Макулодистрофия

Макулодистрофи́я — общее название для группы заболеваний, при которых поражается сетчатка глаза и нарушается центральное зрение. В основе макулодистрофии лежит патология сосудов и ишемия (нарушение питания) центральной зоны сетчатки, которая отвечает за центральное зрение. Возрастная макулодистрофия или возрастная макулярная дегенерация (ВМД, англ. age-related macular degeneration, AMD) — одна из самых частых причин слепоты у людей старше 55 лет.

Фотография глазного дна с макулодистрофией

Впервые возрастная макулярная дегенерация была описана Отто Хаабом в 1885 году.

Факторы риска править

Старение само по себе является главным фактором риска. В 50-летнем возрасте у человека вероятность заболеть макулодистрофией составляет лишь 2%, и приблизительно 10% в возрасте от 66 до 74 лет. Риск возрастает до 30% у тех, кому за 75[1], при этом необходимо помнить, что биологический возраст может значительно отличаться от паспортного. Наиболее склонны к развитию этого заболевания женщины (поскольку они живут дольше мужчин) и люди, у которых есть наследственная предрасположенность к макулодистрофии. Риск развития поздней стадии дегенерации желтого пятна составляет 50 % для людей, которые имеют родственников с макулодистрофией, по сравнению с 12% для людей, которые не имеют родственников с этим заболеванием[1]. Исследователи из Саутгемптонского университета сообщили об открытии шести мутаций гена SERPING1  (англ.), которые связаны с макулодистрофией. Мутации в этом гене также могут быть причиной наследственного ангионевротического отёка[2]. Фактором риска является также принадлежность к определенной расе: вероятность потери зрения у европейцев выше, чем у африканцев.

Причины макулодистрофии править

Ученым до сих пор неизвестна причина развития макулодистрофии, нет и точного представления о том, почему разрушается жёлтое пятно. Выдвигаются и проверяются различные теории. Некоторые исследователи утверждают, что недостаток некоторых витаминов и минеральных веществ делает человека более уязвимым перед макулодистрофией. К примеру, исследования показывают, что риск макулодистрофии повышается при недостатке в организме антиоксидантов, витаминов С и Е, цинка (он присутствует в нашем организме, но концентрируется в глазах), каротиноидов лютеина и зеаксантина — пигментов непосредственно жёлтого пятна сетчатки.

По некоторым исследованиям, развитию болезни способствует диета с высоким содержанием насыщенных жиров, в то время как мононенасыщенные жирные кислоты являются потенциально защитными[3]. В частности, потребление ω-3 жирных кислот может снизить риск заболевания[4].

По меньшей мере 13 исследований показали статистически значимую связь между курением и макулодистрофией с повышением риска развития заболевания от 2 до 3 раз у курящих по сравнению с никогда не курившими. При этом 5 исследований связи не обнаружили[5].

Одним из факторов, вызывающих развитие влажной макулодистрофии, является цитомегаловирус человека[6][7][8].

Симптомы править

 
Сетка Амслера, которую используют для диагностики ВМД, содержит прямые линии и точку в центре. Наличие искривлённых линий, пятен на сетке при взгляде прямо в центр может быть признаком заболевания сетчатки.

Симптомы макулодистрофии весьма разнообразны, при этом характерны следующие первоначальные проявления:

  • затуманивание зрения;
  • затруднения при чтении и распознавании лиц;
  • искажение прямых линий.

Типы макулодистрофии править

Макулодистрофия бывает двух типов  — сухая и влажная (экссудативная или неоваскулярная). Большинство исследователей считают эти типы начальной и конечной фазой одного заболевания. Большинство больных (около 90 %) страдают сухой формой этого заболевания, при которой накапливаются непереработанные продукты метаболизма (друзы), впоследствии оказывающие пагубное воздействие на фоторецепторы в желтом пятне сетчатки. Сухая макулодистрофия может развивается на одном глазу, или на обоих. Намного опаснее влажная ВМД, при которой за сетчаткой начинают расти новые кровеносные сосуды в направлении желтого пятна, что приводит к локальной отслойке и, в дальнейшем, к формированию фиброзной ткани под сетчаткой с параллельной гибелью фоторецепторов в зоне поражения. Влажная макулодистрофия прогрессирует значительно быстрее, чем сухая, и практически всегда проявляется у тех людей, которые уже страдают сухой макулодистрофией.

Лечение править

История развития лечения править

Лечение "сухой" формы макулодистрофии направлено на стабилизацию патологического процесса. В основном с этой целью используют используют антиоксиданты (каротиноиды, витамины А,С,Е и др.), антоцианозиды (препараты черники) и препараты, содержащие цинк и селен. Однако эффективность биологически активных добавок (БАДов) при "сухой" ВМД доказана лишь для пациентов с дефицитом этих веществ. Другой методикой лечения "сухой" ВМД является лазерное омоложение сетчатки, которое приводит к уменьшению друз[9] и снижению риска развития заболевания[10]. Лазерное омоложение сетчатки воздействует на пигментный эпителий сетчатки и вызывает увеличение проницаемости мембраны Бруха, что в свою очередь замедляет или останавливает патологические процессы в сетчатке. При экссудативной форме лечение макулодистрофии направлено на «разрушение» новообразованных сосудов, или блокирование их роста и, таким образом, прекращение процессов экссудации и рубцевания. В более раннем периоде основными методами лечения были лазеркоагуляция сетчатки и фотодинамическая терапия (ФДТ) с вертепорфином (Визудин). Её принцип действия заключается в том, что вначале препарат пациенту вводится внутривенно. Из кровотока вертепорфин преимущественно поглощается новообразованными сосудами глаза, приводя к их фотосенсибилизации, и практически не оказывает влияния на пигментный эпителий сетчатки. В это время под компьютерным контролем проводится сеанс лазерного воздействия. Для этого низкоинтенсивное излучение красного лазера (длина волны 689 нм) направляется на сенсибилизированную неоваскулярную мембрану с помощью оптиковолоконного устройства[11]. Активные формы кислорода повреждают эндотелий и патологически изменённые, новообразованные сосуды запустевают и слипаются, кровоизлияния прекращаются. Обычно лечебный эффект сохраняется 1—1,5 года. В настоящее время метод лечения малодоступен[12].

Современное лечение править

К современным методам терапии относятся лазерное омоложение сетчатки для "сухой" ВМД[9] и инъекции в глазное яблоко препаратов из группы антиангиогенных препаратов ( т.н. анти-VEGF): ранибизумаб (Луцентис), афлиберцепт (Эйлеа), бролуцизумаб (Визкью), фарицимаб (Вабисмо)[13] для экссудативной ("влажной") формы ВМД. Вследствие хронической природы данного заболевания в большинстве случаев требуется регулярное наблюдение у офтальмолога и проведение дополнительных сеансов лечения пожизненно.

Разработки начала XXI века в области лечения влажной макулодистрофии привели к созданию препарата ранибизумаб, который создан на основе препарата бевацизумаб (Авастин), вводится в полость глаза и подавляет активность и рост новообразованных сосудов и субретинальных неоваскулярных мембран, приводя не только к стабилизации, но и к улучшению зрения. Его применение возможно как при влажной макулодистрофии, так и при диабетической ретинопатии и других заболеваниях сетчатки, сопровождающихся неоваскуляризацией, а также, в сочетании с фотодинамической терапией.

Позднее ранибизумаба появился препарат афлиберцепт, разработка которого была нацелена на увеличение длительности действия препарата после проводимой инъекции и расширение количества блокируемых патологических факторов-мишеней. Афлиберцепт имеет немного другой механизм действия — он действует как растворимый рецептор-ловушка, блокируя сразу нескольких факторов роста, воздействующих на рецепторы к VEGF, вовлеченных в патогенез заболевания (все изоформы VEGF-A, VEGF-B и PlGF)[14][15]. При этом до появления фарицимаба афлиберцепт (среди других зарегистрированных на тот момент на территории РФ препаратов: ранибизумаб, бролуцизумаб) был единственным препаратом, для которого была изучена, доказана возможность максимального увеличения интервала между требуемыми инъекциями (в японском контролируемом исследовании) до 16 недель[16], что нашло отражение в инструкции по медицинскому применению препарата в России[17].

Другие препараты: авацинкаптад пегол[en].

Лечение «офф-лейбл» править

Во всём мире, в качестве альтернативы, по финансовым соображениям, офф-лейбл используется препарат для лечения рака прямой кишки и ряда других локализаций — бевацизумаб (Авастин) в качестве инъекций в глаз. Согласно письму Росздравнадзора компания Ф.Хоффман — Ля Рош (производитель Авастина) располагает информацией о нежелательных явлениях (воспалительных заболеваниях, эндофальмитах, симптомах затуманнености зрения, образования хлопьевидных помутнений в стекловидном теле), отмеченных в Канаде после инъекций Авастина в стекловидное тело в целях лечения глазных болезней у пациентов[18].

Любопытно, что компания не занимаясь продвижением препарата в офтальмологии, тем не менее, не принимает активных попыток остановить его использование. Хотя препарат останавливает рост сосудов сетчатки, среди побочных эффектов противоопухолевого препарата отмечались увеличение риска целого ряда заболеваний[19]. Системное действие препарата приводит к следующим побочным эффектам: артериальная гипертензия, артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные эмболии), тромбоз глубоких вен, хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, кровотечения, увеличение риска смерти[20].

Влияние диеты на развитие заболевания править

Исследование, проведенное в Университете Тафтса, позволяет предполагать, что развитие возрастной макулярной дистрофии можно предотвратить и даже остановить, отказавшись от продуктов с высоким гликемическим индексом в пользу продуктов с низким гликемическим индексом[21]

Употребление овощей, богатых нитратами, например, свеклы и зелёных листьев салата, снижает риск развития ранней стадии дегенерации жёлтого пятна. В долговременном исследовании, которое продлилось 15 лет, приняли участие более двух тысяч человек старше 49 лет. У тех, кто ежедневно потреблял 100-142 миллиграмма овощных нитратов, риск развития макулодистрофии был ниже на 35 процентов, чем у тех, кто потреблял дозу примерно вдвое меньше. Превышение же этого количества не имело никаких дополнительных преимуществ[22].

Прогноз править

ВМД — хроническое заболевание, поэтому несмотря на лечение может прогрессировать и рецидивировать. Людям с повышенным риском следует проходить регулярное обследование у врача-офтальмолога. Лечение может значительно замедлить или остановить прогрессирование заболевания.

Разработки править

Терапевтическим подходом к лечению субретинального фиброза, связанного с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией, основной причиной потери зрения у пожилых людей, может стать ингибирование ADORA2A (аденозинового рецептора 2А) с помощью малой молекулы KW6002 (истрадефиллин).[23]

Примечания править

  1. 1 2 AgingEye Times. Macular Degeneration types and risk factors. Agingeye.net (19 мая 2009). Дата обращения: 11 января 2011. Архивировано из оригинала 27 сентября 2006 года.
  2. Hirschler, Ben (2008-10-07). "Gene discovery may help hunt for blindness cure". Reuters. Архивировано из оригинала 11 октября 2008. Дата обращения: 7 октября 2008.
  3. Parekh N., Voland R. P., Moeller S. M., ; Parekh N., Voland R. P., Moeller S. M., Blodi B. A., Ritenbaugh C., Chappell R. J., Wallace R. B., Mares JA; CAREDS Research Study Group. et al. Association between dietary fat intake and age-related macular degeneration in the Carotenoids in Age-Related Eye Disease Study (CAREDS): an ancillary study of the Women's Health Initiative. (англ.) // Arch Ophthalmol.  (англ.) : journal. — 2009. — November (vol. 127, no. 11). — P. 1483—1493. — doi:10.1001/archophthalmol.2009.130. — PMID 19901214. — PMC 3144752.
  4. John Paul SanGiovanni, ScD; Emily Y. Chew, MD; Traci E. Clemons, PhD; Matthew D. Davis, MD; Frederick L. Ferris III, MD; Gary R. Gensler, MS; Natalie Kurinij, PhD; Anne S. Lindblad, PhD; Roy C. Milton, PhD; Johanna M. Seddon, MD; and Robert D. Sperduto, MD The Relationship of Dietary Lipid Intake and Age-Related Macular Degeneration in a Case-Control Study. Archives of Ophthalmology (5 мая 2007). Дата обращения: 14 мая 2007. Архивировано 19 декабря 2012 года.
  5. Smoking and age-related macular degeneration: a review of association (англ.). Eye Nature. Дата обращения: 16 декабря 2012. Архивировано 19 декабря 2012 года.
  6. Возрастное поражение сетчатки связали с вирусной инфекцией. medportal.ru. Дата обращения: 10 октября 2012. Архивировано 16 октября 2012 года.
  7. Type of viral infection of eye associated with disease causing blindness in the elderly (англ.). EurekAlert!. Дата обращения: 16 декабря 2012. Архивировано 16 декабря 2012 года.
  8. Macrophage Activation Associated with Chronic Murine Cytomegalovirus Infection Results in More Severe Experimental Choroidal Neovascularization (англ.). PLOS Pathogens. Дата обращения: 16 декабря 2012. Архивировано 19 апреля 2013 года.
  9. 1 2 A. I. Jobling, R. H. Guymer, K. A. Vessey, U. Greferath, S. A. Mills. Nanosecond laser therapy reverses pathologic and molecular changes in age-related macular degeneration without retinal damage // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. — 2015-02. — Т. 29, вып. 2. — С. 696–710. — ISSN 1530-6860. — doi:10.1096/fj.14-262444. Архивировано 1 июня 2022 года.
  10. Robyn H. Guymer, Zhichao Wu, Lauren A. B. Hodgson, Emily Caruso, Kate H. Brassington. Subthreshold Nanosecond Laser Intervention in Age-Related Macular Degeneration: The LEAD Randomized Controlled Clinical Trial // Ophthalmology. — 2019-06. — Т. 126, вып. 6. — С. 829–838. — ISSN 1549-4713. — doi:10.1016/j.ophtha.2018.09.015. Архивировано 1 июня 2022 года.
  11. Lesley J. Scott, Karen L. Goa. Verteporfin (англ.) // Drugs & Aging. — 2000-02-01. — Vol. 16, iss. 2. — P. 139–146. — ISSN 1179-1969. — doi:10.2165/00002512-200016020-00005.
  12. Shortage of Visudyne (verteporfin). EMA (5 ноября 2021). Дата обращения: 20 марта 2023. Архивировано 20 марта 2023 года.
  13. VABYSMO- faricimab injection, solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  14. Michael W Stewart. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and pre-clinical characteristics of ophthalmic drugs that bind VEGF (англ.) // Expert Review of Clinical Pharmacology. — 2014-03. — Vol. 7, iss. 2. — P. 167–180. — ISSN 1751-2441 1751-2433, 1751-2441. — doi:10.1586/17512433.2014.884458. Архивировано 21 января 2022 года.
  15. Akiyoshi Uemura, Marcus Fruttiger, Patricia A. D'Amore, Sandro De Falco, Antonia M. Joussen. VEGFR1 signaling in retinal angiogenesis and microinflammation (англ.) // Progress in Retinal and Eye Research. — 2021-02. — P. 100954. — doi:10.1016/j.preteyeres.2021.100954. Архивировано 25 мая 2021 года.
  16. Masahito Ohji, Kanji Takahashi, Annabelle A. Okada, Masato Kobayashi, Yoshimi Matsuda. Efficacy and Safety of Intravitreal Aflibercept Treat-and-Extend Regimens in Exudative Age-Related Macular Degeneration: 52- and 96-Week Findings from ALTAIR: A Randomized Controlled Trial (англ.) // Advances in Therapy. — 2020-03. — Vol. 37, iss. 3. — P. 1173–1187. — ISSN 1865-8652 0741-238X, 1865-8652. — doi:10.1007/s12325-020-01236-x.
  17. Государственный реестр лекарственных средств. Дата обращения: 21 марта 2023. Архивировано 21 марта 2023 года.
  18. О лекарственном средстве Авастин, Письмо № 01И-129/09. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (18 марта 2009). Дата обращения: 21 июля 2015. Архивировано из оригинала 29 октября 2012 года.
  19. Vishal Ranpura, Sanjaykumar Hapani, Shenhong Wu. Treatment-Related Mortality With Bevacizumab in Cancer Patients: A Meta-analysis (англ.) // JAMA. — 2011. — Vol. 305, no. 5. — P. 487-494. — doi:10.1001/jama.2011.51. Архивировано 4 марта 2016 года.
  20. Carneiro AM et al. Arterial thromboembolic events in patients with exudative age-related macular degeneration treated with intravitreal bevacizumab or ranibizumab. (англ.) // Ophthalmologica. — 2011. — Vol. 225, no. 4. — P. 211-21. — doi:10.1159/000323943. — PMID 21336001.
  21. Переход на продукты с низким гликемическим индексом может предотвратить возрастное заболевание глаз. Фитнес обозрение (1 июня 2017). Дата обращения: 1 июня 2017. Архивировано 1 октября 2020 года.
  22. "Eating leafy greens could help prevent macular degeneration". Архивировано из оригинала 21 октября 2018. Дата обращения: 22 октября 2018.
  23. Qiuhua Yang et al. (2024). Inactivation of adenosine receptor 2A suppresses endothelial-to-mesenchymal transition and inhibits subretinal fibrosis in mice. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE, 16(737) doi:10.1126/scitranslmed.adk3868

Ссылки править