Открыть главное меню

Ставудин (2',3'-дидегидро-2',3'-дидеокситимидин, d4t, фирменное наименование Zerit) — антиретровирусный препарат, используемый для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа[1].

Ставудин
Stavudine.svg
Stavudine ball-and-stick.png
Химическое соединение
ИЮПАК 1-[(2R,5S)-5-(гидроксиметил)-2,5-дигидрофуран-2-ил]-5-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион
Брутто-формула C10H12N2O4
Молярная масса 224.213 g/mol
CAS 3056-17-5
PubChem 18283
DrugBank DB00649
Классификация
АТХ J05AF04
Фармакокинетика
Биодоступн. >80%
Связывание с белками плазмы незначительное
Метаболизм Выводится почками (~40%)
Период полувывед. 0,8–1,5 часа (у взрослых)
Способ введения
Oral

Всемирной организацией здравоохранения включён в перечень основных лекарственных средств[2].

Правительством Российской Федерации Ставудин включён[3] в перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Нежелательные явленияПравить

Основной тяжёлый побочный эффект препарата — периферическая невропатия, которая может быть откорректирована путём снижения дозировки. Ставудин в лабораторных тестах показал генотоксический эффект, но в клинических дозах канцерогенные эффекты отсутствуют. Он также является одним из наиболее вероятных противовирусных препаратов, который вызывает липодистрофию, и по этой причине Ставудин перестал считаться подходящим лечением для большинства пациентов в развитых странах.

В Таиланде используется HLA-B*4001 в качестве генетического маркера для предсказания, у каких пациентов будет развиваться ставудин-ассоциированная липодистрофия, чтобы избежать или сократить применение ставудина[4].

Препарат до сих пор используется в первой линии терапии в условиях ограниченных ресурсов, например, в Индии. Только в случае развития периферической нейропатии или в случае наступления беременности ставудин там заменяют на зидовудин.

30 ноября 2009 года Всемирная организация здравоохранения заявила, что «[ВОЗ] рекомендует странам прекратить использование Ставудина, или и d4t, из-за его долгосрочных необратимых побочных эффектов. Ставудин до сих пор широко используется в терапии первой линии в развивающихся странах из-за его низкой стоимости и широкой доступности. Зидовудин (azt) или тенофовир (tdf с) рекомендуются как менее токсичные и не менее эффективные альтернативы»[5].

Механизм действияПравить

Ставудин представляет собой аналог тимидина. Он фосфорилируется под действием клеточных киназ в активный трифосфат. Ставудина трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, конкурируя с естественным субстратом, тимидин трифосфатом. Это приводит к прекращению репликации ДНК.

Одновременное применение зидовудина не рекомендуется, так как это может тормозить внутриклеточное фосфорилирование ставудина. Другие анти-ВИЧ препараты не обладают этим свойством.

ФармакокинетикаПравить

Быстро и полностью всасывается при приёме внутрь. Максимальная концентрация достигается через 1 час. Не кумулирует. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины — с форменными элементами. Период полувыведения составляет 1,7-3,5 ч. Более 30 % выводится почками в неизменённом виде, при тяжёлом нарушении их функции период полувыведения удлиняется до 8 часов. В течение суток с мочой выводится 40 %[6].

ИсторияПравить

Ставудин был впервые синтезирован в 1960-е годы Джеромом Хорвицем[7][8]. Впоследствии препарат был пересмотрен в качестве анти-ВИЧ агента в Бельгии. Ставудин был разработан доктором Уильямом Прусоффом (William Prusoff) и доктором Тай-Сюн Лин (Tai-Shun Lin), получил одобрение от FDA 24 июня 1994 для взрослых и 6 сентября 1996 года для использования в педиатрии. Дополнительное одобрение получено в 2001 году. Ставудин это четвёртый антиретровирусный препарат на рынке, его патент истёк в Соединённых Штатах 25 июня 2008 года.

ПримечанияПравить

  1. Stavudine. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения 31 июля 2015.
  2. WHO Model List of EssentialMedicines. World Health Organization (октябрь 2013). Дата обращения 22 апреля 2014.
  3. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 26.12.2015 № 2724-р. Государственная система правовой информации. Дата обращения 30 января 2016.
  4. Wangsomboonsiri W., Mahasirimongkol S., Chantarangsu S., etal. Association between HLA-B*4001 and lipodystrophy among HIV-infected patients from Thailand who received a stavudine-containing antiretroviral regimen (англ.) // Clinical Infectious Diseases (англ.) : journal. — 2010. — 15 February (vol. 50, no. 4). — P. 597—604. — DOI:10.1086/650003. — PMID 20073992.
  5. New HIV recommendations to improve health, reduce infections and save lives. World Health Organization (30 ноября 2009).
  6. Ставудин. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  7. J. P. Horwitz, J Chua, M DaRooge et al. Nucleosides. IX. The formation of 2′,3′-unsaturated pyrimidine nucleosides via a novel β-elimination reaction (англ.) // Journal of Organic Chemistry (англ.) : journal. — 1966. — Vol. 31. — P. 205. — DOI:10.1021/jo01339a045. — PMID 590081.
  8. Oral account of the history of AZT, d4T and ddC by Jerome Horwitz and Hiroaki Mitsuya in the documentary film I am alive today — History of an AIDS drug.

См. такжеПравить

СсылкиПравить