Т-клетки памяти

Т-клетки памяти — популяция Т-лимфоцитов, хранящих информацию о ранее действовавших антигенах и формирующих вторичный иммунный ответ, осуществляющийся в более короткие сроки, чем первичный иммунный ответ, так как минует основные стадии этого процесса.

Лимфоцит показан в центре изображения

Суб-популяции править

Внутри всей категории Т-клеток памяти выделяются минимум три субпопуляции, различающиеся экспрессией хемокиновых рецепторов CCR7 и L-селектина (CD62L).[1]

  • Центральные клетки памяти TCM экспрессируют L-селектин и CCR7, также секретируют IL-2, но не секретируют IFNγ или IL-4.
  • Эффекторные клетки памяти TEM не экспрессируют L-селектин и CCR7, а секретируют цитокины, такие как IFNγ и IL-4.

В последнее время выделены новые субпопуляции на основе CD27 и CD28 экспрессии в дополнение к CCR7 и CD62L.[2]

Функция править

Антиген-специфическая память T-клеток может быть обнаружена в обеих популяциях TCM и TEM. Хотя большая доля представлений основана на исследованиях цитотоксических T-лимфоциты (CD8-положительных), сходные популяции, как представляется, существуют как для Т-хелперов (CD4-положительных) так и для цитотоксических T-лимфоцитов.

  • Центральные клетки памяти (TCM). Считается что имея некоторые общие характеристики с клетками памяти, TCM проявляют потенциал самообновления благодаря высоким уровням фосфорилирования важного фактора транскрипции известного как STAT5.[3] TCM клетки мыши демонстрируют обеспечиваемую ими надежную защиту от вирусов,[4] бактерий,[4] и раковых клеток[5] в некоторых других моделях сравниваются с TEM клетками.
  • два тесно связанных эффекторных подтипов клеток памяти, которые сильно экспрессируют гены для молекул, необходимых для цитотоксических функций СD8+ клеток:
    • эффекторные клетки памяти (TEM)
    • эффекторные клетки памяти RA (TEMRA)
  • Антиген-опытные CD8+ Т-клетки с возможностями к самообновлению были описаны у мышей.[6][7] Эта популяция, названная стволовыми клетками памяти (TSCM), может быть идентифицирована по CD44(низким)CD62L(высоким)CD122(высоким)sca-1(+) уровням экспрессии и способна к производству TCM и TEM субпопуляций сохраняя при этом свою. В доклинических исследованиях трансплантированные TSCM показывают превосходящее значение для иммунитета в сравнении с другими субпопуляциями клеток памяти.[7] Остается предметом исследования существует ли такая популяция клеток в организме человека.

Исследование, опубликованное в Science, показало, что T-лимфоциты селезёнки могут синтезировать ацетилхолин в ответ на стимуляцию блуждающего нерва. (Science Sept 15, 2011. DOI : 10.1126/science.1209985) Этот механизм может играть роль в регуляции воспаления посредством ФНО макрофагов.

См. также править

Примечания править

  1. Sallusto F., Langenkamp A., Geginat J., Lanzavecchia A. Functional subsets of memory T cells identified by CCR7 expression (англ.) // Curr. Top. Microbiol. Immunol. : journal. — 2000. — Vol. Current Topics in Microbiology and Immunology. — P. 167—171. — ISBN 978-3-540-67569-3. — doi:10.1007/978-3-642-57276-0_21. — PMID 11036772.
  2. Okada R., Kondo T., Matsuki F., Takata H., Takiguchi M. Phenotypic classification of human CD4+ T cell subsets and their differentiation (англ.) // Int. Immunol.  (англ.) : journal. — 2008. — September (vol. 20, no. 9). — P. 1189—1199. — doi:10.1093/intimm/dxn075. — PMID 18635582.
  3. Willinger T., Freeman T., Hasegawa H., McMichael A. J., Callan M. F. Molecular signatures distinguish human central memory from effector memory CD8 T cell subsets (англ.) // Journal of Immunology  (англ.) : journal. — 2005. — November (vol. 175, no. 9). — P. 5895—5903. — PMID 16237082. Архивировано 18 декабря 2019 года.
  4. 1 2 Wherry EJ; Teichgräber V; Becker TC; Masopust, David; Kaech, Susan M.; Antia, Rustom; Von Andrian, Ulrich H.; Ahmed, Rafi. Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2003. — March (vol. 4, no. 3). — P. 225—234. — doi:10.1038/ni889. — PMID 12563257.
  5. Klebanoff CA; Gattinoni L; Torabi-Parizi P; Kerstann, K; Cardones, AR; Finkelstein, SE; Palmer, DC; Antony, PA; Hwang, S. T. Central memory self/tumor-reactive CD8+ T cells confer superior antitumor immunity compared with effector memory T cells (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2005. — July (vol. 102, no. 27). — P. 9571—9576. — doi:10.1073/pnas.0503726102. — PMID 15980149. — PMC 1172264.
  6. Zhang Y., Joe G., Hexner E., Zhu J., Emerson S. G. Host-reactive CD8+ memory stem cells in graft-versus-host disease (англ.) // Nature Medicine : journal. — 2005. — December (vol. 11, no. 12). — P. 1299—1305. — doi:10.1038/nm1326. — PMID 16288282.
  7. 1 2 Gattinoni L; Zhong XS; Palmer DC; Ji, Yun; Hinrichs, Christian S; Yu, Zhiya; Wrzesinski, Claudia; Boni, Andrea; Cassard, Lydie. Wnt signaling arrests effector T cell differentiation and generates CD8+ memory stem cells (англ.) // Nature Medicine : journal. — 2009. — July (vol. 15, no. 7). — P. 808—813. — doi:10.1038/nm.1982. — PMID 19525962. — PMC 2707501.