Просмотр отдельных изменений

'{{Лекарственное средство |type = plain |image = N-Acetyl-p-aminophenol.svg |image2 = Paracetamol-3D-balls.png |latin_name = Paracetamolum |IUPAC_name = N-(4-гидроксифенил)ацетамид |C = 8 |H = 9 |N = 1 |O = 2 |CAS_number = 103-90-2 |PubChem = 1983 |group = Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства<ref name="reles">{{cite web | datepublished = 04.05.1999 | url = http://www.reles.ru/cat/drugs/Paracetamol/ | title = Парацетамол | work = Реестр лекарственных средств | publisher = РеЛеС.ру | accessdate = 23 августа 2008 | description = | archiveurl = http://www.webcitation.org/618uZz3sG | archivedate = 2011-08-23 }}</ref> |ATC = {{АТХ|N02|BE01}} |ICD10 = <!-- -->{{МКБ10|M|15||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|16||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|17||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|18||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|19||m|15}}, <!-- -->{{МКБ10|M|25|5|m|20}}, <!-- -->{{МКБ10|M|54|3|m|50}}, <!-- -->{{МКБ10|M|79|1|m|70}}, <!-- -->{{МКБ10|N|94|6|n|80}}, <!-- -->{{МКБ10|R|50||r|50}}, <!-- -->{{МКБ10|R|51||r|50}}, <!-- -->{{МКБ10|R|52|2|r|50}}<ref name="reles" /> |forms = капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые<ref name="regmed">{{cite web | datepublished = 24.07.2008 | url = http://www.regmed.ru/search.asp | title = Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Парацетамол'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»'' | work = Обращение лекарственных средств | publisher = ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ | accessdate = 23 августа 2008 | description = Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года | archiveurl = http://www.webcitation.org/618KN21rk | archivedate = 2011-08-22 }}</ref> |trademarks = «Ацетофен», «Далерон», «Калпол», «Панадол», «Перфалган», «Проходол», «Стримол», «Флютабс», «Цефекон Д», «Эффералган»<ref name="regmed" /> }} '''Парацетамо́л''' ({{lang-lat|Paracetamolum}}) — лекарственное средство, [[анальгетик]] и [[антипиретик]] из группы [[анилиды|анилидов]], оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие. Является широко распространённым ненаркотическим анальгетиком, обладает довольно слабыми [[Нестероидные противовоспалительные препараты|противовоспалительными]] свойствами (и поэтому не имеет связанных с ними побочных эффектов, характерных для [[НПВП]]). Вместе с тем, может служить причиной нарушений работы [[печень|печени]], [[кровеносная система|кровеносной системы]] и [[Почка (анатомия)|почек]].<ref name="pubchem">{{cite web | datepublished = 16.09.2004 | url = http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983 | title = Acetaminophen - Compound Summary | work = PubChem | publisher = The National Library of Medicine | accessdate = 23 августа 2008 | description = | archiveurl = http://www.webcitation.org/618ubbRSm | archivedate = 2011-08-23 }}</ref> Риск нарушений данных органов и систем увеличивается при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуют употреблять пониженную дозу парацетамола. Механизм действия и профиль безопасности парацетамола хорошо изучены, его эффективность клинически апробирована, в связи с чем данный препарат входит в список важнейших лекарственных средств [[ВОЗ|Всемирной организации здравоохранения]]<ref>{{cite web|author=|coauthors=|datepublished=март 2009|url=http://www.who.int/entity/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf|title=WHO Model List of Essential Medicines, 16th list|format=pdf|work=|publisher=WHO|accessdate=06.01.2012|lang=en|description=}}</ref>, а также в [[Перечень ЖНВЛС|перечень]] жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 07.12.2011 №&nbsp;2199-р.<ref>{{статья|автор=|заглавие=Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва|ссылка=http://www.rg.ru/2011/12/14/lekarstva-site-dok.html|издание=Российская газета|тип=|место= Федеральный выпуск|издательство=|год=2011|том=|номер=5660|страницы=}}</ref> == Общая информация == Парацетамол является основным метаболитом [[фенацетин]]а с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование [[метгемоглобин]]а. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Тем не менее, парацетамол остается безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей<ref name="CON030924">[http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008]{{ref-en}}</ref> и включён [[Всемирная организация здравоохранения|ВОЗ]], наряду с [[ибупрофен]]ом, в список «наиболее действенных, безопасных и эффективных с точки зрения затрат лекарственных средств»<ref name="WHOlist">[http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3th list, March 2011]{{ref-en}}</ref><ref name="WHOlist_ru">[http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a95078_rus.pdf Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей, Первый перечень, октябрь 2007 г.]{{ref-ru}}</ref>. == Свойства == По физическим свойствам: белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.<ref name="reles" /> Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим.<ref>Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372</ref> == История препарата == Ацетанилид был первым производным анилина, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства.<ref>{{cite journal|last = Cahn|first = A|coauthors = Hepp P|title = Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel|journal = Centralbl. Klin. Med.|year = 1886|volume = 7|pages = 561–64}}</ref> Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году.<ref name="pmid17227290">{{cite journal |author=Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S |title=Paracetamol: new vistas of an old drug |journal=CNS drug reviews |volume=12 |issue=3–4 |pages=250–75 |year=2006 |month=Fall/Winter |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x | url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf |format=PDF }}</ref> Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был [[цианоз]] вследствие [[метгемоглобинемия|метгемоглобинемии]], привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в [[Университет Джонса Хопкинса|Университете Джонса Хопкинса]] в реакции восстановления ''р''-нитрофенола [[олово]]м в ледяной [[Уксусная кислота|уксусной кислоте]] уже в 1877 году<ref>{{cite journal | title = Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole | pages = 232–3 | author = Morse HN | year = 1878 | doi = 10.1002/cber.18780110151 | journal = [[Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft]] | volume = 11 | issue = 1 | language = German }}</ref><ref name=badmed>{{cite book|title=Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World|author = Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee|publisher=Stanford University Press|year=1992|isbn=0804716692|pages=88–90}}</ref>, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах.<ref name="pmid17227290" /> В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и [[фенацетин]]а, другого производного анилина.<ref>Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.</ref> Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина. Продажи фенацетина начала [[Bayer]] как лидирующая в то время фармацевтическая компания.<ref name=drugdiscov>{{cite book|title=Drug Discovery: A History|first=Walter|last=Sneader|publisher=Wiley|year=2005|isbn=0471899801|page=439|location=Hoboken, N.J.}}</ref> Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин, аминопириновое производное аспирина, кофеин, а иногда и барбитураты.<ref name="pmid17227290" /> Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола.<ref name=drugdiscov/> В 1947 году [[Дэвид Лестер]] и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии.<ref>{{cite journal|author = Lester D, Greenberg LA, Carroll RP|title = The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1947|volume = 90|pages = 68–75|url = http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68}}</ref> В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, [[Джулиус Аксельрод]] и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник.<ref>{{cite journal|last = Brodie|first = BB|coauthors = [[Julius Axelrod|Axelrod J]]|title = The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, ''N''-acetyl ''p''-aminophenol and ''p''-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 22–28|pmid = 18885610}}</ref><ref>{{cite journal|last = Brodie|first = BB|coauthors = Axelrod J|title = The fate of acetanilide in man|url = http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 29–38|pmid = 18885611}}</ref><ref>{{cite journal|last = Flinn|first = Frederick B|coauthors = Brodie BB|title = The effect on the pain threshold of ''N''-acetyl ''p''-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide|journal = J. Pharmacol. Exp. Ther.|year = 1948|volume = 94|issue = 1|pages = 76–77|pmid = 18885618}}.</ref> Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол.<ref>{{cite journal| author= Brodie BB, Axelrod J|title=The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material| journal=J Pharmacol Exp Ther|year=1949|pages=58–67|volume=94|issue=1}}</ref> Это привело к «повторному открытию» парацетамола.<ref name="pmid17227290" /> Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов.<ref name=drugdiscov/> Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (англ. Sterling-Winthrop Co.), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин.<ref name=drugdiscov/> В [[1955 год]]у в [[США]] компанией ''«McNeil Laboratories»'' начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей ''(Tylenol Children’s Elixir)'' — слово «tylenol» произошло от сокращения ''para''-ace'''tyl'''aminoph'''enol'''.<ref>[http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm A Festival of Analgesics]</ref> В [[Великобритания|Великобритании]] парацетамол поступил в продажу в [[1956 год]]у, тогда он выпускался отделением ''Sterling Drug Inc.'' компании ''Frederick Stearns & Co'' под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «[[Аспирин]]» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний [[GlaxoSmithKline]]. Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота [[амидопирин]]а и [[фенацетин]]а. Появилось множество [[Комбинированные анальгетики на основе парацетамола|парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм]], в том числе в сочетаниях с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]], [[метамизол натрия|анальгином]], [[кодеин]]ом, [[кофеин]]ом и другими препаратами. Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе.<ref>[http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru]</ref> == Фармакологическое действие == ;Фармакодинамика Блокирует обе формы фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез [[простагландины|простагландинов]] (Pg). Действует преимущественно в [[ЦНС|центральной нервной системе]], воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических [[Ткань (биология)|тканях]] клеточные [[пероксидаза|пероксидазы]] нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и водно-солевой обмен (задержка ионов Na⁺ и воды). Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный.<ref>{{статья|автор=N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons|заглавие=ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками|оригинал=COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression|ссылка=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC129799/?tool=pmcentrez|издание=Proc Natl Acad Sci|тип=|место=USA|год=2002|том=99|номер=21|страницы=13926—13931}}</ref> ;Фармакокинетика [[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, максимальная концентрация (C_max) {{nobr|5—20 мкг/мл}}, время достижения максимальной концентрации (TC_max) {{nobr|0,5—2 часа}}. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через [[ГЭБ|гематоэнцефалический барьер]]. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе {{nobr|10—15 мг/кг}}. Около 97 % препарата [[Метаболизм|метаболизируется]] в [[печень|печени]]: 80 % вступает в реакции конъюгации с [[глюкуроновая кислота|глюкуроновой кислотой]] и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17 % подвергается [[гидроксилирование|гидроксилированию]] с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с [[глутатион]]ом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы [[гепатоциты|гепатоцитов]] и вызывать их [[некроз]]. В метаболизме препарата также участвует изофермент [[CYP2E1]]. [[Период полувыведения]] (T_1/2) {{nobr|1—4 часа}}. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается [[Клиренс (медицина)|клиренс]] препарата и увеличивается T_1/2.<ref name="regmed" /> == Применение == ;Показания [[Лихорадка|Лихорадочный синдром]] на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): [[артралгия]], [[миалгия]], [[невралгия]], [[мигрень]], зубная и головная боль, [[альгодисменорея]]. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. ;Противопоказания Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и [[Двенадцатиперстная кишка человека|12-перстной кишки]]. Полное или неполное сочетание [[бронхиальная астма|бронхиальной астмы]], рецидивирующего [[полип носа|полипоза носа и околоносовых пазух]] и непереносимости [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]] или других [[НПВП]] (в том числе в [[анамнез]]е). Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая [[почечная недостаточность]] ([[клиренс креатинина]]{{nobr| менее 30 мл/мин.}}), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания ЖКТ, тяжёлая [[печёночная недостаточность]] или активное заболевание печени, состояние после проведения [[аортокоронарное шунтирование|аортокоронарного шунтирования]], подтверждённая [[гиперкалиемия]], период новорождённости ({{nobr|до 1 мес.}}), [[беременность человека|беременность]] (III&nbsp;[[триместр]]). ;С осторожностью [[Почечная недостаточность|Почечная]] и [[печёночная недостаточность]], доброкачественные [[гипербирирубинемия|гипербилирубинемии]] (в том числе [[синдром Жильбера]]), [[вирусный гепатит]], алкогольное поражение печени, [[алкоголизм]], [[сахарный диабет]] (для сиропа), [[хроническая сердечная недостаточность]], [[ишемическая болезнь сердца]], [[цереброваскулярные заболевания]], [[дислипидемия]] или [[гиперлипидемия]], [[сахарный диабет]], заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина {{nobr|менее 60 мл/мин.}}, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции {{bt-ruslat||Helicobacter pylori}}, длительное использование [[НПВП]], тяжёлые [[соматические заболевания]], одновременный приём пероральных [[Глюкокортикостероиды|глюкокортикостероидов]] (в том числе [[преднизолон]]а), [[антикоагулянты|антикоагулянтов]] (в том числе [[варфарин]]а), [[антиагреганты|антиагрегантов]] (в том числе [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]], [[клопидогрель|клопидогреля]]), селективных ингибиторов обратного захвата [[серотонин]]а (в том числе [[циталопрам]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[сертралин]]а), [[беременность человека|беременность]] (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период [[кормление грудью|лактации]], пожилой возраст, ранний грудной возраст ({{nobr|до 3 мес.}}).<ref name="regmed" /> == Режим дозирования == Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1—2 ч. после приёма пищи (приём сразу после еды приводит к задержке наступления действия), или ректально.<ref name="regmed" /> Для взрослых и подростков {{nobr|старше 12 лет}} (масса тела {{nobr|более 40 кг}}): максимальная разовая доза 1&nbsp;г, максимальная суточная доза 4&nbsp;г. Для детей: максимальная разовая доза {{nobr|10—15 мг/кг}}, максимальная суточная доза — {{nobr|до 60 мг/кг}}. Кратность назначения — {{nobr|до 4 раз в сутки}}.<ref name="medi1">{{статья |автор= |заглавие=Рациональное применение жаропонижающих средств у детей |ссылка=http://medi.ru/doc/048001.htm |издание= |тип=Пособие для врачей |место=Москва |год=2003 }}</ref> Максимальная продолжительность лечения {{nobr|5—7 дней}}. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола {{nobr|более 3 дней}} и болевом синдроме {{nobr|более 5 дней}} требуется консультация врача. Для снижения риска развития нежелательных побочных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Следует отказаться от употребления алкоголя при приёме парацетамола. == Побочные эффекты == Прием ненаркотических обезболивающих ([[аспирин]], [[ибупрофен]] и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления [[крипторхизм]]а. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребенка с крипторхизмом до шестнадцати раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарства.<ref>[http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей]</ref> Виктория Перски из Иллинойского университета, занимающаяся этой проблемой, прямо пишет, что существенный рост заболеваемости детей астмой с 1970-х до середины 1990-х связан именно с парацетамолом{{нет АИ|3|04|2011}}. В эти годы детям запретили аспирин — с ним связывали редкие, но смертельные случаи синдрома Рея. Парацетамол занял его место. Ричард Бесли, руководивший исследованием в Новой Зеландии, считает, что 41 % всех случаев астмы у детей может быть связан с парацетамолом.{{нет АИ|3|04|2011}} Тем не менее, английский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов ({{lang-en|Medicines and Healthcare products Regulatory Agency}}) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвященных влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей».<ref name="CON030924"/> === Токсичность парацетамола === {{main|Токсичность парацетамола}} В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота). Одномоментный прием парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени. Причина — истощение запасов глютатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приеме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя.<ref>[http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref> У детей раннего возраста гепатотоксический эффект ацетаминофена проявляется в меньшей степени, чем у взрослых из-за другого пути метаболизма.{{Нет АИ|20|02|2011}} Имеются данные, что при длительном приеме парацетамола более одной таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгетической нефропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности. В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов парацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в почечных сосочках, связывается с SH-группами, вызывая тяжелые нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В то же время, систематический прием аспирина не влечёт токсического действия на почки (однако, имеет другие побочные эффекты). При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов. == Лекарственные формы == По состоянию на июль 2008 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола<ref name="regmed" />: {| class="wikitable" |- ! Лекарственная форма ! Количество <br />действующего вещества ! Торговые марки |- | таблетки | 200, 500 мг | <small>распространённая форма</small> |- | суппозитории ректальные | 50, 100, 125, 250, 500 мг | <small>распространённая форма</small> |- | раствор для инфузий | 10 мг/мл | «Перфалган» |- | сироп<ref>Сироп содержит 0,06&nbsp;ХЕ сахарозы в 5&nbsp;мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.</ref> | 30 мг/мл | «Эффералган Детский», «Панадол Беби» |- | суспензия для приема внутрь | 24 мг/мл | «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский» |- | таблетки, покрытые оболочкой | 500 мг | «Панадол», «Панадол Экстра» |- | таблетки растворимые | 500 мг | «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган» |} == Примечания == {{примечания|2}} == Ссылки == * http://www.medlinks.ru/article.php?sid=287 * [http://www.tylenol.com tylenol USA версия парацетамола] {{АТХ код N02B}} [[Категория:Перечень ЖНВЛП]] <!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем --> [[Категория:Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства]] {{Link FA|af}} {{Link FA|ar}} {{Link FA|de}} {{Link FA|es}} {{Link FA|fr}} {{Link FA|pl}} {{Link FA|vi}} [[af:Parasetamol]] [[ar:باراسيتامول]] [[bg:Парацетамол]] [[bn:প্যারাসিটামল]] [[bs:Paracetamol]] [[ca:Paracetamol]] [[cs:Paracetamol]] [[da:Paracetamol]] [[de:Paracetamol]] [[dv:ޕެރަސެޓަމޯލް]] [[en:Paracetamol]] [[es:Paracetamol]] [[et:Paratsetamool]] [[eu:Parazetamol]] [[fa:استامینوفن]] [[fi:Parasetamoli]] [[fr:Paracétamol]] [[he:פרצטמול]] [[hi:पेरासिटामोल]] [[hu:Paracetamol]] [[id:Parasetamol]] [[it:Paracetamolo]] [[ja:アセトアミノフェン]] [[ko:아세트아미노펜]] [[lv:Paracetamols]] [[mk:Парацетамол]] [[ml:പാരസെറ്റമോൾ]] [[ms:Asetaminofen]] [[new:पारासिटामोल]] [[nl:Paracetamol]] [[no:Paracetamol]] [[pl:Paracetamol]] [[ps:پاراستامول]] [[pt:Paracetamol]] [[ro:Paracetamol]] [[si:පැරසිටමෝල්]] [[simple:Paracetamol]] [[sk:Paracetamol]] [[sl:Paracetamol]] [[sr:Paracetamol]] [[sv:Paracetamol]] [[ta:பாராசித்தமோல்]] [[te:పారాసిటమాల్]] [[th:พาราเซตามอล]] [[tr:Parasetamol]] [[uk:Парацетамол]] [[vi:Paracetamol]] [[zh:对乙酰氨基酚]] Опмсание лекарственного препарата Цефекон D (на грузинском языке)[http://www.medgeo.net/2012/01/17/%E1%83%AA%E1%83%94%E1%83%A4%E1%83%94%E1%83%99%E1%83%9D%E1%83%9C%E1%83%98-%C2%AE-d/]'