Цисплатин
Цисплати́н — цитостатический препарат, неорганическое вещество, комплексный хлорид-аммиакат двухвалентной платины, цис-[Pt(NH3)2Cl2] (цис-диамминдихлороплатина (II), соль Пейроне). В медицине применяется как противоопухолевое средство при лечении рака яичка.
| Цисплатин | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (SP-4-2)-диамминдихлороплатина |
| Брутто-формула | Cl2H6N2Pt |
| Молярная масса | 300,04 г/моль |
| CAS | 15663-27-1 |
| PubChem | 84691 |
| DrugBank | DB00515 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L01XA01 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 100% |
| Связывание с белками плазмы | > 95 % |
| Метаболизм | не метаболизируется |
| Период полувывед. | 30-100 часов |
| Экскреция | почечная |
| Способы введения | |
| внутривенно | |
| Другие названия | |
| Диамминодихлорид платины, Платины диамминодихлорид | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Цисплатин близок по строению к платину — цис-дигидроксидиаминдихлороплатине (II).
Это вещество обладает выраженными цитотоксическими, бактерицидными и мутагенными свойствами. В основе его биологического действия, по общепризнанному мнению, лежит способность соединения образовывать прочные специфические связи с ДНК[2].
Противораковая активность цисплатина была обнаружена Барнеттом Розенбергом (англ. Barnett Rosenberg) в 1965 году[3].
В России цисплатин включен в Перечень ЖНВЛС.
Другие названия этого вещества, используемые в научной и медицинской литературе: хлорид Пейроне, хлорид Пейрона, цис-диамминдихлорплатина(II), цис-диамминдихлорплатина, цис-ДДП, цис-платина(II), CDDP, CPDD, CACP, CPDC, DDP, DDPt, cispt(II), неоплатин, платинол, dCDP, цисплатил, платибластил, PT01, NSC-119875.
История править
Цисплатин впервые получен итальянским химиком Микеле Пейроне (1813–1883) в 1845 году[4]. Структура определена Альфредом Вернером в 1893.[источник не указан 260 дней]
Цитотоксическое действие соединений платины открыто Б. Розенбергом в начале 1960-х годов при наблюдении влияния электрического тока на рост бактерий. В опытах Розенберга образующиеся при электрохимической коррозии платиновых электродов комплексные соединения платины вызывали нарушение деления и гибель клеток кишечной палочки[3].
В экспериментах с попытками лечения рака электрическим током учёные обнаружили, что наиболее выраженным биологическим действием обладает образующееся в месте контакта электрода с живой тканью вещество цис-дихлородиамминплатина, позже получившее название «цисплатин». Последующие испытания на мышах выявили противоопухолевую активность этого соединения. Однако в первых экспериментах на людях этот эффект не подтвердился, кроме того были выявлены серьёзные побочные эффекты этого препарата[5].
Норвежская врач—онколог С. Фоссо в конце 1960-х принимала участие в исследовании цисплатина как потенциального препарата для лечения рака яичка, и для этого вида опухоли препарат показал эффективность. В небольшой группе — 11 испытуемых пациентов с раком яичка — у девяти из них опухоль перестала расти, общее состояние улучшилось и в итоге болезнь отступила. В дальнейшем терапия цисплатином стала широко использоваться при раке яичка, в том числе метастатирующем[5].
Фармакологическое действие править
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Механизм действия подобен действию других алкилирующих препаратов и заключается в нарушении функций ДНК, вызванном химическим повреждением оснований ДНК. Химическое повреждение ДНК («платиновый аддукт») образуется путём образования координационных связей между атомом платины и двумя основаниями ДНК (преимущественно гуаниновыми), в результате чего в ДНК образуются внутри- и межнитевые сшивки. На клеточном уровне цисплатин вызывает нарушение репликации ДНК и транскрипции, что ведёт к задержке клеточного цикла и апоптозу.
Фармакокинетика править
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Цисплатин плохо проникает через ГЭБ. Быстро метаболизируется путём неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Связывание с белками (в виде метаболитов) составляет 90 %. Период полувыведения T1/2 в начальной фазе составляет 25—49 мин; в конечной фазе при нормальной выделительной функции почек — 58—73 ч, при анурии — до 240 ч. Выводится почками, 27—43 % через 5 дней; платину можно обнаружить в тканях в течение 4 мес после введения.
Показания править
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Герминогенная опухоль яичка или яичников, рак яичников, рак тела матки, саркома матки, рак шейки матки и фаллопиевых труб, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак простаты и полового члена, остеогенная саркома, саркома Юинга, нейробластома, ретинобластома, саркома мягких тканей, лимфома, хорионкарцинома матки, медуллобластома, рак кожи, меланома, опухоль головы и шеи, рак пищевода, рак легкого, рак желудка, рак толстой кишки, злокачественная тимома, мезотелиома.
Побочные действия править
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, анорексия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: судороги, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, нарушения цветовосприятия, ототоксичность.
Со стороны обмена веществ: гиперурикемия, гипокальциемия, гипомагниемия, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия.
Аллергические реакции: кожная сыпь,ангионевротический отек, осиплость голоса.
Прочие: нефротоксическое действие. Ототоксичен (может ухудшать слух)[6][7].
Противопоказания править
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Выраженные нарушения функции почек, нарушение слуха, полиневрит, угнетение гемопоэза, беременность, повышенная чувствительность к цисплатину.
Беременность и лактация править
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Цисплатин противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста во время терапии цисплатином должны применять надёжные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цисплатина.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Безопасность править
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Цисплатин нефротоксичен, первые проявления нефротоксического действия цисплатина возникают на 2-й неделе после введения и проявляются повышением уровней креатинина, мочевой кислоты, остаточного азота и/или снижением КК. Для уменьшения нефротоксичности перед началом лечения рекомендуют провести в/в инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и дополнительно назначить маннитол.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие цисплатина.
Качественная реакция править
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Тест Курнакова используется для качественного определения цисплатина.
Примечания править
- ↑ Gao H., Shrem S. G., Suryanarayanan S., Goodsell D. Cisplatin and DNA (англ.) // PDB-101. — 2021. — March. — doi:10.2210/rcsb_pdb/mom_2021_3. Архивировано 8 марта 2021 года.
- ↑ Chemical Reviews. — 1999. — Vol. 99. — No. 9. — P.p. 2467–2498, 2499–2510.
- ↑ 1 2 Rosenberg, B.; Vancamp, L.; Krigas, T. Inhibition of cell division in Escherichia coli by electrolysis products from a platinum electrode (англ.) // Nature : journal. — 1965. — Vol. 205, no. 4972. — P. 698—699. — doi:10.1038/205698a0. — . — PMID 14287410.
- ↑ Michele Peyrone, Discoverer of Cisplatin. Дата обращения: 24 июля 2022. Архивировано 24 июля 2022 года.
- ↑ 1 2 Пилског, С. Гл. 8. Когда страдают яички // Penis = Penis: En hendbok / Пер. с норв. М. Ткаченко; [научн. ред. А. Локтев]. — М. : МИФ, 2021. — С. 136, 139. — 240 с. — ISBN 978-5-00169-958-3.
- ↑ Пьер Кампо, Кэти Маген, Стефан Габриэль, Анжела Мёллер, Эберхард Нис, Мария Долорес Соле Гомес и Эско Топпила. Ухудшение слуха при воздействии промышленного шума и химикатов. Обзор = Combined exposure to Noise and Ototoxic Substance (англ.) / Эусебио Риал Гонсалес и Джоанна Коск-Биенко (ред). — Люксембург: Европейское агентство по безопасности и гигиене труда, 2009. — 63 p. — ISBN 978-92-9191-276-612. — doi:10.2802/16028. Архивировано 9 декабря 2023 года. P. Campo, K. Maguin, S. Gabriel, A. Möller, E. Nies, M. Dolores, S. Gómez, E. Toppila. Combined Exposure to Noise and Ototoxic Substances (англ.) / E.R. González, J. Kosk-Bienko. — Luxembourg: European Agency for Safety and Health, 2009. — 62 p. — (Literature reviews). — ISBN 978-92-9191-276-6. — doi:10.2802/16028.
- ↑ Ann-Christin Johnson and Thais C. Morata. 142. Occupational exposure to chemicals and hearing impairment (The Nordic Expert Group for Criteria Documentation of Health Risks from Chemicals) (англ.) / Kjell Torén ed. — Arbete och Hälsa, Vetenskaplig skriftserie 2010; 44 (4) ISSN 0346-7821. — Gothenburg, Sweden: University of Gothenburg, 2010. — 190 p. — (Arbete och Hälsa / Work and Health). — ISBN 978-91-85971-21-3. Архивировано 11 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 24 мая 2023 на Wayback Machine
Ссылки править
См. также править
- Цис-тетрахлородиамминплатина (соль Клеве)
- Липоплатин — препарат того же химического состава в виде эмульсии наночастиц.