Википедия

Занамивир

Занамивир (Zanamivir) — противовирусный препарат, используемое для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусами гриппа A и B.

Занамивир
Zanamivir
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (2R,3R,4S)- 4-[(diaminomethylidene)amino]- 3-acetamido- 2-[(1R,2R)- 1,2,3-trihydroxypropyl]- 3,4-dihydro- 2H-pyran- 6-carboxylic acid
Брутто-формула C12H20N4O7
Молярная масса 332.31 г/моль
CAS 139110-80-8
PubChem 60855
DrugBank APRD00378
Состав
Классификация
АТХ J05AH01
МКБ-10 J10
Фармакокинетика
Биодоступн. 2% (орально)
Связывание с белками плазмы <10%
Метаболизм Не метаболизируется
Период полувывед. 2 - 3 часа (при нормальной функции почек), примерно 12 - 20 часов (при тяжелой почечной недостаточности)
Экскреция с мочой
Лекарственные формы
порошок для ингаляций дозированный
Способы введения
Ингаляционно (устройство "Дискхалер")
Другие названия
Реленза
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Разработан австралийской биотехнологической фирмой Biota Holdings. Лицензирован Glaxo в 1990 году и одобрен в США в 1999 году только для использования в качестве лекарства от гриппа. В 2006 году он был одобрен для профилактики гриппа A и B[1]. Вместе с осельтамивиром рекомендован ВОЗ для лечения гриппа[2].

Методами доказательной медицины клиническая эффективность занамивира не доказана[3]. Выпускается под торговой маркой «Реленза».

История править

Занамивир был впервые произведен в 1989 году учеными под руководством Питера Колмана[4] [5] и Джозефа Варгезе[6] из австралийского Государственного объединения научных и прикладных исследований (CSIRO) в сотрудничестве с Викторианским фармацевтическим колледжем и Университетом Монаша. Занамивир был первым из ингибиторов нейраминидазы. Открытие было первоначально профинансировано австралийской биотехнологической компанией Biota и было частью продолжающейся программы Biota по разработке противовирусных агентов посредством рационального конструирования лекарств[7].

Медицинское использование править

Занамивир используется для лечения инфекций, вызванных вирусами гриппа A и B, но для здоровых людей польза от нее в целом невелика. Это снижает риск развития симптоматического, но не бессимптомного гриппа. Сочетание диагностической неопределенности, риска устойчивости к штамму вируса, возможных побочных эффектов и финансовых затрат перевешивает небольшие преимущества занамивира для профилактики и лечения здоровых людей[8].

По состоянию на 2009 год ни один грипп в США не проявил никаких признаков устойчивости[9].

Фармакологическое действие править

Занамивир — ингибитор нейраминидазы[10], одного из поверхностных белков вируса гриппа, который обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки[11] и ускоряет проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, обеспечивая тем самым инфицирование других клеток дыхательных путей. Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение вируса гриппа типов А и В и предотвращая выброс вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей[12].

Фармакокинетика править

После ингаляции всасывается 10-20 % введенной дозы, концентрация в сыворотке крови определяется через 1-2 часа. Низкая системная абсорбция (сохраняется и при повторных ингаляциях) приводит к низкой системной концентрации и AUC. Абсолютная биодоступность после перорального введения — 2 %. У пожилых пациентов и у пациентов с хронической почечной недостаточностью биодоступность после введения 20 мг 10-20 %. После пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях. После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрация превышает среднее значение 1/2 ингибирующей концентрации для нейроаминидазы в 340 раз через 12 часов после ингаляции и в 52 раза через 24 часа. Осаждается в ротовой части глотки и легких (около 77,6 % и 13,2 % соответственно). Не метаболизируется. T1/2 после пероральной ингаляции — 2,6-5,05 ч. Общий клиренс — 2,5-10,9 л/ч. Выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов.

Показания править

Грипп типа А и В у взрослых и детей старше 5 лет (лечение и профилактика).

Противопоказания править

Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 5 лет).

Занамивир относится к «Категории С для беременных».

Побочные эффекты править

  • Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм[13], затруднение дыхания — очень редко.
  • Со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница — очень редко.
  • Аллергические реакции: отек лица, гортани — очень редко.

В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обнаружило, что у некоторых пациентов после первоначального одобрения препарата Реленза были зарегистрированы проблемы с дыханием (бронхоспазм), включая летальные исходы. Большинство этих пациентов страдали астмой или хронической обструктивной болезнью легких. Таким образом, Реленза не рекомендуется для лечения или профилактики сезонного гриппа у людей с астмой или хронической обструктивной болезнью легких[14]. В 2009 году вкладыш занамивира уже содержал информацию о мерах предосторожности относительно риска бронхоспазма у пациентов с респираторными заболеваниями[15]. GlaxoSmithKline (GSK) и FDA уведомили медицинских работников об отчете о смерти пациента с гриппом, получившего ингаляционный порошок занамивира, который растворяли и вводили с помощью искусственной вентиляции легких[16].

Механизм действия править

Биодоступность занамивира составляет 2%. После ингаляции занамивир концентрируется в легких и глотке, где до 15% дозы абсорбируется и выводится с мочой[17].

Режим дозирования править

Ингаляционно.

Лечение

2 ингаляции 2 раза в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза — 20 мг.

Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато при появлении первых симптомов заболевания в течение первых 48 часов. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей должны иметь в качестве средства скорой помощи короткодействующие бронходилататоры при лечении занамивиром.

Профилактика

2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 10 дней. Общая суточная доза — 10 мг. Длительность приема может быть увеличена до 1 мес, если риск инфицирования сохраняется более 10 дней.

Взаимодействие

Не комбинировать с другими ингаляционными препаратами (в том числе бронходилататорами).

Эффективность править

Эффективность занамивира достоверно не доказана[3].

По данным исследований, использованных производителями при сертификации ингибиторов нейраминидазы в разных странах, выявлено недостаточное качество исследований — они имеют проблемы в дизайне и эти проблемы препятствуют любому определённому заключению. Анализ этих исследований (26 исследований по занамивиру и 20 по осельтамивиру) показал[3]:

  • при лечении гриппоподобного заболевания (неподтвержденный грипп) выявлено сокращение продолжительности симптомов менее, чем на один день;
  • клинические испытания по профилактике гриппа показали снижение риска симптомов гриппа у отдельных лиц и в семье;
  • не было доказательств влияния на бессимптомный грипп или на гриппоподобные заболевания;
  • информация о влиянии на осложнения гриппа была ненадёжной;
  • у детей с астмой не было ясного влияния на сокращение времени до облегчения симптомов.
  • заявления о способности осельтамивира прерывать передачу [от человека к человеку] вируса и уменьшать осложнения не поддерживаются никакими даннымиВывод исследователей обзора: «Механизм действия, предложенный производителем, (специфичный для вируса гриппа) не соответствует клиническим доказательствам, что позволяет предполагать мультисистемное и центральное действие.»

В 2011 году были выявлены штаммы вируса гриппа A, устойчивые к занамивиру, в том числе у людей, не лечившихся этим препаратом[18].

Мнения контролирующих органов править

Роспотребнадзор: вирус «свиного» гриппа H1N1 2009 года чувствителен к ингибиторам нейраминидазы, в том числе к занамивиру, в отличие от амантадинов[10].

FDA опубликовала заявления только по эффективности занамивира в профилактике и лечении симптомов гриппа, но не по другим эффектам (в том числе прерывание распространения вируса от человека к человеку или профилактика пневмонии; и других осложнений гриппа, таких как бронхит, воспаление среднего уха и синусит)[19] [20] [21]. В отчёте FDA эффективность ингибиторов нейраминидазы в целом, указана как «скромная»[3].

Безопасность править

В клинических испытаниях занамивира у взрослых не было повышенного риска по сравнению с осельтамивиром. Свидетельства возможного вреда, связанного с лечением детей занамивиром, были разрозненные[3].

Занамивир относится к медикаментам «Категории С для беременных», при этом клинические исследования безопасности применения этих лекарств для беременных не проводились. Роспотребнадзор рекомендует избегать назначать ингибиторы нейраминидазы беременным и назначать только в некоторых случаях[10].

См. также править

Примечания править

  1. ↑ FDA Approves a Second Drug for the Prevention of Influenza A and B in Adults and Children FDA press release March 29, 2006. FDA. Дата обращения: 22 марта 2021. Архивировано из оригинала 6 марта 2010 года.
  2. ↑ О противовирусных препаратах. www.euro.who.int (20 февраля 2020). Дата обращения: 20 февраля 2020. Архивировано 2 марта 2020 года.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей : [арх. 17 февраля 2019] = Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children : [пер. с англ.] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [и др.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — No. 4 (10 апреля). — doi:10.1002/14651858.CD008965.pub4.
  4. ↑ Varghese, J. N.; Laver, W. G.; Colman, P. M. (1983). "Structure of the influenza virus glycoprotein antigen neuraminidase at 2.9 a resolution". Nature. 303 (5912): 35—40. doi:10.1038/303035a0. PMID 6843658.
  5. ↑ Archived copy. Дата обращения: 2 октября 2013. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 года.
  6. ↑ Archived copy. Дата обращения: 2 октября 2013. Архивировано из оригинала 5 октября 2013 года.
  7. ↑ Meindl P, Bodo G, Palese P, Schulman J, Tuppy H (April 1974). "Inhibition of neuraminidase activity by derivatives of 2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic acid". Virology. 58 (2): 457—63. doi:10.1016/0042-6822(74)90080-4. PMID 4362431.
  8. ↑ Michiels, B.; Van Puyenbroeck, K.; Verhoeven, V.; Vermeire, E.; Coenen, S. (2013). "The value of neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of seasonal influenza: a systematic review of systematic reviews". PLOS One. 8 (4): e60348. Bibcode:2013PLoSO...860348M. doi:10.1371/journal.pone.0060348. PMC 3614893. PMID 23565231.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  9. ↑ 2008-2009 Influenza Season Week 32 ending August 15, 2009. Flu Activity & Surveillance. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (21 августа 2009). Дата обращения: 22 марта 2021. Архивировано 9 июля 2017 года.
  10. ↑ 1 2 3 О направлении материалов по мерам безопасности работы с возбудителем гриппа свиней и больными. Письмо №01/5583-9-23 от 26.04.2009. Роспотребнадзор. — Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Чеченской республике №01/5583-9-23 от 26.04.2009. Дата обращения: 13 февраля 2019. Архивировано 14 февраля 2019 года.
  11. ↑ Смирнова, Т. Д. Участите цитоскелета клетки в инфекционном цикле вирусов гриппа A : НИИ гриппа Минздрава РФ, СПб. : [арх. 4 декабря 2018] / Т. Д. Смирнова, Д. М. Даниленко, А. В. Слита // Цитология : журн.. — 2013. — Т. 55, № 2. — С. 94.
  12. ↑ Michiels, B. The value of neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of seasonal influenza : a systematic review of systematic reviews : [англ.] / B. Michiels, K. Van Puyenbroeck, V. Verhoeven … [et al.] // PLOS One. — 2013. — Vol. 8, no. 4. — Art. no. e60348. — Bibcode: 2013PLoSO...860348M. — doi:10.1371/journal.pone.0060348 10.1371. — PMID 23565231. — PMC 3614893.
  13. ↑ Hayden FG (December 2001). "Perspectives on antiviral use during pandemic influenza". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 356 (1416): 1877—84. doi:10.1098/rstb.2001.1007. PMC 1088564. PMID 11779387.
  14. ↑ FDA Approves a Second Drug for the Prevention of Influenza A and B in Adults and Children. FDA press release. Дата обращения: 22 марта 2021. Архивировано из оригинала 6 марта 2010 года.
  15. ↑ Safe and Appropriate Use of Influenza Drugs. Public Health Advisories (Drugs). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (30 апреля 2009). Дата обращения: 11 ноября 2009. Архивировано 4 ноября 2009 года.
  16. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 24 марта 2021. Архивировано из оригинала 18 января 2017 года.
  17. ↑ Moscona A (September 2005). "Neuraminidase inhibitors for influenza". The New England Journal of Medicine. 353 (13): 1363—73. doi:10.1056/NEJMra050740. PMID 16192481. Архивировано из оригинала 29 августа 2021. Дата обращения: 24 марта 2021.
  18. ↑ Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza : Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices : Recommendations and Reports : [англ.] : [арх. 2 сентября 2021] : pdf / Prepared by Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases. — Morbidity and Mortality Weekly Report. — Centers for Disease Control and Prevention, 2011. — Vol. 60, № 1 (21 January). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738.
  19. ↑ Jefferson, T; Jones, MA; Doshi, P; Del Mar, CB; Hama, R; Thompson, MJ; Spencer, EA; Onakpoya, I; Mahtani, KR; Nunan, D; Howick, J; Heneghan, CJ (10 April 2014). "Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4 (4): CD008965. doi:10.1002/14651858.CD008965.pub4. PMC 6464969. PMID 24718923. Архивировано (PDF) из оригинала 14 мая 2021. Дата обращения: 24 марта 2021.
  20. ↑ Heneghan, CJ; Onakpoya, I; Thompson, M; Spencer, EA; Jones, M; Jefferson, T (Apr 9, 2014). "Zanamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments". BMJ (Clinical Research Ed.). 348: g2547. doi:10.1136/bmj.g2547. PMC 3981976. PMID 24811412.
  21. ↑ Heneghan, C. J.; Onakpoya, I.; Thompson, M.; Spencer, E. A.; Jones, M.; Jefferson, T. (9 April 2014). "Zanamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments". BMJ. 348 (apr09 2): g2547. doi:10.1136/bmj.g2547. PMC 3981976. PMID 24811412.


Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Занамивир&oldid=134896412