Холинолитические побочные эффекты

Холинолитические (антихолинергические) побочные эффекты — побочные явления, присущие лекарственным средствам с холинолитическим (антихолинергическим) действием, то есть способностью препятствовать взаимодействию нейромедиатора ацетилхолина с холинорецепторами. Эти побочные явления присущи как холинолитикам, то есть препаратам, основным свойством которых является антихолинергическое действие, так и некоторым другим препаратам: например, некоторым нейролептикам (хлорпромазин, перициазин, клозапин и др.) и некоторым антидепрессантам (в том числе трициклические антидепрессанты).

К холинолитическим побочным эффектам относятся затруднённое мочеиспускание (атония мочевого пузыря), запоры (атония кишечника), сухость во рту, нечёткость зрения (нарушения аккомодации глаза), двоение в глазах[1], мидриаз[2], «сухой» конъюнктивит[3], повышение внутриглазного давления (с риском развития острых приступов закрытоугольной глаукомы)[4], уменьшение потоотделения, тахикардия, ахалазия пищевода, угнетение перистальтики кишечника, расстройства эякуляции[1] и нарушение эрекции (у мужчин), аноргазмия (у женщин)[5], нарушения акта глотания[2], головокружение[6]. Центральное антихолинергическое действие проявляется нарушением внимания, памяти, общим торможением ЦНС. Возможны сонливость, спутанность сознания, развитие делирия[7], развитие антихолинергического синдрома[8].

Для предотвращения тяжёлых побочных действий следует избегать применения препаратов с выраженным холинолитическим действием у больных глаукомой (из-за возможности повышения внутриглазного давления) и простатитами (вследствие возможного усиления задержки мочи)[1], а также у больных из группы риска развития делирия (к этой группе риска относятся пожилые пациенты, пациенты с сосудистой патологией и органическими поражениями ЦНС)[2]. Кроме того, у пациентов, страдающих закрытоугольной формой глаукомы, препараты с антихолинергической активностью, вызывая мидриаз, могут тем самым привести к отслоению сетчатки[9].

В редких случаях при приёме средств с холинолитической активностью возможно развитие калового завала, кишечной непроходимости и функциональной обструкции мочевого пузыря[7]. Нераспознанная кишечная непроходимость может привести к смерти[7][10]. Из-за расстройств терморегуляции, вызываемых средствами с антихолинергической активностью, в жаркую погоду возможен тепловой удар[7].

Высказывается также мнение, что блокада М1-холинорецепторов, обусловленная приёмом некоторых атипичных антипсихотиков, может приводить к развитию дислипидемии и как следствие — к диабету и атеросклерозу[11].

У пожилых пациентов препараты с антихолинергическим эффектом могут повышать риск деменции[12].

При отмене некоторых средств с холинолитической активностью возможно развитие синдрома отмены (так называемый синдром холинергической «отдачи»), проявляющегося гриппоподобными симптомами, бессонницей, возбуждением, спутанностью[13], тревогой, тошнотой, рвотой, диареей, экстрапирамидными расстройствами[14].

Холинолитики могут вызывать эйфорию[15], психотомиметический и галлюциногенный эффекты[16]. В наркологической практике часто встречается злоупотребление холинолитиками — так, существует понятие циклодоловой наркомании[16] (возникающей при злоупотреблении используемым в психиатрической практике циклодоломкорректором побочных эффектов нейролептиков).

Эйфория, вызываемая циклодолом, возникает после приёма многократно увеличенной дозы[17], однако в отдельных случаях может возникать даже при приёме терапевтической дозы этого препарата[15]. При передозировке у лиц, злоупотребляющих циклодолом, возникает интоксикационный психоз, проявляющийся галлюцинациями, дезориентировкой, возбуждением[18].

После 10—15-кратного приёма циклодола в течение 1,5—2 месяцев в дозах, вызывающих наркотический эффект, наблюдается сформировавшееся влечение к препарату, начинает расти толерантность; при длительном приёме развиваются когнитивные расстройства, неврологические нарушения, общая слабость, дисфория и др.[15]

См. также править

Примечания править

  1. 1 2 3 Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. — Москва: Восток, 1996. — 288 с.
  2. 1 2 3 Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14. Архивировано 27 сентября 2011 года.
  3. Шварц П. Г. Побочные эффекты антихолинергических средств, применяемых при лечении нейрогенных нарушений мочеиспускания // Фарматека. — 2005. — № 16. Архивировано 27 июня 2015 года.
  4. Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  5. Малин Д.И. Современные подходы к лечению больных шизофренией с интолерантностью к антипсихотической терапии // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 793—808. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
  6. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 135—136. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
  7. 1 2 3 4 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83—112. Архивировано 25 сентября 2013 года.
  8. Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  9. Беккер Р. А., Быков Ю. В. Депрессия в офтальмологии — причина и следствие глазных болезней (обзор литературы) : [арх. 27 февраля 2022] // Психические расстройства в общей медицине. — 2016. — № 3. — С. 36—42.
  10. Информационное письмо ЦЭБЛС № 78/ИнРЦ от 22.02.2011 о безопасности применения нейролептика клозапин. Архивировано из оригинала 28 декабря 2014 года.
  11. Снедков Е. В. Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем // Психиатрия и психотерапия им. П. В. Ганнушкина. — 2006. — Т. 8, № 4. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  12. Coupland CAC, Hill T., Dening T., Morriss R., Moore M., Hippisley-Cox J. Anticholinergic Drug Exposure and the Risk of Dementia: A Nested Case-Control Study. (англ.) // JAMA Internal Medicine. — 2019. — 24 June. — doi:10.1001/jamainternmed.2019.0677. — PMID 31233095. [исправить]
  13. Жаркова Н.Б. Переход к терапии атипичными антипсихотическими средствами — вопрос стратегии или тактики психофармакотерапии? // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 1. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  14. Цукарзи Э.Э. Оптимизация тактики смены антипсихотической терапии на модели кветиапина // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. — 2011. — № 2. — С. 76—85. Архивировано 21 сентября 2015 года.
  15. 1 2 3 Тиганов А. С., Снежневский А. В. и др. Руководство по психиатрии / Под ред. академика РАМН А. С. Тиганова. — М.: Медицина, 1999. — Т. 2. — 784 с. — ISBN 5-225-04394-1.
  16. 1 2 Рохлина М. Л., Богинская Д. Д., Усманова Н. Н., Мохначев С. О. Злоупотребление производными лекарственных препаратов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2013. — № 7. — С. 55—59. Архивировано 12 июня 2015 года.
  17. Дроздов А. А., Дроздова М. В. Злоупотребление галлюциногенами и холинолитическая токсикомания // Справочник психотерапевта. — 2005. Архивировано 30 июня 2015 года.
  18. Аведисова А. С., Бородин В. И., Чахова В. О. Акинетон или циклодол? Научно обоснованный терапевтический выбор. Архивировано 22 июля 2012 года.

Ссылки править