних работах iPS пытались получить путём слияния «взрослых» клеток с ЭСК<ref>http://elementy.ru/news/164751 Источником эмбриональных стволовых клеток может стать человеческая кожа</ref>. В 2006 году были получены iPS из [[сперматогоний|сперматогониев]] мышей и людей<ref>http://elementy.ru/news/430176
 
В 2006 году были разработаны методы репрограммирования клеток путём введения в них генов, кодирующих [[Факторы транскрипции|транскрипционные факторы]], характерные для плюрипотентных клеток, (в первую очередь, генов транскрипционных факторов Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc и Nanog) с помощью лентивирусов и других векторов"<ref>http://elementy.ru/news/430912 Позже было показано, что репрограммирование может происходить при временной экспрессии указанных генов, без их интеграции в геном </ref><ref>Matthias Stadtfeld, Masaki Nagaya, Jochen Utikal, Gordon Weir, Konrad Hochedlinger. Induced Pluripotent Stem Cells Generated Without Viral Integration // Science. V. 322. P. 945—949 (7 November 2008). DOI: 10.1126/science.1162494.</ref> Репрограммирование клеток с целью превращения их в iPS было признано журналом Science главным научным прорывом 2008 г<ref>http://elementy.ru/news/430958 Год перепрограммированных клеток. П. Петров</ref>
 
В 2009 году была опубликована работа, в которой с помощью метода [[тетраплоидная комплементация|тетраплоидной комплементации]] впервые было показано, что iPS могут давать полноценный организм, в том числе и клетки зародышевого пути<ref>Xiao-yang Zhao1, Wei Li1, Zhuo Lv1,, Lei Liu1, Man Tong1, Tang Hai1, Jie Hao1, Chang-long Guo1, Qing-wen Ma, Liu Wang, Fanyi Zeng, Qi Zhou. iPS cells produce viable mice through tetraploid complementation. Nature 461, (3 September 2009), 86-90</ref>. iPS, полученные из фибробластов кожи мышей с помощью трансформации с использованием [[ретровирусы|ретровирусного вектора]], в некотором проценте случаев дали здоровых взрослых мышей, которые были способны нормально размножаться. Таким образом, впервые были получены клонированные животные без примеси генетического материала яйцеклеток (при стандартной процедуре клонирования [[митохондриальная ДНК]] передается потомству от яйцеклетки реципиента).
В 2012 г за разработку технологии клонирования и генетического репрграммирования Нобелевская премия по физиологии и медицине была вручена Джону Гердону (Англия) и Шинья Яманака (Япония). А в 2014 г проф. М Такахаши и Ш. Яманака впервые произвели трансплантацию пигментного эпителия сетчатки глаза, полученного из iPS клеток пациентке с возрастной дегенерацией сетчатки<ref>[http://www.cdb.riken.jp/en/news/2014/researches/0915_3047.html Transplantation of iPSC-derived RPE sheet into first AMD patient Center for Developmental Biology | RIKEN CDB<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref>.
 
<!-- В английской версии статьи есть значительный по объёму, важный непереведённый участок текста (да, это частенько бывает). См. интервики. -->