Открыть главное меню

Флупентиксо́л (торговое название: «Флюанксол») — антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена с выраженным антипсихотическим, активирующим и анксиолитическим действием.

Флупентиксол
Flupentixolum
Flupentixol.svg
Химическое соединение
ИЮПАК (EZ)-2-[4-[3-[2-(трифторметил)тиоксантен-9-илиден]пропил]пиперазин-1-ил]этанол
Брутто-формула C23H25F3N2OS
Молярная масса 434,5219 г/моль
CAS 2709-56-0
PubChem 53627486
DrugBank 00875
Классификация
Фармакол. группа Антипсихотические средства
АТХ N05AF01
Фармакокинетика
Метаболизм печень
Период полувывед. 19—39 часов
Экскреция кишечник и частично почки
Лекарственные формы
таблетки (драже) по 0,5, 1 и 5 мг; раствор (капли) во флаконах. Флупентиксола деканоат — масляные растворы в ампулах.
Способ введения
перорально, внутримышечно
Другие названия
Флюанксол, Fluancsol

ФармакодинамикаПравить

Антипсихотическое действие флупентиксола начинает проявляться при применении препарата в дозе 3 мг/сут, при этом интенсивность действия возрастает с увеличением дозы.

В дозах до 25 мг/сут препарат не оказывает седативного действия, однако в высоких дозах может вызывать неспецифический седативный эффект.

Во всем интервале рекомендуемых доз препарат оказывает выраженное анксиолитическое действие.

При приеме малых доз (до 3 мг/сут) препарат оказывает антидепрессивное действие.

Флупентиксол редуцирует основные симптомы психоза, в том числе галлюцинации, параноидный бред и нарушения мышления. Обладает растормаживающими (антиаутистическим и активирующим) свойствами, а также ослабляет вторичные расстройства настроения, что способствует активизации больных с депрессивной симптоматикой, повышает их коммуникабельность и облегчает социальную адаптацию.

Флупентиксол раствор для в/м введения масляный предназначается для депо-инъекций, являясь депонированной формой флупентиксола. При применении раствора для инъекций депо в малых и средних дозах (до 100 мг 1 раз в 2 недели) неспецифическое седативное действие препарата не проявляется, но может развиваться при высоких дозах.

Флупентиксол в форме раствора для в/м введения (раствора для инъекций депо) имеет значительно большую продолжительность действия, чем флупентиксол в форме таблеток, и позволяет проводить непрерывную антипсихотическую терапию, что особенно важно для лечения пациентов, не выполняющих врачебные предписания. Таким образом флупентиксол предотвращает частые рецидивы, связанные с произвольным прерыванием лечения пациентами. Инъекции флупентиксола могут проводиться с интервалами в 2-4 недели.

ФармакокинетикаПравить

Всасывание: после приема внутрь Cmax флупентиксола в плазме достигается через 3—6 ч. Биодоступность составляет около 40 %.

Распределение: флупентиксол и цис-флупентиксол ((Z)-флупентиксол) незначительно проникают через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяются с грудным молоком. Метаболиты не обладают нейролептической активностью.

Метаболизм: После в/м введения цис(Z)-флупентиксола деканоат подвергается ферментативному расщеплению на активный компонент цис(Z)-флупентиксол и декановую кислоту. Cmax цис(Z)-флупентиксола в сыворотке достигается к концу первой недели после инъекции.

Выведение: При приеме внутрь биологический T1/2 составляет примерно 35 ч. При использовании раствора для инъекций депо кривая концентрации в сыворотке снижается экспоненциально с T1/2, равным примерно 3 неделям, что отражает скорость высвобождения флупентиксола из депо. Выводится флупентиксол в виде метаболитов, главным образом, через кишечник и частично — почками.

ПоказанияПравить

Для применения препарата в дозах до 3 мг/сут

  • депрессия легкой и средней степени с тревогой, астенией и отсутствием инициативы;
  • хронические невротические расстройства с тревогой, депрессией и апатией;
  • психосоматические нарушения с астеническими реакциями;
  • острые и ситуационно обусловленные тревожные расстройства и состояния эмоционального напряжения, при которых не требуется седативный/гипнотический эффект (особенно при подозрении, что пациент предрасположен к злоупотреблению транквилизаторами).

Стоит отметить, что, хотя флупентиксол, как и другие типичные (классические) нейролептики, широко использовался с 1970-х годов для лечения тревожных расстройств, наличие экстрапирамидных и других тяжёлых побочных эффектов привело к признанию необходимости отказаться от их использования при этих расстройствах[1].

Для применения препарата в дозах 3 мг/сут и более

Режим дозированияПравить

Для терапии депрессивных и тревожных расстройств начальная доза препарата для приема внутрь составляет 1 мг 1 раз/сут утром или по 500 мкг 2 раза/сут. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта через 1 неделю доза может быть увеличена до 2 мг/сут. Суточную дозу, составляющую от 2 мг до 3 мг, следует разделить на несколько приемов. В случае отсутствия терапевтического эффекта при применении флупентиксола в максимальной дозе 3 мг/сут в течение 1 недели препарат следует отменить.

При терапии психотических состояний дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от состояния пациента. Начальная суточная доза составляет 3-15 мг в 2-3 приема. При необходимости дозу можно увеличить до 20-30 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 40 мг. Для поддерживающей терапии препарат применяют в дозе 5-20 мг 1 раз/сут утром.

Раствор для в/м введения масляный (раствор для инъекций депо) вводят глубоко в/м в верхний наружный квадрант ягодицы. Дозы и интервал между введениями устанавливают индивидуально, в зависимости от терапевтического эффекта.

Раствор для инъекций депо (20 мг/мл) обычно вводят в/м в дозе 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 недели. Некоторым пациентам могут быть необходимы более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями.

Если необходимый объём раствора для инъекций депо (20 мг/мл) превышает 2-3 мл за 1 инъекцию, то рекомендуется переход на раствор с большей концентрацией (раствор для в/м введения масляный).

Раствор 100 мг/мл вводят в дозе 50-200 мг (0.5-2 мл) каждые 2-4 недели. При обострении или остром рецидиве заболевания может потребоваться введение препарата в дозе вплоть до 400 мг одномоментно с интервалами в 2 или даже 1 неделю. После купирования острой симптоматики производят постепенное снижение дозы до поддерживающей — обычно 20-200 мг каждые 2-4 недели.

При переходе от лечения пероральными формами препарата на поддерживающее лечение парентеральными растворами, следует руководствоваться следующей схемой: суточная доза (мг) препарата для приема внутрь х 4 = разовая доза (мг) раствора для парентерального введения каждые 2 недели. При этом в течение 1 недели после введения раствора следует продолжать прием препарата внутрь, но в уменьшенной дозе. Последующие дозы и интервалы между инъекциями устанавливают в соответствии с клиническим эффектом. Максимальная доза флупентиксола, вводимого в/м, составляет 400 мг одномоментно с интервалом между инъекциями в 1 неделю.

Побочное действиеПравить

ПротивопоказанияПравить

  • угнетение ЦНС;
  • алкогольная или другая интоксикация[3];
  • острая интоксикация барбитуратами[4];
  • острая интоксикация опиоидными анальгетиками[4];
  • печёночная, почечная недостаточность[3];
  • аритмии[3];
  • активный период приступообразования при эпилепсии[3];
  • коматозные состояния[4];
  • патологические изменения крови;
  • угнетение костного мозга;
  • феохромоцитома;
  • коллапс;
  • беременность[3];
  • лактация[3];
  • детский возраст;
  • повышенная чувствительность к нейролептикам тиоксантеновой структуры.

Пациентам в состоянии возбуждения или гиперактивности не следует назначать недостаточно высокие дозы (до 3 мг) флупентиксола. Кроме того, пациентам с возбуждением или гиперактивностью не следует назначать флупентиксол деканоат, поскольку активирующее действие этого препарата может приводить к обострению данной симптоматики[5].

Беременность и лактацияПравить

Флупентиксол не рекомендуют применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указанияПравить

С осторожностью назначают препарат пациентам с судорожным синдромом, сердечно-сосудистыми заболеваниями (риск транзиторного снижения АД), глаукомой, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, алкоголизмом; нарушением дыхания, связанным с острыми инфекционными заболеваниями, астмой и эмфиземой легких; болезнью Паркинсона, эпилепсией[4], печеночной недостаточностью; задержкой мочи, гиперплазией предстательной железы с клиническими проявлениями.

В случае предшествующего лечения нейролептиками или транквилизаторами с седативным действием их прием следует прекращать постепенно.

При длительной терапии, особенно с применением препарата в высоких дозах, необходимо проводить тщательный контроль и периодическую оценку состояния пациентов с целью своевременной коррекции поддерживающей дозы.

При сопутствующем лечении диабета назначение флупентиксола может потребовать коррекции дозы инсулина.

Следует иметь в виду, что при применении нейролептиков, в том числе флупентиксола, в редких случаях возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Основными характеристиками ЗНС являются: гипертермия, мышечная ригидность и нарушение сознания в сочетании с дисфункцией вегетативной нервной системы (лабильное АД, тахикардия, усиление потоотделения). При появлении указанных симптомов необходима срочная отмена нейролептика и назначение симптоматической и поддерживающей терапии.

Хотя в большинстве случаев препарат не вызывает седативного эффекта, необходимо учитывать возможность его влияния на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

При применении препарата (особенно в начале лечения) следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности до определения индивидуальной реакции на флупентиксол.

При применении флупентиксола не рекомендуется употреблять спиртные напитки[4].

ПередозировкаПравить

Симптомы: возможны сонливость, гипер- или гипотермия, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, кома. Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В случае приема препарата внутрь необходимо как можно быстрее промыть желудок, рекомендуется прием сорбента. Следует принять меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, так как это может привести к последующему понижению АД. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные симптомы — бипериденом.

Лекарственное взаимодействиеПравить

Флупентиксол потенцирует действие снотворных препаратов, анальгетиков, барбитуратов, алкоголя, пиперидиновых нейролептиков[3], наркотиков[4].

Флупентиксол не следует применять совместно с гуанетидином и средствами с аналогичным действием[4], так как нейролептики могут ослаблять их гипотензивный эффект.

При совместном применении флупентиксол может снижать эффективность леводопы, амфетамина, адренергических средств[4].

При одновременном применении флупентиксола с метоклопрамидом и пиперазином увеличивается риск развития экстрапирамидных расстройств[4].

Флупентиксол не должен смешиваться с другими жидкостями для инъекций.

Условия и сроки храненияПравить

Список Б. Таблетки следует хранить при температуре не выше 30 °C. Срок годности — 3 года.

Раствор для в/м введения масляный и раствор для инъекций депо следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности — 4 года.

ПримечанияПравить

  1. Городничев А.В. Современные тенденции в терапии тревожных расстройств: от научных данных к клиническим рекомендациям // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 643—668. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
  2. Михайлова Н.М., Сиряченко Т.М. Плохой сон — жалобы, симптомы и лечение // Русский медицинский журнал. — 2007. — № 6. — С. 524—532. Архивировано 4 февраля 2015 года.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Сыропятов О., Дзеружинская Н., Аладышева Е. Основы психофармакотерапии: пособие для врачей / Под редакцией чл.-корр. Крымской АН, доктора медицинских наук, профессора О. Г. Сыропятова. — Киев: Украинская военно-медицинская академия, Украинский НИИ социальной и судебной психиатрии и наркологии, 2007. — 310 с.
  5. Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.

СсылкиПравить

Thioxantenes // MedLinePlus