ЭпиВакКорона

ЭпиВакКорона — однокомпонентная синтетическая пептидная вакцина против COVID-19, разработанная ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии „Вектор“ Роспотребнадзора»[4]. Представляет из себя суспензию для внутримышечного введения и содержит три пептида (маленьких искусственно синтезированных белков), копирующих фрагменты S-белка коронавируса SARS-CoV-2, нанесённых на крупный белок-носитель и адсорбированных на гидроксиде алюминия[5][6]. Вакцина рассчитана на выработку конкретных антител и подходит для повторной вакцинации[5]. По заявлению отечественных учёных, разработавших вакцину, она может быть эффективна против различных штаммов коронавируса[7].

ЭпиВакКорона
EpiVacCorona[1]
ЭпиВакКорона.png
Химическое соединение
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины
Лекарственные формы
Суспензия для внутримышечного введения[2][3]
Способы введения
внутримышечно (дельтовидная мышца или латеральная широкая мышца бедра)

Стандартные тесты могут не определить наличие антител, выработанных после вакцинации данной вакциной, для определения антител, специфичных для данной вакцины, предназначены специальные тест-системы иммуноферментного анализа «SARS-CoV-2-IgG-Вектор»[8].

Для граждан России вакцина будет бесплатной, вакцинация будет проводиться на добровольной основе[9].

Проведение третьей фазы клинических исследований, которые должны показать способна ли вакцина предохранять людей от COVID-19, было начато в ноябре 2020 года с участием более чем трёх тысяч исследуемых[10][11][12]. Предполагается, что эта третья фаза исследований будет завершена в августе 2021 года[13].

ОписаниеПравить

Вакцина представляет собой химически синтезированные пептидные антигены трёх фрагментов S-белка вируса SARS-CoV-2, конъюгированные с белком-носителем и адсорбированные на алюминий-содержащем адъюванте (гидроксиде алюминия)[2]. Консервантов и антибиотиков не содержит.

 
Антигены коронавируса и кишечной палочки для «ЭпиВакКороны»

0,5 мл (1 доза) вакцины содержит[14][15]:

  • действующие вещества:
  • пептидный антиген № 1 белка S вируса SАRS-СоV-2, характеризующийся аминокислотной последовательностью CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS, конъюгированный на белок-носитель — 75 ± 15 мкг;
  • пептидный антиген № 2 белка S вируса SАRS-СоV-2, характеризующийся аминокислотной последовательностью CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE, конъюгированный на белок-носитель — 75 ± 15 мкг;
  • пептидный антиген № 3 белка S вируса SАRS-СоV-2, характеризующийся аминокислотной последовательностью CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK, конъюгированный на белок-носитель — 75 ± 15 мкг.
  • вспомогательные вещества:
  • алюминия гидроксид в пересчёте на Аl3+ — 0,60 ± 0,10 мг;
  • калия дигидрофосфат — 0,12 ± 0,01 мг;
  • калия хлорид — 0,10 ± 0,01 мг;
  • натрия гидрофосфата додекагидрат — 1,82 ± 0,10 мг;
  • натрия хлорид — 4,00 ± 0,20 мг;
  • вода для инъекций — до 0,5 мл вакцины.

Выпускается в ампулах по 0,5 мл (1 доза). Срок годности 6 мес. В марте 2021 года запущена производственная линия по производству вакцины в шприц-дозах (шприцах предварительного наполнения)[16].

Курс вакцинации предусматривает двукратное внутримышечное введение с интервалом 14—21 день[3][17], при этом вторая доза идентична первой[18]. Условия соблюдения холодовой цепи от +2 до +8 °С[19][20].

Способ полученияПравить

Cогласно патенту разработчиков[15], в качестве белка-носителя для пептидов в вакцине использован продукт так называемого химерного гена. Этот ген составлен разработчиками вакцины из двух генов, происходящих из разных организмов, а именно гена, кодирующего нуклеокапсидный вирусный белок, и гена, кодирующего бактериальный белок, способный связывать сахар мальтозу. Соединённые гены этих двух видов экспрессируются в кишечной палочке. Продуктом экспрессии является химерный белок, который проходит несколько стадий очистки, а затем используется разработчиками вакцины в процессе конъюгации с пептидами.

Генетический конструкт для производства белка-носителя вакцины «ЭпиВакКороны» включает химерный ген и короткий генетический фрагмент, кодирующий полигистидиновый тег[en]. Фрагмент полигистидинового тега в химерном белке используется для очистки этого белка из лизата кишечной палочки. После очистки к каждой молекуле химерного белка присоединяется в процессе конъюгации только один тип молекул пептида. В результате получается три типа конъюгированных молекул: химерный белок с присоединённым пептидом номер 1, тот же белок с пептидом номер 2 и, наконец, тот же белок с пептидом номер 3. Все три типа конъюгированных молекул входят в состав вакцины.

Таким образом, пептидная вакцина состоит из трёх искусственно синтезированных коротких фрагментов вирусного шиповидного белка — пептидов, которые, по мнению разработчиков «ЭпиВакКороны», должна распознавать иммунная система человека. По замыслу разработчиков, пептиды, входящие в состав «ЭпиВакКороны», содержат участки шиповидного белка, в которых есть В-клеточные эпитопы. Все пептиды конъюгированы с белком-носителем (продуктом экспрессии химерного гена).

Формирование антигенов после вакцинацииПравить

У вакцинированного «ЭпиВакКороной» человека могут формироваться антитела не только на пептиды шиповидного белка, но и на другие антигены, присутствующие в вакцине. Согласно патенту разработчиков[15], вакцинными антигенами могут стать не только три пептида шиповидного белка, но и химерный белок, состоящий из двух частей (вирусного нуклеокапсидного и бактериального, связывающего сахар мальтозу). Полигистидиновый тег[en] — короткий пептид, который введён в композицию вакцины для очистки химерного белка из бактериального лизата — тоже является вакцинным антигеном, на который могут формироваться антитела у получивших вакцину.

Тест-система на антитела после вакцинацииПравить

Согласно данным Роспотребнадзора, привитым «ЭпиВакКороной» требуются специальные тесты на антитела, поскольку другие тесты недостаточно чувствительны к антителам, формирование которых вызывает «ЭпиВакКорона»[21].

«Вектор» разработал собственную тест-систему, которая позволяет определять антитела, формирующиеся в результате вакцинации именно «ЭпиВакКороной»[22]. Согласно данным разработчиков, в качестве антигенов в этой тест-системе используются вирусный нуклеокапсидный (N) белок и пептиды вирусного шиповидного (S) белка[23]. Стоит заметить, что вирусный нуклеокапсидный белок находится внутри вирусной частицы коронавируса, поэтому антитела к нему не могут нейтрализовать вирус. Если в тесте на антитела в качестве антигена используется этот белок, то такой тест может выявлять антитела, неспособные взаимодействовать с вирусом и обеспечивать противовирусную защиту[24]. Роспотребнадзор сообщает, что «для оценки поствакцинального иммунитета людям, сделавшим прививку препаратом „ЭпиВакКорона“, необходимо сдать анализ на иммуноглобулины класса G на 35—42 день со дня первого введения вакцины. Данное исследование осуществляется только с использованием тест-системы для иммуноферментного выявления иммуноглобулинов класса G к белкам коронавируса SARS-CoV-2 „SARS-CoV-2-IgG-Вектор“. Она обладает высокой чувствительностью и специфичностью при выявлении антител к определённым участкам коронавируса, которые использованы в вакцине „ЭпиВакКорона“»[22].

Тест-система РЗН 2020/12952 была зарегистрированная 10 декабря 2020 года[25].

Разработка и испытанияПравить

Разработка вакцины была начата в январе 2020 года[26]. В марте 2020 года на разработку вакцины Правительство РФ выделило Роспотребнадзору 1,4 млрд рублей из резервного фонда[27].

ПредысторияПравить

См. также: Пандемия COVID-19

С 3 декабря 2020 года вакцины против COVID-19 включены в России в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[28][29][30]. Вакцинация против COVID-19 в России также внесена в национальный календарь профилактических прививок для вакцинации по эпидемическим показаниям[31][32][33].

Получение возбудителя инфекцииПравить

Выбор и технология изготовления вакциныПравить

Доклинические исследованияПравить

 
Иммуногенность пептидов для «ЭпиВакКороны» оценивалась с помощью измерения уровня антител, который провоцировал каждый тестируемый пептид после введения кроликам

Вакцина «ЭпиВакКорона» прошла доклинические исследования продолжительностью 4,5 месяца. Первичный скрининг пептидов для поиска наиболее иммуногенных пептидов шиповидного белка производился на животных[15]. Измерялся уровень антител, который провоцировал каждый тестируемый пептид после введения кроликам. В тесте в качестве белка носителя для изучаемых пептидов использовался белок гемоцианин[15]. Далее на шести видах животных (мышах, крысах, кроликах, африканских зелёных мартышках, макаках-резус, морских свинках) была показана безвредность вакцины по таким параметрам, как общая токсичность, аллергические свойства, мутагенная активность. На четырёх видах животных (хомяках, хорьках, африканских зелёных мартышках, макаках-резус) была показана специфическая активность: иммуногенность и защитные свойства в отношении нового коронавируса[34]. Анализ некоторых экспериментов доклинических исследований приведён в работе «ЭпиВакКорона в иллюстрациях»[35].

Клинические исследованияПравить

 
Сроки проведения испытаний вакцины «ЭпиВакКороны»

Согласно особым условиям ускоренной регистрации и инструкции к вакцине, каждое применение вакцины должно отслеживаться в федеральном регистре[17].

Первая и вторая фазы испытаний

Первый и второй этапы клинических исследований были проведены с июля по сентябрь 2020 года на 100 добровольцах[36][37][38][39].

25 марта 2021 года Роспотребнадзор со ссылкой на статью в российском рецензируемом журнале «Инфекция и иммунитет» заявил, что «ЭпиВакКорона» является иммуногенным и безопасным продуктом для профилактики COVID-19[40]. В статье, опубликованной создателями вакцины, приведены предварительные результаты первых двух фаз клинических исследований вакцины на добровольцах, из которых в первой фазе участвовали 14 человек в возрасте 18—30 лет, а во второй фазе — 86 добровольцев в возрасте 18—60 лет. Утверждается, что антитела сформировались у 100% добровольцев, а также заявляется, что вакцина является безопасной[2].

Третья фаза клинических испытаний

Третью фазу клинических испытаний было запланировано начать с ноября 2020 года на 3000 исследуемых[10][11][12]. Планировалось, что пострегистрационные исследования вакцины должны будут продолжаться шесть месяцев после вакцинации последнего участника. При этом 25 % (750 из 3000) участников получит плацебо[34].

С ноября 2020 года были начаты клинические испытания в 8 медицинских центрах 5 субъектов РФ на 3000 добровольцах, а также на 100 участниках 14—17 лет и 150 участниках старше 60 лет[41][42]. Среди регионов: Новосибирская (1000 доз)[43], Ростовская (? доз)[44], Саратовская (700 доз)[45], Тульская (? доз)[46] области, Краснодарский (более 2000 доз)[47] и Забайкальский (1300 доз)[48] края (для вакцинации одного человека требуется две дозы: по одной дозе для V1 и V2).

В базе данных вакцин от COVID-19, опубликованной Всемирной организацией здравоохранения, клинические испытания 3 фазы вакцины «ЭпиВакКорона» были зарегистрированы только в марте 2021 года[49].

РегистрацияПравить

Регистрация вакцины была начата 17 сентября 2020 года[50][51]. 30 сентября 2020 года вакцина была зарегистрирована в «Роспатенте»[52]. Регистрацию Минздравом вакцины планировалось к 15 октября[53][54], а 14 октября В. В. Путиным было обнародовано на совещании Правительства, что вакцина уже зарегистрирована[55][56], вакцина была зарегистрирована 13 октября 2020 года и выдано регистрационное удостоверение под номером ЛП-006504[57][14]. Регистрация также была проведена в особом упрощённом порядке.

Реализация вакцины для граждан была запланирована с 1 января 2021 года[58]. С марта 2021 года вакцина разрешена для вакцинации и лиц старше 60 лет[59].

ПатентыПравить

Опубликовано четыре патента, защищающих разработку ЭпиВакКорона, которая включает пептидные иммуногены. Эти патенты имеют следующие названия:

1) Пептидные иммуногены и вакцинная композиция против коронавирусной инфекции COVID-19 с использованием пептидных иммуногенов (Патент РФ  № 2738081). Дата подачи заявки: 14.10.2020. Дата регистрации: 07.12.2020. В запатентованных вакцинных композициях присутствует 7 пептидов: RGVYYPDKVFRSSVLHSTQD (SEQ ID NO: 1), CTFEYVSQPFLMDLEGKQGNFK (SEQ ID NO: 2), RGDEVRQIAPGQTGKIADYNYKLPDD  (SEQ ID NO: 3), RLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS (SEQ ID NO: 4), DQLTPTWRVYSTGSNVFQTR  (SEQ ID NO: 5), KNLNESLIDLQELGKYEQYIK (SEQ ID NO: 6), KEIDRLNEVAKNLNESLIDLQELGKYEQYIK (SEQ ID NO: 7).

2) Пептидные иммуногены и вакцинная композиция против коронавирусной инфекции COVID-19 с использованием пептидных иммуногенов (Патент РФ  № 2743593 (13) C1) Дата подачи заявки 09.12.2020. Дата регистрации: 20.02.2021. В запатентованной вакцинной композиции присутствует 2 пептида.CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS (SEQ ID NO: 1); CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQELGKYEQYIK (SEQ ID NO: 2).

3) Пептидные иммуногены, используемые в качестве компонентов вакцинной композиции против коронавирусной инфекции COVID-19 (Патент РФ № 2743594) Дата подачи заявки: 09.12.2020. дата регистрации 20.02.2021. В запатентованной вакцинной композиции присутствует 3 пептида: CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS (SEQ ID NO: 1), CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE (SEQ ID NO: 2), CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK (SEQ ID NO: 3).

4) Вакцинная композиция против коронавирусной инфекции COVID-19. (Патент РФ № 2743595). Дата подачи заявки 09.12.2020, Дата регистрации 20.02.2021. В запатентованной вакцинной композиции присутствует 3 пептида: CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS (SEQ ID NO: 1), CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE (SEQ ID NO: 2), CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK (SEQ ID NO: 3).

Гражданская вакцинацияПравить

С декабря 2020 года вакцина была выпущена в гражданский оборот[60]. С февраля 2021 года был запланирован широкомасштабный выпуск вакцины.

В январе 2021 года на производство вакцины Правительство выделило «Вектору» более 2 млрд рублей, на которые планируется произвести 2 млн доз[18][61].

Новая версия вакцины «ЭпиВакКорона-Н»Править

В марте 2021 года этический комитет Минздрава одобрил исследование новой вакцины «ЭпиВакКорона-Н»[62]. Новая версия вакцины, также как и её предыдущая версия «ЭпиВакКорона», создана на основе пептидных антигенов. Вакцинный препарат представляет собой суспензию для внутримышечного введения. Согласно реестру разрешений на проведение клинических исследований, I и II фаза клинических испытаний новой вакцины начались 8 апреля, а окончится 30 сентября 2021 года. В испытаниях примут участие добровольцы в возрасте от 18 до 60 лет, запланированное число этих добровольцев составляет 300 человек[13].

Публикации, мнения специалистов и гражданские исследованияПравить

Публикация и результаты исследований «Вектора» и РоспотребнадзораПравить

Согласно сообщению Роспотребнадзора, по результатам двух фаз клинических исследований иммунологическая эффективность (образование антител) вакцины «ЭпиВакКорона» разработки научного центра «Вектор» составила 100%[63]. Вывод о 100-процентной эффективности сделан на основании статьи, опубликованной создателями вакцины[2]. В той же статье авторы сообщили, что количество набранных волонтёров и количество лабораторно подтверждённых случаев COVID-19 было недостаточно, чтобы делать выводы об эффективности вакцины.

По результатам первой и второй фазы испытаний вакцина продемонстрировала низкую реактогенность, симптомы после первой и второй вакцинации длились 1—2 дня, а вакцинальные реакции были лёгкими и быстро проходили[64].

Мнения других специалистовПравить

В то же время эффективность вакцины подвергается критике рядом специалистов[65][66][67][68][69].

Антитела, образующиеся в ходе вакцинации, определяет только тест-система разработки самого «Вектора», при этом тест-система не имеет прозрачности (неизвестно, антитела на какой именно белок она выявляет), а пройти такой тест можно только в Москве в нескольких центрах[18][68]. После вакцинации против COVID-19 вакцинами, в результате которой вырабатываются антитела к S-белку (к таким относятся в частности ЭпиВакКорона и Спутник V), некоторые ИФА-тесты могут не выявлять эти антитела, так как они рассчитаны на выявление антител к N-белку вируса[70][71][72].

Бывший сотрудник научного центра «Вектор»[73], ныне ведущий научный сотрудник НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, доктор биологических наук, профессор вирусологии Александр Чепурнов заявил, что скептически относится к вакцине «Вектора», поскольку она построена на пептидах (малых белках), иммуногенность которых необходимо повышать различными добавками[18][74].

Сомнения в эффективности вакцины также высказывала молекулярный биолог и основатель биотехнологической компании Sendai Viralytics Ольга Матвеева. Она также отмечает, что вакцина была введена в гражданский оборот (была начата вакцинация ею населения) с 11 декабря 2020 года, до завершения клинических исследований 1 и 2 фазы и почти одновременно с началом клинических исследований 3 фазы, и выражает сомнения в возможности корректной оценки эффективности вакцины по результатам 3 фазы испытаний, в которой участвуют лишь 3000 человек (для сравнения, в клинических испытаниях вакцины Спутник-V участвовали 21 977 человек, в испытаниях вакцины BNT162b2 — 43 998 человек)[75][76][24][35]. Ольга Матвеева также сомневается в правильности выбора пептидов для вакцины. По её мнению, данные ряда научных статей указывают на то, что соответствующие пептидам фрагменты шиповидного белка не видны иммунной системе человека[77][78][79][80][81][82]. Поэтому, по её мнению, пептиды в составе вакцины не могут вызвать производство антител, способных обеспечить эффективную противовирусную защиту[24][35]. В интервью журналу «Science» Ольга Матвеева выразила мнение, что весной 2020 года, когда разработчики в «Векторе» выбирали пептиды для вакцины, было недостаточно информации о вирусе и наиболее подходящих фрагментах шипового белка, которые по замыслу разработчиков должны распознаваться иммунной системой и запускать эффективную противовирусную защиту[83]. В том же интервью Сара Кэдди из Кембриджского института терапевтической иммунологии и инфекционных заболеваний пояснила, что отбор пептидов является «решающим» для этого типа вакцин[83].

Кандидат биологических наук, научный сотрудник Института химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН Сергей Седых отмечает, что заявления об эффективности вакцины исходят только от её разработчиков и аффилированных с ними лиц. Тот факт, что директор «Вектора» и руководитель Роспотребнадзора являются авторами патента на вакцину, по мнению учёного, указывает на явный конфликт интересов[69]. Такого же мнения придерживается кандидат биологических наук, научный сотрудник Университета Миннесоты и Новосибирского государственного университета Маргарита Романенко[68].

Доктор биологических наук, профессор Сколтеха и Ратгерского университета, заведующий лабораториями в Институте молекулярной генетики РАН и Институте биологии гена РАН Константин Северинов отмечает, что российский журнал «Инфекция и иммунитет», в котором были опубликованы результаты исследования «ЭпиВакКороны», подконтролен Роспотребнадзору, что также указывает на возможный конфликт интересов. При этом импакт-фактор (показатель цитируемости) данного журнала составляет всего 0,676 (для сравнения, импакт-фактор журнала «The Lancet», в котором опубликованы исследования по вакцине «Спутник V», примерно в сто раз больше — 60,39). Учёный также называет недопустимой ситуацию, когда «ЭпиВакКорона» находится в гражданском обороте в то время как какие-либо данные об эффективности вакцины отсутствуют[84]. В то же время, учёный считает, что «ЭпиВакКорона» гарантированно безопаснее других вакцин, так как не содержит возбудителей инфекции[85].

Исследование участников клинических испытанийПравить

Участники фазы клинических испытаний проводят народное исследование эффективности вакцины, привлекая к исследованию специалистов и независимые лаборатории[18][86].

18 января 2021 года участники обратились к Министерству здравоохранения РФ, Роспотребнадзору и «Вектору» с открытым письмом, в котором заявили, что выработка антител после вакцинации ниже заявленной (у более чем 50% участников испытаний антитела не образуются, а у остальных количество образовавшихся антител незначительное). При этом добровольцы утверждают, что отрицательные результаты получены при использовании разработанной и рекомендованной «Вектором» тест-системы[18][87].

В том же письме участники заявили о морально-этической дилемме получателей плацебо: по условиям программы привитые как вакциной (75 % участников), так и плацебо (25 % участников) не могут привиться другой вакциной в течение 180 дней, подвергая окружающих неоправданному риску. Участники просят сократить срок до 42 дней и затем «расслепить» участников (указать, кто из них получил вакцину, а кто плацебо)[88][87].

23 марта 2021 года участниками были опубликованы результаты собственных исследований в независимых российских лабораториях, согласно которым даже с помощью тест-системы «Вектора» антитела выявлялись только у 70—75 % привитых «ЭпиВакКороной», а по результатам других тестов других производителей вирус-нейтрализующие антитела не были обнаружены вовсе. Участники заявили, что ни один из образцов плазмы, взятых у пациентов, вакцинированных «ЭпиВакКороной», не смог нейтрализовать живой вирус SARS-CoV-2 (реакцию нейтрализации проводил упомянутый выше д.б.н., проф. Александр Чепурнов, пробы которому были направлены в обезличенном виде; участники заявили, что такие же результаты были получены и в других лабораториях)[89][90]. В публикации от имени участников также были высказаны ожидания, что соотношение тех, у кого не было обнаружено антител, к тем, у кого они обнаружились, при малой выборке в 116 человек будет примерно таким же, как и при большой выборке в 3000 испытуемых, однако ожидания не оправдались[89]. Среди тех, кто был вакцинирован «ЭпиВакКороной», были заболевшие COVID-19, в том числе в тяжёлой форме с поражением лёгких. Участники также выразили беспокойство прямой связью между разработчиком вакцины («Вектор») и контролирующим вакцинацию органом («Роспотребнадзор»). В связи с этим участники направили в адрес Минздрава открытое письмо с просьбой о независимой и открытой проверке эффективности вакцины. Письмо было опубликовано на сайте Общества специалистов доказательной медицины (ОСДМ)[91][92].

Публикация открытых писем участников и высказанное в них требование независимой проверки вакцины привлекли к себе внимание международной научной[83] и журналистской[93] общественности.

Международный интерес и поставкиПравить

Дата Страна Статус Вакцинация
03.10.2020   Россия Зарегистрирован[57]
29.01.2021   Туркмения Зарегистрирован[94]

См. такжеПравить

  • BNT162b2 — мРНК-вакцина от немецкой компании BioNTech
  • Спутник V — двухкомпонентная векторная вакцина российского производства
  • КовиВак — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса

ПримечанияПравить

  1. Справочник лекарственных средств «Vidal»
  2. 1 2 3 4 Простое слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины «ЭпиВакКорона» для профилактики Covid-19 на добровольцах в возрасте 18–60 лет (фаза I–II). Инфекция и иммунитет, 2021, Т. 11, № 2, с. 283—296
  3. 1 2 ЭпиВакКорона Вакцина на основе пептидных антигенов для профилактики COVID-19 (EpiVacCorona Vaccine based on peptide antigens for prevention of COVID-19) // Электронный текст инструкции (временной) к препарату на сайте СЛС «Vidal»
  4. «Вектор» впервые опубликовал фото вакцины от коронавируса «ЭпиВакКорона». ТАСС, 08.09.2020.
  5. 1 2 Разработчики "ЭпиВакКороны" раскрыли секреты, как вакцина побеждает вирус. Российская газета. стопкоронавирус.рф (15 марта 2020). Архивировано 5 апреля 2021 года.
  6. Рыжиков и др., 2021, Резюме, p. 284.
  7. Staff, Reuters. Russian scientists says EpiVacCorona effective against variants, Reuters (22 марта 2021). Архивировано 2 апреля 2021 года. Дата обращения 2 апреля 2021.
  8. Роспотребнадзор, 6) Как проверить уровень антител после вакцинации «ЭпиВакКороной»?.
  9. Роспотребнадзор, 7) Вакцинация будет бесплатной и добровольной?.
  10. 1 2 Вакцину центра «Вектор» выпустят в ноябре для постклинических испытаний. РБК, 14.09.2020
  11. 1 2 В III этапе испытаний вакцины «Вектора» примут участие 3 тыс. человек. Интерфакс, 17.09.2020
  12. 1 2 Вакцину «ЭпиВакКорона» для расширенных клинических испытаний могут выпустить в ноябре // Статья от 14.09.2020 г. «Новости GMP»
  13. 1 2 Реестр разрешений на проведение клинических исследований «ЭпиВакКороны» на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ
  14. 1 2 Регистрационное удостоверение и Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «ЭпиВакКорона вакцина на основе пептидных антигенов для профилактики COVID-19» от 13.10.2020 г. + Изменение № 1 от 13.01.2021 г. + Изменение № 2 от 10.02.2021 г. + Изменение № 3 от 03.03.2021 г. // Электронные образы документов на сайте «Государственный реестр лекарственных средств».
  15. 1 2 3 4 5 Вакцинная композиция против коронавирусной инфекции COVID-19. Патент РФ № 2743595. Дата начала действия 09.12.2020
  16. «Вектор» на шприц-дозы. Михаилу Мишустину показали производство «ЭпиВакКороны» // «Коммерсантъ», № 39 от 06.03.2021 г.
  17. 1 2 Медиков обязали сообщать о каждом случае применения вакцины «ЭпиВакКорона» // Статья от 14.10.2020 г. «Известия»
  18. 1 2 3 4 5 6 О. Дьяконова. Нет антител, вопросы к составу, непрозрачность данных. Что не так с вакциной «ЭпиВакКорона». Би-би-си (11.02.2021). Дата обращения: 13 февраля 2021.
  19. Разработчик вакцины «ЭпиВакКорона» рассказал о простоте ее хранения // Статья от 17.11.2020 г. «Интерфакс».
  20. В «Векторе» рассказали об условиях хранения вакцины «ЭпиВакКорона» // Статья от 27.11.2020 г. «РИА Новости».
  21. Роспотребнадзор сообщил, что привитым "Эпиваккороной" нужны специальные тесты на антитела. ТАСС, 03.04.2021
  22. 1 2 Центр молекулярной диагностики ЦНИИ эпидемиологии открывает тестирование на поствакцинальный иммунитет. Роспотребнадзор, 18.01.2021
  23. Вы ею сами прививались? И почему после этой вакцины так мало антител? Жителей России начали прививать «ЭпиВакКороной». «Медуза» задала главные вопросы об этой вакцине ее разработчику и производителю. Meduza, 22.03.2021
  24. 1 2 3 О. Матвеева. «ЭпиВакКорона»: что мы знаем и чего не знаем. Троицкий вариант — Наука, № 322 от 09.02.2021, с. 2—3
  25. Регистрационное удостоверение на медицинское изделие РЗН 2020/12952
  26. Как создавали и испытывали российскую вакцину «ЭпиВакКорона» // Статья от 01.12.2020 г. «Бумага». А. Кириллова.
  27. Правительство выделяет ₽1,4 млрд из резервного фонда на разработку вакцины от COVID-19. Znak.com, 25.03.2020
  28. Правительство включит все вакцины от коронавируса в список жизненно важных лекарств // Статья от 23.11.2020 г. «Коммерсантъ».
  29. Вакцины от COVID-19 включены в перечень жизненно важных препаратов // Статья от 24.11.2020 г. «Интерфакс».
  30. Распоряжение Правительства РФ от 23.11.2020 г. № 3073-р «О внесении изменений в распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 г. № 2406-р» / Пункт 2, Приложение 1: пункт 1, подпункт 21 («вакцины в соответствии с национальным календарем профилактических прививок и календарем профилактических прививок по эпидемическим показаниям вакцины для профилактики новой коронавирусной инфекции COVID-19»). Подпункт вступил в силу с 03.12.2020 г.
  31. Минздрав внес вакцинацию от COVID в календарь профилактических прививок // Статья от 16.12.2020 г. «РБК». Н. Анисимова.
  32. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 09.12.2020 № 1307н «О внесении изменений в календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям, утвержденный приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 марта 2014 г. № 125н» / Действующий календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям дополнен вакцинацией «против коронавирусной инфекции вызываемой вирусом SARS-CoV-2». Приказ вступил в юридическую силу с 27.12.2020 г.
  33. В будущем вакцинация от COVID-19 будет проходить бесплатно. Российская газета. — «Вакцинацию от COVID-19 будут проводить бесплатно. А в будущем эта прививка войдет и в Национальный календарь вместе с другими». Дата обращения: 23 октября 2020.
  34. 1 2 ТОП-20 вопросов о вакцине ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» // Статья от 27.01.2021 г. на официальном сайте Роспотребнадзора
  35. 1 2 3 О. Матвеева. Вакцина «ЭпиВакКорона» в иллюстрациях. Троицкий вариант — Наука, №6 (325) от 23.03.2021, с. 10
  36. Центр «Вектор» приступил к клиническим испытаниям вакцины от COVID-19. РБК, 28.07.2020
  37. С. Кузнецов. Центр «Вектор» начал испытания российской пептидной вакцины от COVID-19 // Статья от 28.07.2020 г. «N+1»
  38. «Вектор» завершил первую фазу испытаний своей вакцины от коронавируса. РИА Новости, 17.09.2020
  39. Study of the Safety, Reactogenicity and Immunogenicity of «EpiVacCorona» Vaccine for the Prevention of COVID-19 (EpiVacCorona) // Статья от 26.08.2020 г. «ClinicalTrials»
  40. Исследования подтвердили безопасность и эффективность «ЭпиВакКороны». Коммерсантъ (25 марта 2021). Дата обращения: 25 марта 2021.
  41. Масштабный выпуск вакцины "Эпиваккорона" начнется в феврале. ТАСС, 18.01.2021
  42. «Вектор» получил разрешение на исследование «ЭпиВакКороны» среди детей и пожилых // Статья от 17.11.2020 г. «Фармацевтический вестник»
  43. Е. Сидорова. Вакцинация вакциной «ЭпиВакКорона» от центра «Вектор» началась в Новосибирской области // Статья от 16.12.2020 г. Официальный сайт Правительства Новосибирской области
  44. Вакцинация «ЭпиВакКороной» производства «Вектора» стартовала в Ростовской области // Статья от 24.12.2020 г. Телеканал «ДОН 24»
  45. И. Бородина. В регионе начали использовать вакцину «ЭпиВакКорона»: названы ее преимущества // Статья от 12.01.2021 г. ИА «Версия-Саратов»
  46. Вакцина «ЭпиВакКорона» поступила в Тульскую область // Статья от 11.12.2020 г. «Молодой и К»
  47. Е. Белоусова. На Кубани начинается прививочная кампания вакциной «ЭпиВакКорона» // Статья от 29.12.2020 г. Телеканал «Краснодар»
  48. Вакцинация препаратом "ЭпиВакКорона" началась в Забайкалье. Интерфакс, 29.12.2020
  49. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04780035?term=vaccine&cond=Covid19&draw=2
  50. Голикова рассказала о сроках регистрации второй вакцины от CОVID-19 // Статья от 26.08.2020 г. «Российская газета». Г. Мисливская.
  51. «Вектор» начал регистрацию вакцины от COVID-19 в России // Статья от 18.09.2020 г. «Фармацевтический вестник». Е. Воронина, А. Теслина.
  52. Роспатент зарегистрировал вакцину «ЭпиВакКорона» // Статья от 30.09.2020 г. ИА «Regnum».
  53. Роспатент зарегистрировал вторую российскую вакцину от коронавируса // Статья от 30.09.2020 г. «Forbes». Р. Таиров.
  54. Разработанная Центром «Вектор» вакцина «ЭпиВакКорона» устойчива к мутациям коронавируса // Статья от 06.10.2020 г. «Новости GMP».
  55. Путин объявил о регистрации второй российской вакцины от COVID-19. РИА Новости (14.10.2020). Дата обращения: 14 октября 2020.
  56. В России зарегистрировали вторую вакцину от коронавируса // Статья от 14.10.2020 г. «Российская газета». К. Воронцова.
  57. 1 2 О регистрации вакцины ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора «ЭпиВакКорона» // Информационное сообщение на официальном сайте Роспотребнадзора от 14.10.2020 г.
  58. Минздрав назвал сроки введения в гражданский оборот вакцины «ЭпиВакКорона» // Статья от 14.10.2020 г. ИА «Красная Весна».
  59. Люди старше 60 лет смогут привиться вакциной «ЭпиВакКорона» // Статья от 05.03.2021 г. Вести.ру. Е. Петрухина.
  60. Вакцина "ЭпиВакКорона" поступила в гражданский оборот. РИА Новости, 11.12.2020
  61. Правительство РФ выделило более 2 млрд рублей на производство вакцины ЭпиВакКорона. vademec.ru, 26 января 2021
  62. «Вектор» начнет исследование незаявленной вакцины против COVID-19. Фармацевтический вестник, 03.03.2021
  63. Роспотребнадзор заявил о 100-процентной эффективности вакцины «ЭпиВакКорона». www.kommersant.ru (19 января 2021). Дата обращения: 19 января 2021.
  64. Рыжиков и др., 2021, Discussion, p. 294.
  65. На Урале не увидели обещанной эффективности вакцины "Вектора". Уралинформбюро, 03.03.2021
  66. Учёные говорят про «ЭпиВакКорону»
  67. Евченко Екатерина, Украинский Андрей. Молекулярные биологи сомневаются в эффективности и безопасности вакцины от коронавируса «ЭпиВакКорона» (19 января 2021). Дата обращения: 11 апреля 2021. Архивировано 23 марта 2021 года.
  68. 1 2 3 Вакцина-плацебо от Роспотребнадзора. МБХ медиа, 20.02.2021
  69. 1 2 Плацебо-вакцина? Новосибирский учёный усомнился в эффективности «ЭпиВакКороны». om1.ru, 25.03.2021
  70. ИФА-тест в поликлиниках Москвы не показывает уровень антител после вакцинации от COVID-19 // Статья от 22.01.2021 г. «ТАСС»
  71. До и после прививки // Статья от 30.01.2021 г. «Российская газета»
  72. Что ждать от «ЭпиВакКороны». Все о пептидной вакцине против COVID-19 // Статья от 22.01.2021 г. «РИА Новости»
  73. Раскрыты смерти ученых-вирусологов в центре "Вектор". www.mk.ru. Дата обращения: 5 апреля 2021.
  74. «Вектор» начнет клинические исследования вакцины от коронавируса «ЭпиВакКорона» на детях 14–17 лет. The Insider, 21.10.2020
  75. Logunov D.Y, Dolzhikova I.V, Shcheblyakov D.V, Tukhvatulin A.I, Zubkova O.V, Dzharullaeva A.S, Kovyrshina A.V, Lubenets L.N, Grousova D.M, Erokhova A.S, Botikov AG et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia (англ.). www.theLancet.com. The Lancet (02.02.2021). doi:10.1016/S0140-6736(21)00234-8. — Промежуточный анализ рандомизированного контролируемого исследования фазы 3 в России: Безопасность и эффективность первичной гетерологичной вакцины от COVID-19 на основе векторов rAd26 и rAd5.. Дата обращения: 14 февраля 2021.
  76. Study to Describe the Safety, Tolerability, Immunogenicity, and Efficacy of RNA Vaccine Candidates Against COVID-19 in Healthy Individuals (англ.). ClinicalTrials.gov. Дата обращения: 13 февраля 2021.
  77. Zhigang Yi, Yun Ling, Xiaonan Zhang, Jieliang Chen, Kongying Hu, Yuyan Wang. Functional mapping of B-cell linear epitopes of SARS-CoV-2 in COVID-19 convalescent population. dx.doi.org (27 июля 2020). Дата обращения: 7 апреля 2021.
  78. H. Liu, I.A. Wilson. Crystal structure of SARS-CoV-2 spike protein receptor-binding domain in complex with two cross-neutralizing antibodies CV38-142 and COVA1-16 Fabs isolated from COVID-19 patients. dx.doi.org (31 марта 2021). Дата обращения: 7 апреля 2021.
  79. Lin Li, Zhongpeng Zhao, Xiaolan Yang, Wendong Li, Shaolong Chen, Ting Sun. Identification of four linear B-cell epitopes on the SARS-CoV-2 spike protein able to elicit neutralizing antibodiesIdentification of four linear B-cell epitopes on the SARS-CoV-2 spike protein able to elicit neutralizing antibodies. dx.doi.org (2 апреля 2021). Дата обращения: 7 апреля 2021.
  80. Lluc Farrera-Soler, Jean-Pierre Daguer, Sofia Barluenga, Patrick Cohen, Sabrina Pagano, Sabine Yerly. Identification of immunodominant linear epitopes from SARS-CoV-2 patient plasma. dx.doi.org (19 июня 2020). Дата обращения: 7 апреля 2021.
  81. K. S. Bose, R. H. Sarma. Delineation of the intimate details of the backbone conformation of pyridine nucleotide coenzymes in aqueous solution // Biochemical and Biophysical Research Communications. — 1975-10-27. — Т. 66, вып. 4. — С. 1173–1179. — ISSN 1090-2104. — doi:10.1016/0006-291x(75)90482-9.
  82. Wayne Koff. Faculty Opinions recommendation of Viral epitope profiling of COVID-19 patients reveals cross-reactivity and correlates of severity.. Faculty Opinions – Post-Publication Peer Review of the Biomedical Literature (19 октября 2020). Дата обращения: 7 апреля 2021.
  83. 1 2 3 Olga DobrovidovaApr. 6, 2021, 11:05 Am. Russia’s COVID-19 defense may depend on mystery vaccine from former bioweapons lab—but does it work? (англ.). Science | AAAS (6 April 2021). Дата обращения: 7 апреля 2021.
  84. Создатели «ЭпиВакКороны» опубликовали первую научную статью. Не в The Lancet, а в малоизвестном российском журнале. В статье много странностей — мы обсудили их с экспертами. Meduza, 26.03.2021
  85. Ключ к уничтожению противника. Как работают вакцины против COVID-19? Какие самые эффективные, какие безопасные? Чем прививаться? Объясняет микробиолог Константин Северинов. Новая газета, 12.01.2021
  86. Испытавшие вакцину «Вектора» добровольцы сомневаются в ее эффективности. Новые известия, 23.03.2021
  87. 1 2 Разрешение этической дилеммы плацебников Вектора. Открытое письмо от 18.01.2021
  88. BFM.ru. Иммунитет молчит. Участники клинических испытаний вакцины «ЭпиВакКорона» жалуются на отсутствие антител. BFM.ru - деловой портал. Дата обращения: 2 марта 2021.
  89. 1 2 Д. Лагуткин, А. Криницкий. «ЭпиВакКорона» глазами участников клинических испытаний и ученых-биологов. Троицкий вариант — Наука, №6 (325) от 23.03.2021, с. 11, 13
  90. Д. Лагуткин, А. Криницкий. ЭпиВакКорона со стороны участников клинических испытаний и ученых-биологов (выжимка статьи на сайте участников)
  91. Открытое письмо в Министерство Здравоохранения РФ с просьбой о независимой и открытой проверке эффективности вакцины «ЭпиВакКорона»
  92. Информация от участников исследования препарата ЭпиВакКорона. osdm.org. ОСДМ. Дата обращения: 27 марта 2021.
  93. Polina Ivanova, Kate Kelland, Raissa Kasolowsky. Volunteers break rank to raise doubts in trial of Russia's second COVID-19 vaccine. Reuters, 26.03.2021
  94. Туркменистан первым в мире после России зарегистрировал вакцину "Вектора"

ЛитератураПравить

СсылкиПравить