Просмотр отдельных изменений

'{{Лекарственное средство |type = plain |image = N-Acetyl-p-aminophenol.svg |image2 = Paracetamol-3D-balls.png |width2=150 |latin_name = Paracetamolum |IUPAC_name = N-(4-гидроксифенил)ацетамид |C = 8 |H = 9 |N = 1 |O = 2 |CAS_number = 103-90-2 |PubChem = 1983 |group = Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства<ref name="reles">{{cite web | datepublished = 04.05.1999 | url = http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/ | title = Парацетамол | work = Реестр лекарственных средств | publisher = РеЛеС.ру | accessdate = 23 августа 2008 | description = | archiveurl = http://www.webcitation.org/618uZz3sG | archivedate = 2011-08-23 }}</ref> |ATC = {{АТХ|N02|BE01}} |ICD10 = <!-- -->{{МКБ10|M|15||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|16||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|17||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|18||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|19||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|25|5|m|20}}, <!-- -->{{МКБ10|M|54|3|m|50}}, <!-- -->{{МКБ10|M|79|1|m|70}}, <!-- -->{{МКБ10|N|94|6|n|80}}, <!-- -->{{МКБ10|R|50||r|50}}, <!-- -->{{МКБ10|R|51||r|50}}, <!-- -->{{МКБ10|R|52|2|r|50}}<ref name="reles" /> |forms = капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые<ref name="regmed">{{cite web | datepublished = 24.07.2008 | url = http://www.regmed.ru/search.asp | title = Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Парацетамол'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»'' | work = Обращение лекарственных средств | publisher = ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ | accessdate = 23 августа 2008 | description = Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года | archiveurl = http://www.webcitation.org/618KN21rk | archivedate = 2011-08-22 }}</ref> |trademarks = «Ацетофен», «Далерон», «Калпол», «Панадол», «Перфалган», «Проходол», «Стримол», «Флютабс», «Цефекон Д», «Эффералган»<ref name="regmed" /> }} '''Парацетамо́л''' ({{lang-lat|Paracetamolum}}) или '''ацетаминофе́н''' — лекарственное средство, [[анальгетик]] и [[антипиретик]] из группы [[анилиды|анилидов]], оказывает жаропонижающее действие. Является широко распространённым центральным ненаркотическим анальгетиком, обладает довольно слабыми [[Нестероидные противовоспалительные препараты|противовоспалительными]] свойствами (и поэтому не имеет связанных с ними побочных эффектов, характерных для [[НПВП]]). Вместе с тем, может служить причиной нарушений работы [[печень|печени]], [[кровеносная система|кровеносной системы]] и [[Почка (анатомия)|почек]].<ref name="pubchem">{{cite web | datepublished = 16.09.2004 | url = http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983 | title = Acetaminophen - Compound Summary | work = PubChem | publisher = The National Library of Medicine | accessdate = 23 августа 2008 | description = | archiveurl = http://www.webcitation.org/618ubbRSm | archivedate = 2011-08-23 }}</ref> Риск нарушений данных органов и систем увеличивается при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуют употреблять пониженную дозу парацетамола. Механизм действия и профиль безопасности парацетамола хорошо изучены, его эффективность клинически апробирована, в связи с чем данный препарат входит в [[WHO_Model_List_of_Essential_Medicines|список важнейших лекарственных средств]] [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]]<ref>{{cite web|author=|coauthors=|datepublished=март 2009|url=http://www.who.int/entity/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf|title=WHO Model List of Essential Medicines, 16th list|format=pdf|work=|publisher=WHO|accessdate=06.01.2012|lang=en|description=|archiveurl=http://www.webcitation.org/65AquyRZE|archivedate=2012-02-03}}</ref>, а также в перечень [[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты|жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]], утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 07.12.2011 № 2199-р.<ref>{{статья|автор=|заглавие=Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва|ссылка=http://www.rg.ru/2011/12/14/lekarstva-site-dok.html|издание=Российская газета|тип=|место= Федеральный выпуск|издательство=|год=2011|том=|номер=5660|страницы=}}</ref> == Общая информация == Парацетамол является основным метаболитом [[фенацетин]]а с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование [[метгемоглобин]]а. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать [[Нефротоксичность|нефротоксическое]] и [[Гепатотоксичность|гепатотоксическое]] действие. Тем не менее, парацетамол остается безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей<ref name="CON030924">[http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008]{{ref-en}}</ref> и включён [[Всемирная организация здравоохранения|ВОЗ]], наряду с [[ибупрофен]]ом, в список «наиболее действенных, безопасных и эффективных с точки зрения затрат лекарственных средств»<ref name="WHOlist">[http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3th list, March 2011]{{ref-en}}</ref><ref name="WHOlist_ru">[http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a95078_rus.pdf Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей, Первый перечень, октябрь 2007 г.]{{ref-ru}}</ref>. == Свойства == По физическим свойствам: белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.<ref name="reles" /> Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим.<ref>Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372</ref> == История препарата == Ацетанилид был первым производным [[анилин]]а, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства.<ref>{{cite journal|last = Cahn|first = A|coauthors = Hepp P|title = Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel|journal = Centralbl. Klin. Med.|year = 1886|volume = 7|pages = 561–64}}</ref> Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году.<ref name="pmid17227290">{{cite journal |author=Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S |title=Paracetamol: new vistas of an old drug |journal=CNS drug reviews |volume=12 |issue=3–4 |pages=250–75 |year=2006 |month=Fall/Winter |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x | url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf |format=PDF }}</ref> Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был [[цианоз]] вследствие [[метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]], привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в [[Университет Джонса Хопкинса|Университете Джонса Хопкинса]] в реакции восстановления ''р''-нитрофенола [[олово]]м в ледяной [[Уксусная кислота|уксусной кислоте]] уже в 1877 году<ref>{{cite journal | title = Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole | pages = 232–3 | author = Morse HN | year = 1878 | doi = 10.1002/cber.18780110151 | journal = [[Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft]] | volume = 11 | issue = 1 | language = German }}</ref><ref name=badmed>{{cite book|title=Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World|author = Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee|publisher=Stanford University Press|year=1992|isbn=0804716692|pages=88–90}}</ref>, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах.<ref name="pmid17227290" /> В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и [[фенацетин]]а, другого производного анилина.<ref>Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.</ref> Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина. Продажи фенацетина начала [[Bayer]] как лидирующая в то время фармацевтическая компания.<ref name=drugdiscov>{{cite book|title=Drug Discovery: A History|first=Walter|last=Sneader|publisher=Wiley|year=2005|isbn=0471899801|page=439|location=Hoboken, N.J.}}</ref> Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин, аминопириновое производное аспирина, кофеин, а иногда и барбитураты.<ref name="pmid17227290" /> Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола.<ref name=drugdiscov/> В 1947 году [[Дэвид Лестер]] и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии.<ref>{{cite journal|author = Lester D, Greenberg LA, Carroll RP|title = The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1947|volume = 90|pages = 68–75|url = http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68}}</ref> В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, [[Джулиус Аксельрод]] и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник.<ref>{{cite journal|last = Brodie|first = BB|coauthors = [[Julius Axelrod|Axelrod J]]|title = The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, ''N''-acetyl ''p''-aminophenol and ''p''-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 22–28|pmid = 18885610}}</ref><ref>{{cite journal|last = Brodie|first = BB|coauthors = Axelrod J|title = The fate of acetanilide in man|url = http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 29–38|pmid = 18885611}}</ref><ref>{{cite journal|last = Flinn|first = Frederick B|coauthors = Brodie BB|title = The effect on the pain threshold of ''N''-acetyl ''p''-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 76–77|pmid = 18885618}}.</ref> Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол.<ref>{{cite journal| author= Brodie BB, Axelrod J|title=The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material| journal=J Pharmacol Exp Ther|year=1949|pages=58–67|volume=94|issue=1}}</ref> Это привело к «повторному открытию» парацетамола.<ref name="pmid17227290" /> Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов.<ref name=drugdiscov/> Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (англ. Sterling-Winthrop Co.), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин.<ref name=drugdiscov/> В [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''«McNeil Laboratories»'' начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)'' — слово «tylenol» произошло от сокращения ''para''-ace'''tyl'''aminoph'''enol'''.<ref>[http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm A Festival of Analgesics]</ref> В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]]. Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола|парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм]], в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами. Парацетамол содержится более, чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта в США<ref name=Wilcox>{{cite web|url=http://www.kevinmd.com/blog/2014/04/physicians-curb-overthecounter-medicine-misuse.html|title=What physicians can do to curb over-the-counter medicine misuse|author=Ch.M. Wilcox|coauthors=|quote= |date=2014-04-19 |work=|format=html|description=|lang=en|accessdate=2014-04-24|archiveurl=}} Перевод на русский: {{cite web|url=http://gastroscan.livejournal.com/317916.html|title=17000 смертей от парацетамола, НПВП и других безрецептурных лекарств ежегодно в США|author=Ч.М. Уилкокс|coauthors=|quote= |date=2014-04-23 |work=|format=html|description=|lang=ru|accessdate=2014-04-24|archiveurl=}}</ref>. Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе.<ref>[http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru]</ref> == Фармакологическое действие == ;Фармакодинамика Блокирует обе формы фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез [[простагландины|простагландинов]] (Pg). Действует преимущественно в [[ЦНС|центральной нервной системе]], воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических [[Ткань (биология)|тканях]] клеточные [[пероксидаза|пероксидазы]] нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и водно-солевой обмен (задержка ионов Na⁺ и воды). Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный.<ref>{{статья|автор=N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons|заглавие=ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками|оригинал=COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression|ссылка=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC129799/?tool=pmcentrez|издание=Proc Natl Acad Sci|тип=|место=USA|год=2002|том=99|номер=21|страницы=13926—13931}}</ref> ;Фармакокинетика [[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, максимальная концентрация (C_max) {{nobr|5–20 мкг/мл}}, время достижения максимальной концентрации (TC_max) {{nobr|0,5–2 часа}}. Связь с белками плазмы — 15%. Проникает через [[ГЭБ|гематоэнцефалический барьер]]. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе {{nobr|10–15 мг/кг}}. Около 97% препарата [[Метаболизм|метаболизируется]] в [[печень|печени]]: 80% вступает в реакции конъюгации с [[глюкуроновая кислота|глюкуроновой кислотой]] и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17% подвергается [[гидроксилирование|гидроксилированию]] с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с [[глутатион]]ом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы [[гепатоциты|гепатоцитов]] и вызывать их [[некроз]]. В метаболизме препарата также участвует изофермент [[CYP2E1]]. [[Период полувыведения]] (T_1/2) {{nobr|1–4 часа}}. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] в виде метаболитов, около 3% — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается [[Клиренс (медицина)|клиренс]] препарата и увеличивается T_1/2.<ref name="regmed" /> == Применение == ;Показания [[Лихорадка|Лихорадочный синдром]] на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): [[артралгия]], [[миалгия]], [[невралгия]], [[мигрень]], зубная и головная боль, [[альгодисменорея]]. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. ;Противопоказания Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и [[Двенадцатиперстная кишка человека|12-перстной кишки]]. Полное или неполное сочетание [[бронхиальная астма|бронхиальной астмы]], рецидивирующего [[полип носа|полипоза носа и околоносовых пазух]] и непереносимости [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]] или других [[НПВП]] (в том числе в [[анамнез]]е). Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая [[почечная недостаточность]] ([[клиренс креатинина]]{{nobr| менее 30 мл/мин.}}), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания ЖКТ, тяжёлая [[печёночная недостаточность]] или активное заболевание печени, состояние после проведения [[аортокоронарное шунтирование|аортокоронарного шунтирования]], подтверждённая [[гиперкалиемия]], период новорождённости ({{nobr|до 1 мес.}}), [[беременность человека|беременность]] (III [[триместр]]). ;С осторожностью [[Почечная недостаточность|Почечная]] и [[печёночная недостаточность]], доброкачественные [[гипербирирубинемия|гипербилирубинемии]] (в том числе [[синдром Жильбера]]), [[вирусный гепатит]], алкогольное поражение печени, [[алкоголизм]], [[сахарный диабет]] (для сиропа), [[хроническая сердечная недостаточность]], [[ишемическая болезнь сердца]], [[цереброваскулярные заболевания]], [[дислипидемия]] или [[гиперлипидемия]], [[сахарный диабет]], заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина {{nobr|менее 60 мл/мин.}}, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции {{bt-ruslat||Helicobacter pylori}}, длительное использование [[НПВП]], тяжёлые [[соматические заболевания]], одновременный приём пероральных [[Глюкокортикостероиды|глюкокортикостероидов]] (в том числе [[преднизолон]]а), [[антикоагулянты|антикоагулянтов]] (в том числе [[варфарин]]а), [[антиагреганты|антиагрегантов]] (в том числе [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]], [[клопидогрель|клопидогреля]]), селективных ингибиторов обратного захвата [[серотонин]]а (в том числе [[циталопрам]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[сертралин]]а), [[беременность человека|беременность]] (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период [[кормление грудью|лактации]], пожилой возраст, ранний грудной возраст ({{nobr|до 3 мес.}}).<ref name="regmed" /> == Режим дозирования == Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1–2 ч. после приёма пищи (приём сразу после еды приводит к задержке наступления действия), или ректально.<ref name="regmed" /> Для взрослых и подростков {{nobr|старше 12 лет}} (масса тела {{nobr|более 40 кг}}): максимальная разовая доза 1 г, максимальная суточная доза 4 г. Для детей: максимальная разовая доза {{nobr|10–15 мг/кг}}, максимальная суточная доза — {{nobr|до 60 мг/кг}}. Кратность назначения — {{nobr|до 4 раз в сутки}}.<ref name="medi1">{{статья |автор= |заглавие=Рациональное применение жаропонижающих средств у детей |ссылка=http://medi.ru/doc/048001.htm |издание= |тип=Пособие для врачей |место=Москва |год=2003 }}</ref> Максимальная продолжительность лечения {{nobr|5–7 дней}}. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола {{nobr|более 3 дней}} и болевом синдроме {{nobr|более 5 дней}} требуется консультация врача. Для снижения риска развития нежелательных побочных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Следует отказаться от употребления алкоголя при приёме парацетамола. == Побочные эффекты == Приём ненаркотических обезболивающих ([[аспирин]], [[ибупрофен]] и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления [[крипторхизм]]а. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трёх перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребенка с крипторхизмом до шестнадцати раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарства.<ref>[http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей]</ref> Виктория Перски из Иллинойского университета, занимающаяся этой проблемой, прямо пишет, что существенный рост заболеваемости детей астмой с 1970-х до середины 1990-х связан именно с парацетамолом{{нет АИ|3|04|2011}}. В эти годы детям запретили аспирин — с ним связывали редкие, но смертельные случаи синдрома Рея. Парацетамол занял его место. Ричард Бесли, руководивший исследованием в Новой Зеландии, считает, что 41 % всех случаев астмы у детей может быть связан с парацетамолом («[[Аспириновая бронхиальная астма]]») Тем не менее, английский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов ({{lang-en|Medicines and Healthcare products Regulatory Agency}}) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвященных влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей».<ref name="CON030924"/> Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оцененный испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5.85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей [[плацебо]], равнялось 6.76<ref>{{cite web |url=http://www.theguardian.com/science/2015/apr/14/paracetamol-may-dull-emotions-as-well-as-physical-pain-new-study-shows |title=Paracetamol may dull emotions as well as physical pain, new study shows |first=Ian |last=Sample |date=2015-04-14 |publisher=The Guardian |lang=en }}</ref><ref>{{cite web |url=http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/11534817/Paracetamol-kills-feelings-of-pleasure-as-well-as-pain.html |title=Paracetamol kills feelings of pleasure as well as pain |first=Sarah |last=Knapton |date=2015-04-14 |quote=In other words, positive photos were not seen as positively under the influence of acetaminophen and negative photos were not seen as negatively. |publisher=The Telegraph |lang=en }}</ref><ref>{{cite web |lang=en |publisher=The Ohio State University |author=Jeff Grabmeier |date=2015-04-13 |title=Your pain reliever may also be diminishing your joy |subtitle=Acetaminophen reduces both pain and pleasure, study finds |quote=For example, people who took the placebo rated their level of emotion relatively high (average score of 6.76) when they saw the most emotionally jarring photos of the malnourished child or the children with kittens. People taking acetaminophen didn’t feel as much in either direction, reporting an average level of emotion of 5.85 when they saw the extreme photos. |url=http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/ |archiveurl=https://web.archive.org/web/20150415081024/http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/ |archivedate=2015-04-15 }}</ref><ref>{{cite journal |authors=Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way |url=http://pss.sagepub.com/content/early/2015/04/09/0956797615570366.abstract |title=Over-the-Counter Relief From Pains and Pleasures Alike. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli |doi=10.1177/0956797615570366 |journal=Psychological Science |date=2015-04-10 |lang=en |quote=Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition. }}</ref>. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат.<ref>{{cite web |url=http://www.dailymail.co.uk/health/article-2311655/Popping-paracetamol-help-treat-EMOTIONAL-pain.html |title=Popping paracetamol could also help treat EMOTIONAL pain |first=Rachel |last=Reilly |date=2013-04-19 |quote=Researchers found that people who took paracetamol were less judgmental about the behaviour of the rioters. |publisher=Daily Mail }}</ref> === Токсичность парацетамола === {{main|Токсичность парацетамола}} В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота). Одномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глютатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя.<ref>[http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 Нестероидные противовоспалительные средства<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref> У детей раннего возраста гепатотоксический эффект парацетамола проявляется в меньшей степени, чем у взрослых из-за другого пути метаболизма.{{Нет АИ|20|02|2011}} Имеются данные, что при длительном приёме парацетамола более одной таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое увеличивается риск развития тяжёлой анальгетической нефропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности{{Нет АИ|22|6|2015}}. В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов парацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в почечных сосочках, связывается с SH-группами, вызывая тяжёлые нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В то же время, систематический прием аспирина не влечёт токсического действия на почки (однако, имеет другие побочные эффекты). Бесконтрольный приём парацетамола часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает летальный исход.<ref name=Wilcox/> При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов. == Передозировка парацетамола == Одним из важных преимуществ парацетамола является большая широта терапевтической дозы. Рекомендованная суточная доза препарата 2 табл. по 0,5 г 4 раза в день составляет 4 г. В то же время пороговая доза, при которой возможно поражение печени, - 15 г (30 табл.), а смертельный исход - только при суточном приеме 20 г (40 табл.). Но даже при передозировке парацетамола реально повреждение печени возникало только в 3,9% случаев, а смертность составила 0,9% (данные медучреждений США). Таким образом, при элементарном соблюдении дозировок и правил приема препарата, изложенных в инструкции, имеющейся в каждой упаковке, прием токсической дозы парацетамола практически исключается. В настоящее время в Великобритании проводятся публичные консультации Министерства Здравоохранения и производителей лекарственных средств о возможности намеренного злоупотребления ограниченным количеством потребителей препаратами анальгетиков в целом. В этой связи Министерство Здравоохранения Великобритании намерено также провести консультации с населением в целях получения дополнительной информации об особенностях применения данных препаратов, что позволит выработать рекомендации по оптимизации структуры фармацевтического рынка анальгетических средств. Что касается попыток суицида с помощью препаратов парацетамола, то, во-первых, использование с этой целью психотропных препаратов или рецептурных анальгетиков происходит гораздо чаще, а во-вторых, практически любое лекарственное средство или химическое вещество в определенной дозировке может быть смертельно и, следовательно, применяться для попыток суицида. == Лекарственные формы == По состоянию на июль 2014 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола<ref name="regmed" />: {| class="wikitable" |- ! Лекарственная форма ! Количество <br />действующего вещества ! Торговые марки |- | таблетки | 200, 325, 500 мг | <small>распространённая форма</small> |- | капсулы | 325, 500 мг | <small>распространённая форма</small> |- | суппозитории ректальные | 50, 100, 125, 250, 500 мг | <small>распространённая форма</small> |- | раствор для инфузий | 10 мг/мл | «Перфалган» |- | сироп<ref>Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.</ref> | 30 мг/мл | «Эффералган Детский», «Панадол Беби» |- | суспензия для приёма внутрь | 24 мг/мл | «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский» |- | таблетки, покрытые оболочкой | 325, 500 мг | «Панадол», «Панадол Экстра» |- | таблетки растворимые | 500 мг | «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган» Триган Д» |- | порошок для приготовления раствора | 650 мг | «Терафлю» «Лемсип» «Фервекс» |} == Примечания == {{примечания|2}} == Ссылки == * http://www.medlinks.ru/article.php?sid=287 * [http://www.analogi-lekarstv.ru/?s=paracetamol Синонимы парацетамола] * [http://www.tylenol.com tylenol USA версия парацетамола] {{АТХ код N02B}} [[Категория:Перечень ЖНВЛП]] <!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем --> [[Категория:Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства]]'