Википедия

Церебролизин

Церебролизин (Cerebrolysin) — препарат из головного мозга свиньи[3]. Позиционируется производителем как ноотропное средство и как препарат с нейротрофической активностью для лечения широкого спектра неврологических расстройств[4].

Церебролизин
Cerebrolysin
Изображение химической структуры
Химическое соединение
CAS 12656-61-0
DrugBank 16599
Состав
Действующее вещество
гидролизат мозга свиньи
Классификация
Фармакол. группа ноотропное средство
АТХ N06BX (отнесен производителем, в списке ВОЗ не указан[1])
Лекарственные формы
раствор для инъекций[2]
Другие названия
Cerebrolysin, Церебролизин
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Слепые плацебо-контролируемые испытания церебролизина показали его неэффективность у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием.[5] Препарата нет в рекомендациях Всемирной организации здравоохранения для лечения каких-либо заболеваний. Он не одобрен FDA и Европейским агентством лекарственных средств.

Мета-анализ 2017 года показал, что использование церебролизина не уменьшает смертность и не оказывает воздействие на качество жизни после инсульта[6].

В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО, церебролизин как устаревший препарат с недостаточной эффективностью.

История править

Как утверждается, препарат был впервые создан в 1949 году Герхартом Харрером[de], австрийским профессором Инсбрукского университета[источник не указан 956 дней]. С 1992 года в России входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[7].

В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО, церебролизин как устаревший препарат с недостаточной эффективностью[8].

Международное непатентованное название у препарата отсутствует[источник не указан 956 дней]. В первую половину 2010 года сумма продаж церебролизина в России составила 1,3 млрд рублей[9].

В Австрии церебролизин включен в руководство «Нейрореабилитация после инсульта», выпущенное Австрийским институтом инсульта в 2018 году[10].

В США церебролизин не одобрен FDA[11]. Продажа церебролизина является незаконной в США и преследуется по закону[12][13].

Применение в медицине править

Ишемический инсульт править

Церебролизин, вероятно, не эффективен при лечении острого ишемического инсульта [14] [6][15][16]. Его применение связано с повышенным риском несмертельных серьёзных нежелательных явлений у пациентов с острым ишемическим инсультом. Кокрановский систематический обзор 2017 года выявил отсутствие эффективности церебролизина при лечении острого ишемического инсульта, вред от применения препарата также не был выявлен[6][17]:

Этот обзор, включающий шесть клинических испытаний с вовлечением 1501 участника, показал отсутствие пользы от применения церебролизина по снижению смертности при остром ишемическом инсульте. Не было разницы в общем числе людей с неблагоприятными событиями, но существуют опасения, что церебролизин может увеличить риск развития не фатальных серьёзных неблагоприятных событий по сравнению с плацебо.

Оригинальный текст (англ.)
This review of six trials involving 1501 participants showed no beneficial effect of cerebrolysin in terms of death in people with acute ischaemic stroke. There was no difference in the total number of people with adverse events but a concern that cerebrolysin may increase the risk of people having non‐fatal serious adverse events compared with placebo.
— Ziganshina et al., 2017

При этом «серьёзные нежелательные явления» были определены как:

Любое нежелательное явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации в стационар или приводит к продлению существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/дефектом рождения или является важным с медицинской точки зрения событием или реакцией.

Оригинальный текст (англ.)
Any untoward medical occurrence that, at any dose, results in death, is life‐threatening, requires inpatient hospitalisation or results in prolongation of existing hospitalisation, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, or is a medically important event or reaction.
— Ziganshina et al., 2017

Аналогичное отсутствие терапевтического эффекта наблюдалось и в азиатской популяции пациентов[18].

Обновлённый в 2020 году кокрановский обзор гласит, что церебролизин, добавляемый к стандартной терапии, не снижает частоту серьёзных последствий инсульта, в том числе не влияет на риск смерти и инвалидности, также не влияет на длительность пребывания в стационаре. При этом добавление церебролизина к стандартной терапии увеличивает частоту серьёзных нежелательных эффектов[19].

С другой стороны, церебролизин может способствовать восстановлению двигательных функций в период после инсульта[20].

Болезнь Альцгеймера и деменция править

При деменции, связанной с сосудистыми нарушениями, церебролизин гипотетически может быть полезен, по некоторым данным. Но качество исследований его влияния слишком низкое, чтобы ответить на этот вопрос однозначно[21][22], вот, к примеру, результаты его применения, которые видны на электроэнцефалограмме[23].

По некоторым данным, церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера[24][25][26][27].

Исследование, в котором церебролизин оценивался при болезни Альцгеймера, выявило эффект, сходный с донепезилом[28][29]. В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа шанхайского университета Цзяотун (кит. 上海交通大学) был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, однако эффективность церебролизина в таком лечении не подтверждена, для строгих доказательств требуется дополнительное изучение препарата[30].

Травматическое повреждение головного мозга править

В исследованиях на пациентах, переживших травматическое повреждение мозга, внутривенное применение церебролизина было связано с улучшением функциональных показателей[31][32], хотя для того, чтобы сделать твёрдое заключение о полезности нейропротективных препаратов при травме мозга, необходимы дальнейшие исследования[32].

Другие заболевания править

Церебролизин был признан неэффективным при простой шизофрении[33]. Возможно, он полезен при церебральном параличе, как показало исследование с малой выборкой[34]. Исследование с очень малой выборкой показало возможную полезность церебролизина при рассеянном склерозе[35].

Фармакологическое действие править

Предполагается, что церебролизин обладает как нейропротекторным, так и нейрогенеративным действием[36], хотя его точная молекулярная фармакодинамика неизвестна[3].

Гипотезы о механизме действия церебролизина основаны на данных, полученных как в моделях in vitro, так и при экспериментах на животных. Некоторые из предполагаемых механизмов действия этого препарата включают: 1) уменьшение отложения β-амилоида и фосфорилирования микротрубочково-ассоциированного белка тау путем регулирования активности гликоген-синтазы киназы-3β и циклин-зависимой киназы 5, увеличение плотности синапсов и восстановление цитоархитектуры нейронов; 2) увеличение нейрогенеза в зубчатой извилине; 3) ингибирование кальпаин-индуцированного апоптоза; 4) нейрогенез в субвентрикулярной зоне во время восстановления после ишемии мозга[3].

Исследования in vitro править

Предполагаемое нейропротективное действие церебролизина проявляется в снижении эксайтотоксичности[37][38], инактивации образования свободных радикалов[39][40], подавлении воспалительного ответа[41][42], уменьшении отёка[43] и торможении процессов апоптоза и некроза[37][38][44][45][46][47]. Синаптотрофное действие церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных нейронах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N)[48].

Исследование животных править

На экспериментальной модели на культуре прогениторных клеток гиппокампа крысы наблюдалось противодействие церебролизина по отношению к отрицательным эффектам, оказываемым на нейрогенез фактором роста фибробластов-2 (FGF-2). Данный эффект был сходен с активностью CNTF[en] и свидетельствовал о функциональной эквивалентности нейропептидов Церебролизина и нейротрофических факторов[49]. Также в недавних исследованиях на трансгенных мышах с моделируемой болезнью Альцгеймера (БА) была продемонстрирована способность церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейтрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции[50]. Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание BDNF к TrkB-рецепторам (увеличивая тем самым сигналы «выживания»).

Исследования на 10—11-дневных куриных эмбрионах показали, что как NGF, так и церебролизин усиливали рост аксонов задних ганглиев и симпатических стволов[51]. У трансгенных мышей с БА церебролизин способствовал сохранению синаптических терминалей во фронтальной коре и гиппокампе[52]. Исследования подтверждают, что церебролизин способен стимулировать нейрогенез и миграцию вновь образующихся нейронов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях патологии[53][54][55]. Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует ангиогенез — формирование новых сосудов[55].

Клинические исследования править

 
Церебролизин повышает уровень BDNF после острого инсульта.

После проведения курса препарата у людей с различной патологией наблюдали изменения содержания в сыворотке крови различных НТФ, которые коррелировали с улучшением состояния: препарат снижал уровень TNF-α и увеличивал уровень IGF-I у пациентов с болезнью Альцгеймера[56][57], увеличивал содержание BDNF у больных после острой ЧМТ[58], также способствовал повышению количества BDNF, CNTF[en] и NGF у пациентов с постинсультной афазией[59][60]. Церебролизин повышает уровень BDNF после острого инсульта[61].

Состав препарата править

В состав препарата входят низкомолекулярные биологически активные нейропептиды. Представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов, получаемый с помощью ферментного расщепления очищенных белков мозгового вещества свиньи. Активная фракция представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон[4]. В 2007 году установлено, что препарат, помимо прочего, содержит фрагменты нейротрофических факторов роста нервных клеток[62], таких как:

  • ЦНТФ — цилиарный нейротрофический фактор (CNTF[en] — Ciliary Neurotrophic Factor);
  • НФГП — нейротрофический фактор глиального происхождения (GDNF[en] — Glial Cells Derived Neurotrophic Factor);
  • ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 — Insulin-like Growth factor 1);
  • ИФР-2 — инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 — Insulin-like Growth factor 2).

Церебролизин в литературе править

В художественном рассказе Андрея Ломачинского «Церебролизин на карманные расходы» автор упоминает, что в советское время препарат скупался наркоманами: «они активно использовали побочное действие этого препарата для снижения дозы и усиления кайфа в виде так называемой „присадочки“…»[63].

См. также править

Примечания править

  1. ↑ Whocc - Atc/Ddd Index. Дата обращения: 21 июля 2015. Архивировано 4 марта 2016 года.
  2. ↑ Государственный реестр лекарственных средств
  3. ↑ 1 2 3 E. Masliah, E. Díez-Tejedor. The pharmacology of neurotrophic treatment with Cerebrolysin: brain protection and repair to counteract pathologies of acute and chronic neurological disorders // Drugs of Today (Barcelona, Spain: 1998). — 2012-4. — Т. 48 Suppl A. — С. 3–24. — ISSN 1699-3993. — doi:10.1358/dot.2012.48(Suppl.A).1739716.
  4. ↑ 1 2 Церебролизин (Cerebrolysin). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция по применению, состав, отзывы, противопоказания.
  5. ↑ Peter Y. M. Woo, Joanna W. K. Ho, Natalie M. W. Ko, Ronald P. T. Li, Leo Jian. Randomized, placebo-controlled, double-blind, pilot trial to investigate safety and efficacy of Cerebrolysin in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage // BMC Neurology. — 2020-11-03. — Т. 20, вып. 1. — С. 401. — ISSN 1471-2377. — doi:10.1186/s12883-020-01908-9.
  6. ↑ 1 2 3 Ziganshina L. E. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke : [англ.] / Liliya Eugenevna Ziganshina, Tatyana Abakumova, Ludivine Vernay ; Cochrane Stroke Group // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — Vol. 2017, no. 4 (21 April). — Art. CD007026. — doi:10.1002/14651858.CD007026.pub5. — PMID 28430363. — PMC 6478305.
  7. ↑ Перечень на 2012 год (недоступная ссылка) утверждён распоряжением Правительства РФ от 7 декабря 2011 года № 2199-р
  8. ↑ Резолюция Заседания Президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007 года. — «Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недостаточной эффективностью — церебролизин, триметазидин, хондроэтинсульфат, винпоцетин, пирацетам, фенотропил, арбидол, римантадин, валидол, инозин, валокордин и др., в том числе отпускаемые без рецепта». Дата обращения: 11 июня 2012. Архивировано из оригинала 22 августа 2012 года.
  9. ↑ Светлана Рейтер. Церебролизин. — В: Палка в колеса : Среди самых популярных в России лекарств, продающихся в аптеках без рецепта, можно найти не только абсолютно бесполезные, но и потенциально вредные : [арх. 16 августа 2018] // Esquire : журн. — 2010. — № 59 (28 сентября).
  10. ↑ Österreichische Schlaganfall-Gesellschaft Positionspapier : Update 2018 : [нем.] : [арх. 24 января 2019]. — Offizielles Organ der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie, 2018.
  11. ↑ FDA Orphan Drug Designations and Approvals : [англ.] : [арх. 25 июля 2021]. — Food and Drug Administration, 2021.
  12. ↑ Nicholasville Compounding Pharmacy and Its Owner Sentenced for Unlawful Distribution of Prescription Drugs Unlawful Distribution of Prescription Drugs (англ.). www.justice.gov (24 февраля 2021). Дата обращения: 6 сентября 2021. Архивировано 6 сентября 2021 года.
  13. ↑ Steve Rogers. Nicholasville compounding pharmacy, owner plead guilty to distribution (амер. англ.). ABC 36 News (29 октября 2020). Дата обращения: 6 сентября 2021. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  14. ↑ Gharagozli, K; Harandi, A A; Houshmand; Akbari; Muresanu; Vester. "Efficacy and safety of Cerebrolysin in treatment in early recovery after acute ischemic stroke: a randomized placebo-controlled double-blinded multi-center clinical trial". PMID 29075343. Архивировано из оригинала 25 октября 2022. Дата обращения: 23 мая 2023. {{cite journal}}: Cite journal требует |journal= (справка)
  15. ↑ Зиганшина, Л. Е. Церебролизин при остром ишемическом инсульте : [рус.] : [арх. 31 января 2016] = Cerebrolysin for acute ischaemic stroke : [пер. с англ.] / Л. Е. Зиганшина, Т. Абакумова, Л. Верная // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — 21 апреля. — doi:10.1002/14651858.CD007026.pub5.
  16. ↑ Danfeng Zhang, Yan Dong, Ya Li, Jigang Chen, Junyu Wang. Efficacy and Safety of Cerebrolysin for Acute Ischemic Stroke: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // BioMed Research International. — 2017. — Т. 2017. — С. 4191670. — ISSN 2314-6141. — doi:10.1155/2017/4191670. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  17. ↑ Зиганшина, Л. Е. Церебролизин при остром ишемическом инсульте : [рус.] : [арх. 31 января 2016] / Л. Е. Зиганшина, Т. Абакумова, Л. Верная // Cochrane. — 2017. — 21 апреля. — doi:10.1002/14651858.CD007026.pub5.
  18. ↑ Heiss, W. D. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia : results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial : [англ.] / W. D. Heiss, M. Brainin, N. M. Bornstein … [et al.] // Stroke : j. — 2012. — Vol. 43, no. 3 (March). — P. 630−636. — doi:10.1161/STROKEAHA.111.628537. — PMID 22282884.
  19. ↑ Ziganshina, L. E. Церебролизин при остром ишемическом инсульте : [арх. 26 января 2021] = Cerebrolysin for acute ischaemic stroke : [пер. с англ.] / L. E. Ziganshina, T. Abakumova, C. H. V. Hoyle // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2020. — 14 июля. — doi:10.1002/14651858.CD007026.pub6.
  20. ↑ Alla Guekht, Johannes Vester, Wolf-Dieter Heiss, Eugene Gusev, Volker Hoemberg. Safety and efficacy of Cerebrolysin in motor function recovery after stroke: a meta-analysis of the CARS trials // Neurological Sciences: Official Journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. — 2017. — Т. 38, вып. 10. — С. 1761–1769. — ISSN 1590-3478. — doi:10.1007/s10072-017-3037-z. Архивировано 24 сентября 2018 года.
  21. ↑ Shuhui Cui, Ning Chen, Mi Yang, Jian Guo, Muke Zhou. Cerebrolysin for vascular dementia // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2019-11-11. — Т. 2019, вып. 11. — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD008900.pub3. Архивировано 14 августа 2021 года.
  22. ↑ Ning Chen, Mi Yang, Jian Guo, Muke Zhou, Cairong Zhu. Cerebrolysin for vascular dementia // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013-01-31. — Вып. 1. — С. CD008900. — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD008900.pub2. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  23. ↑ Dafin F. Muresanu, X. Anton Alvarez, Herbert Moessler, Philipp H. Novak, Adina Stan. Persistence of the effects of Cerebrolysin on cognition and qEEG slowing in vascular dementia patients: results of a 3-month extension study // Journal of the Neurological Sciences. — 2010-12-15. — Т. 299, вып. 1-2. — С. 179–183. — ISSN 1878-5883. — doi:10.1016/j.jns.2010.08.040. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  24. ↑ E. Ruether, R. Husmann, E. Kinzler, E. Diabl, D. Klingler. A 28-week, double-blind, placebo-controlled study with Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimer's disease // International Clinical Psychopharmacology. — 2001-09. — Т. 16, вып. 5. — С. 253–263. — ISSN 0268-1315. — doi:10.1097/00004850-200109000-00002. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  25. ↑ M. Panisset, S. Gauthier, H. Moessler, M. Windisch, Cerebrolysin Study Group. Cerebrolysin in Alzheimer's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with a neurotrophic agent // Journal of Neural Transmission (Vienna, Austria: 1996). — 2002-07. — Т. 109, вып. 7-8. — С. 1089–1104. — ISSN 0300-9564. — doi:10.1007/s007020200092. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  26. ↑ X. A. Alvarez, R. Cacabelos, M. Laredo, V. Couceiro, C. Sampedro. A 24-week, double-blind, placebo-controlled study of three dosages of Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimer's disease // European Journal of Neurology. — 2006-01. — Т. 13, вып. 1. — С. 43–54. — ISSN 1351-5101. — doi:10.1111/j.1468-1331.2006.01222.x. Архивировано 7 мая 2021 года.
  27. ↑ Wei, Z.-H. Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease : [англ.] / Z.-H. Wei, Q.-B. He // Journal of Neural Transmission. — 2007. — Vol. 114, no. 5. — P. 629—634. — doi:10.1007/s00702-007-0630-y. — PMID 17318304.
  28. ↑ Plosker, GL; Gauthier, S (2009). "Cerebrolysin: a review of its use in dementia". Drugs & aging. 26 (11): 893–915. doi:10.2165/11203320-000000000-00000. PMID 19848437.
  29. ↑ X. Antón Alvarez, R. Cacabelos, C. Sampedro, V. Couceiro, M. Aleixandre. Combination treatment in Alzheimer's disease: results of a randomized, controlled trial with cerebrolysin and donepezil // Current Alzheimer Research. — 2011-08. — Т. 8, вып. 5. — С. 583–591. — ISSN 1875-5828. — doi:10.2174/156720511796391863. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  30. ↑ Wei, Z.-H. Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease : [англ.] / Z.-H. Wei, Q.-B. He // Journal of Neural Transmission. — 2007. — Vol. 114, no. 5. — P. 629—634. — doi:10.1007/s00702-007-0630-y. — PMID 17318304.
  31. ↑ Fariborz Ghaffarpasand, Saeed Torabi, Ali Rasti, Mohammad Hadi Niakan, Sara Aghabaklou. Effects of cerebrolysin on functional outcome of patients with traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis // Neuropsychiatric Disease and Treatment. — 2019. — Т. 15. — С. 127–135. — ISSN 1176-6328. — doi:10.2147/NDT.S186865. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  32. ↑ 1 2 Iman El Sayed, Adel Zaki, Akram M. Fayed, Gihan M. Shehata, Sherif Abdelmonem. A meta-analysis of the effect of different neuroprotective drugs in management of patients with traumatic brain injury // Neurosurgical Review. — 2018-04. — Т. 41, вып. 2. — С. 427–438. — ISSN 1437-2320. — doi:10.1007/s10143-016-0775-y. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  33. ↑ Shifu Xiao, Haibo Xue, Guanjun Li, Chengmei Yuan, Xia Li. Therapeutic effects of cerebrolysin added to risperidone in patients with schizophrenia dominated by negative symptoms // The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. — 2012-02. — Т. 46, вып. 2. — С. 153–160. — ISSN 1440-1614. — doi:10.1177/0004867411433213. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  34. ↑ Jafar Nasiri, Faezeh Safavifar. Effect of cerebrolysin on gross motor function of children with cerebral palsy: a clinical trial // Acta Neurologica Belgica. — 2017-06. — Т. 117, вып. 2. — С. 501–505. — ISSN 2240-2993. — doi:10.1007/s13760-016-0743-x. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  35. ↑ F. A. Khabirov, T. I. Khaybullin, E. V. Granatov, S. R. Shakirzianova. [Effect of cerebrolysin on remyelination processes in multiple sclerosis patients in stage of relapse regression] // Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova. — 2016. — Т. 116, вып. 12. — С. 48–53. — ISSN 1997-7298. — doi:10.17116/jnevro201611612148-53. Архивировано 2 мая 2022 года.
  36. ↑ Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Towards a roadmap in brain protection and recovery // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012-12. — Т. 16, вып. 12. — С. 2861–2871. — ISSN 1582-4934. — doi:10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  37. ↑ 1 2 B. Hutter-Paier, U. Eggenreich, M. Windisch. Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats // Arzneimittel-Forschung. — 1996-3. — Т. 46, вып. 3. — С. 237–241. — ISSN 0004-4172. Архивировано 25 февраля 2019 года.
  38. ↑ 1 2 B. Hutter-Paier, E. Grygar, M. Frühwirth, I. Temmel, M. Windisch. Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 363–372. — ISSN 0303-6995. Архивировано 25 февраля 2019 года.
  39. ↑ M. E. González, L. Francis, O. Castellano. Antioxidant systemic effect of short-term Cerebrolysin administration // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 333–341. — ISSN 0303-6995. Архивировано 26 февраля 2019 года.
  40. ↑ Y. Sugita, T. Kondo, A. Kanazawa, T. Itou, Y. Mizuno. [Protective effect of FPF 1070 (cerebrolysin) on delayed neuronal death in the gerbil--detection of hydroxyl radicals with salicylic acid] // No to Shinkei = Brain and Nerve. — 1993-4. — Т. 45, вып. 4. — С. 325–331. — ISSN 0006-8969. Архивировано 25 февраля 2019 года.
  41. ↑ V. R. Lombardi, M. Windisch, M. García, R. Cacabelos. Effects of Cerebrolysin on in vitro primary microglial and astrocyte rat cell cultures // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. — 1999-6. — Т. 21, вып. 5. — С. 331–338. — ISSN 0379-0355. Архивировано 25 февраля 2019 года.
  42. ↑ X. A. Alvarez, V. R. Lombardi, L. Fernández-Novoa, M. García, C. Sampedro. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2000. — Т. 59. — С. 281–292. — ISSN 0303-6995. Архивировано 26 февраля 2019 года.
  43. ↑ M. Schwab, R. Bauer, U. Zwiener. Physiological effects and brain protection by hypothermia and cerebrolysin after moderate forebrain ischemia in rats // Experimental and Toxicologic Pathology: Official Journal of the Gesellschaft Fur Toxikologische Pathologie. — 1997-2. — Т. 49, вып. 1—2. — С. 105–116. — ISSN 0940-2993. — doi:10.1016/S0940-2993(97)80078-4. Архивировано 26 февраля 2019 года.
  44. ↑ B. Hutter-Paier, E. Steiner, M. Windisch. Cerebrolysin protects isolated cortical neurons from neurodegeneration after brief histotoxic hypoxia // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 351–361. — ISSN 0303-6995. Архивировано 26 февраля 2019 года.
  45. ↑ M. Schwab, I. Antonow-Schlorke, U. Dürer, R. Bauer. Effects of Cerebrolysin® on cytoskeletal proteins after focal ischemia in rats (англ.) // New Trends in the Diagnosis and Therapy of Non-Alzheimer’s Dementia / Kurt A. Jellinger, Manfred Windisch. — Springer Vienna, 1996. — P. 279–279. — ISBN 9783709168929. — doi:10.1007/978-3-7091-6892-9_24. Архивировано 25 февраля 2019 года.
  46. ↑ Chunling Zhang, Michael Chopp, Yisheng Cui, Lei Wang, Ruilan Zhang. Cerebrolysin enhances neurogenesis in the ischemic brain and improves functional outcome after stroke (англ.) // Journal of Neuroscience Research. — 2010. — Vol. 88, iss. 15. — P. 3275–3281. — ISSN 1097-4547. — doi:10.1002/jnr.22495. Архивировано 6 сентября 2021 года.
  47. ↑ R. Wronski, P. Tompa, B. Hutter-Paier, K. Crailsheim, P. Friedrich. Inhibitory effect of a brain derived peptide preparation on the Ca++-dependent protease, calpain (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-02-01. — Vol. 107, iss. 2. — P. 145–157. — ISSN 1435-1463. — doi:10.1007/s007020050013.
  48. ↑ M. Mallory, W. Honer, L. Hsu, R. Johnson, E. Rockenstein. In vitro synaptotrophic effects of Cerebrolysin in NT2N cells // Acta Neuropathologica. — 1999-5. — Т. 97, вып. 5. — С. 437–446. — ISSN 0001-6322. Архивировано 25 февраля 2019 года.
  49. ↑ ScienceDirect. www.sciencedirect.com. Дата обращения: 19 февраля 2019.
  50. ↑ Cerebrolysin modulates pronerve growth factor/nerve growth factor ratio and ameliorates the cholinergic deficit in a transgenic model of Alzheimer's disease. PubFacts. Дата обращения: 19 февраля 2019. Архивировано 25 февраля 2019 года.
  51. ↑ T. Satou, T. Itoh, Y. Tamai, H. Ohde, A. J. Anderson. Neurotrophic effects of FPF-1070 (Cerebrolysin®) on cultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary ganglia, and sympathetic trunks (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-11-01. — Vol. 107, iss. 11. — P. 1253–1262. — ISSN 1435-1463. — doi:10.1007/s007020070015.
  52. ↑ E. Rockenstein, M. Mallory, M. Mante, M. Alford, M. Windisch. Effects of Cerebrolysin on amyloid-beta deposition in a transgenic model of Alzheimer's disease // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2002. — Вып. 62. — С. 327–336. — ISSN 0303-6995. Архивировано 26 февраля 2019 года.
  53. ↑ Yoshitaka Tatebayashi, Moon H. Lee, Liang Li, Khalid Iqbal, Inge Grundke-Iqbal. The dentate gyrus neurogenesis: a therapeutic target for Alzheimer's disease // Acta Neuropathologica. — 2003-3. — Т. 105, вып. 3. — С. 225–232. — ISSN 0001-6322. — doi:10.1007/s00401-002-0636-3. Архивировано 26 февраля 2019 года.
  54. ↑ Edward Rockenstein, Michael Mante, Anthony Adame, Leslie Crews, Herbert Moessler. Effects of Cerebrolysin™ on neurogenesis in an APP transgenic model of Alzheimer’s disease (англ.) // Acta Neuropathologica. — 2007-03-01. — Vol. 113, iss. 3. — P. 265–275. — ISSN 1432-0533. — doi:10.1007/s00401-006-0166-5.
  55. ↑ 1 2 Yanlu Zhang, Michael Chopp, Yuling Meng, Zheng Gang Zhang, Edith Doppler, Asim Mahmood, Ye Xiong. Improvement in functional recovery with administration of Cerebrolysin after experimental closed head injury. Journal of neurosurgery (2013). Дата обращения: 25 февраля 2019. Архивировано 25 февраля 2019 года.
  56. ↑ Herbert Moessler, Manuel García-Fantini, Manuel Aleixandre, Carlos Linares, Ramon Cacabelos. Reduced TNF-α and increased IGF-I levels in the serum of Alzheimer's disease patients treated with the neurotrophic agent Cerebrolysin (англ.) // International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2009-08-01. — Vol. 12, iss. 7. — P. 867–872. — ISSN 1461-1457. — doi:10.1017/S1461145709990101. Архивировано 26 февраля 2019 года.
  57. ↑ X. Anton Alvarez, Carolina Sampedro, Ramon Cacabelos, Carlos Linares, Manuel Aleixandre. Reduced TNF-α and increased IGF-I levels in the serum of Alzheimer's disease patients treated with the neurotrophic agent cerebrolysin // The International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2009-08. — Т. 12, вып. 7. — С. 867–872. — ISSN 1469-5111. — doi:10.1017/S1461145709990101. Архивировано 5 сентября 2021 года.
  58. ↑ Влияние нейротрофической терапии на динамику когнитивных функций при черепно-мозговой травме // Доктор.ру. — 2014. — Вып. 6—1 (94). — С. 29–32. — ISSN 1727-2378.
  59. ↑ В.Н. ШИШКОВА, Л.И. ЗОТОВА, Н.Г. МАЛЮКОВА, И.Р. СУТЮШЕВА, Н.В. КАН, Е.М. ГАСАНОВА, Е.И. КЕРИМОВА. [https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2015/5/downloads/ru/261997-729820150510 Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена] // ГУ «Центр патологии речи и нейрореабилитации», Москва. — 2015. Архивировано 3 июня 2018 года.
  60. ↑ Полуэктов М. Г. Преображенская И. С. Нарциссов Я. Р. Ястребцева И. П. Шишкова В. Н. Гончаренко А. Ю. Колмогорова В. В. Корнилова С. В. Гиленко М. В. Стадник С. Н. Огородова И. И. Портнова А. А. Джумагазиев А. А. Малинина Е. В. неврология, психиатрия, детская неврология и психиатрия // Научно-практический медицинский рецензируемый журнал Доктор.ру. — 2015. — С. 25—30. Архивировано 25 февраля 2019 года.
  61. ↑ V. N. Shishkova, L. I. Zotova, N. G. Maljukova, I. R. Sutjusheva, N. V. Kan. [An assessment of cerebrolysin effect on BDNF level in patients with post stroke aphasia depending on carbohydrate metabolism disorders] // Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova. — 2015. — Т. 115, вып. 5. — С. 57–63. — ISSN 1997-7298. — doi:10.17116/jnevro20151155157-63.
  62. ↑ Trophic factors counteract elevated FGF-2-induced inhibition of adult neurogenesis (англ.) // Neurobiology of Aging. — 2007-08-01. — Vol. 28, iss. 8. — P. 1148–1162. — ISSN 0197-4580. — doi:10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.036.
  63. ↑ Ломачинский, А. А. Церебролизин на карманные расходы // Академия родная. — М. : Литрес, 2020. — С. 287–288.

Документы править

Ссылки править

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Церебролизин&oldid=136401069