Дендротоксин: различия между версиями

2834 байта добавлено ,  5 лет назад
дополнение до законченной
(дополнение)
(дополнение до законченной)
Многие исследования были направлены на определение радикалов аминокислот, необходимых для связывающего действия дендротоксинов на целевые калиевые каналы. Харви и другие учёные<ref>{{cite pmid|9278975}}</ref> использовали особые модификации, направленные на радикалы, для определения положительно заряженных радикалов, имеющих решающее значение для блокирующей активности l-дендротоксина. Они сообщили, что ацетилирование Lys5 вблизи области амино-конца и Lys29 вблизи области β-оборота, привело к существенному уменьшению сходства связывания l-дендротоксина. Похожие результаты были получены для K-дендротоксина при использовании [[Мутагенез|мутагенеза]] для замены положительно заряженных остатков лизина и аргинина на нейтральные [[Аланин|аланины]]. Эти результаты, наряду со многими другими, предположительно показали, что положительно заряженные радикалы лизина в половине амино-конца, в частности, Lys5 в спирали 3<sub>10</sub>, играют очень важную роль в связывании дендротоксина с целевыми калиевыми каналами. Остатки лизина в области β-оборота предоставили более смешанные результаты, по всей видимости, являясь биологически критическим в некоторых гомологах дендротоксина и не обязательными для других. Кроме того, мутация всей тройки лизина (К28-К29-К30) в Ala-Ala-Gly в α-дендротоксине привело к очень незначительным изменениям биологической активности.
 
Существует общее мнение, что сохраняющийся лизиновый радикал вблизи амино-конца (Lys5 в α-дендротоксине) имеет решающее значение для биологической активности всех дендротоксинов, в то время как дополнительные радикалы, такие как в области β-оборота могут играть роль в специфичности дендротоксина путем опосредования взаимодействий отдельных токсинов на их отдельные целевые области. Это не только помогает объяснить жёсткую специфичность некоторых дендротоксинов для различных подтипов потенциалозависимых каналов K<sup>+</sup>, но также объясняет различия в силе действия дендротоксинов на обычные каналы K<sup>+</sup>. Например, Ван и другие учёные <ref>{{cite pmid|10429207}}</ref> показали, что взаимодействие K-дендротоксина с K<sub>V</sub>1.1 обеспечивается с помощью его радикалов лизина как в амино-конце, так и в области β-оборота, в то время как α-дендротоксин-видимому, взаимодействует с его мишенью исключительно за счет амино-конца. Эта менее обширная взаимодействующая область может помочь объяснить, почему α-дендротоксин менее различающий в то время как K-дендротоксин строго избирателен по отношению к K<sub>V</sub>1.1.
<ref>{{cite pmid|10429207}}</ref>
== Использование в исследованиях ==
Калиевые каналы нейронов [[Позвоночные|позвоночных]] имеют множество разновидностей, позволяющих им подстраивать свойства их электрических сигналов проявлением различных комбинаций подгрупп калиевых каналов. К тому же, так как они регулируют движения ионов через биологические мембраны, они являются важными во многих аспектах клеточной регуляции и передаче сигналов разных типов клеток. Следовательно, потенциалозависимые калиевые каналы являются целями для широкого спектра сильнодействующих биологических токсинов таких животных, как змеи, [[Скорпионы|скорпионы]], актинии и конических [[Улитки|улиток]]. Так, [[Очищение|очищение]] яда привело к выделению пептидных токсинов, таких, как дендротоксин, которые стали полезными фармакологическими инструментами для изучения калиевых каналов. В связи с их активностью и избирательностью к различным подтипам калиевых каналов, дендротоксины стали пригодными к использованию в качестве молекулярных зондов для структурного и функционального анализа этих белков. Это может помочь пониманию ролей, играемых отдельными типами каналов, а также помочь классифицированию разнообразных типов каналов<ref>{{cite pmid|15831438}}</ref>. Кроме того, наличие меченых радиоактивными изотопами дендротоксинов предоставляет инструмент для изучения других источников в поисках новых токсинов, действующих на калиевые каналы, таких как класс [[Калисептин|каликлудинов]], присутствующих в актиниях. И, наконец, структурная информация, представленная дендротоксином может дать ключ к синтезу [[Лекарственное средство|лекарственных соединений]], которые могут воздействовать на определенные классы калиевых каналов
== Примечания ==
{{примечания}}
 
{{translate|en}}
[[Категория:Мамбы]]
[[Категория:Нейротоксины]]