CD19, или B-лимфоцитарный антиген CD19 — белок, ко-рецептор, расположенный на поверхности B-лимфоцитов. Продукт гена человека CD19.

CD19
Идентификаторы
Символ CD19 ; B4; CVID3
Внешние ID OMIM: 107265 MGI88319 HomoloGene1341 GeneCards: Ген CD19
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 930 12478
Ensembl ENSG00000177455 ENSMUSG00000030724
UniProt P15391 P25918
RefSeq (мРНК) NM_001178098 NM_009844
RefSeq (белок) NP_001171569 NP_033974
Локус (UCSC) Chr 16:
28.94 – 28.95 Mb
Chr 7:
126.41 – 126.41 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Функции

править

Лимфоциты пролиферируют и дифференциируют в ответ на стимуляцию различными антигенами. Способность B-лимфоцитов отвечать на специфические антигены с высокой чувствительностью достигается с помощью низкоаффинных антигенраспознающих рецепторов. CD19 образует комплексы с антигенными рецепторами B-лимфоцитов и понижает порог чувствительности этих рецепторов[1].

Белок экспрессирован на поверхности фолликулярных дендритных клеток и B-лимфоцитов. Он присутствует на B-лимфоцитах с самых ранних этапов развития линии и теряется на этапе их созревания в плазматические клетки. Функционирует как ко-рецептор вместе с CD21 и CD81. При активации CD19 происходит фосфорилирование цитозольного участка молекулы, что приводит к связыванию Src-киназ и последующему рекрутированию PI3-киназы.

Структура

править

Зрелый белок состоит из 537 аминокислотных остатков, молекулярная масса — около 60 кДа. N-концевой внеклеточный домен содержит два Ig-подобных домена типа C2, до 5 сайтов N-гликозилирования и до 2 внутримолекулярных дисульфидных связей. Цитозольный домен содержит от 5 до 6 сайтов фосфорилирования.

CD19 взаимодействует со следующими белками: CD81[2][3][4], CD82[4], Рецептор комплемента 2-го типа[2][3] и VAV2[5].

В патологии

править

Мутации CD19 связаны с тяжёлым синдромом иммунодефицита, характеризующимся пониженной продукцией антител[6][7].

В терапии

править

В связи с тем, что белок характерен для B-лимфоцитов, он используется в диагностике B-лимфоцитарных заболеваний (лимфом и лейкозов)[8].

Белок используется в качестве мишени в клинических испытаниях терапии против B-лимфоцитарных лимфом[9].

См. также

править

Примечания

править
  1. Entrez Gene: CD19 CD19 molecule. Архивировано 13 апреля 2010 года.
  2. 1 2 Bradbury L.E., Kansas G.S., Levy S., Evans R.L., Tedder T.F. The CD19/CD21 signal transducing complex of human B lymphocytes includes the target of antiproliferative antibody-1 and Leu-13 molecules (англ.) // J. Immunol.[англ.] : journal. — 1992. — November (vol. 149, no. 9). — P. 2841—2850. — PMID 1383329.
  3. 1 2 Horváth G., Serru V., Clay D., Billard M., Boucheix C., Rubinstein E. CD19 is linked to the integrin-associated tetraspans CD9, CD81, and CD82 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — November (vol. 273, no. 46). — P. 30537—30543. — doi:10.1074/jbc.273.46.30537. — PMID 9804823.
  4. 1 2 Imai T., Kakizaki M., Nishimura M., Yoshie O. Molecular analyses of the association of CD4 with two members of the transmembrane 4 superfamily, CD81 and CD82 (англ.) // J. Immunol.[англ.] : journal. — 1995. — August (vol. 155, no. 3). — P. 1229—1239. — PMID 7636191.
  5. Doody G.M., Billadeau D.D., Clayton E., Hutchings A., Berland R., McAdam S., Leibson P.J., Turner M. Vav-2 controls NFAT-dependent transcription in B- but not T-lymphocytes (англ.) // EMBO J.[англ.] : journal. — 2000. — November (vol. 19, no. 22). — P. 6173—6184. — doi:10.1093/emboj/19.22.6173. — PMID 11080163. — PMC 305817.
  6. Pesando J.M., Bouchard L.S., McMaster B.E. CD19 is functionally and physically associated with surface immunoglobulin (англ.) // Journal of Experimental Medicine[англ.] : journal. — Rockefeller University Press[англ.], 1989. — December (vol. 170, no. 6). — P. 2159—2164. — doi:10.1084/jem.170.6.2159. — PMID 2479707. — PMC 2189531.
  7. van Zelm M.C., Reisli I, van der Burg M., Castaño D., van Noesel C.J., van Tol M.J., Woellner C., Grimbacher B., Patiño P.J., van Dongen J.J., Franco J.L. An antibody-deficiency syndrome due to mutations in the CD19 gene (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2006. — May (vol. 354, no. 18). — P. 1901—1912. — doi:10.1056/NEJMoa051568. — PMID 16672701.
  8. Scheuermann R. H., Racila E. CD19 antigen in leukemia and lymphoma diagnosis and immunotherapy. (англ.) // Leukemia & lymphoma. — 1995. — Vol. 18, no. 5-6. — P. 385—397. — doi:10.3109/10428199509059636. — PMID 8528044. [исправить]
  9. A Phase I Study of CD19 Specific T Cells in CD19 Positive Malignancy. Дата обращения: 11 декабря 2012. Архивировано 25 сентября 2012 года.

Литература

править
  • Wang K., Wei G., Liu D. CD19: a biomarker for B cell development, lymphoma diagnosis and therapy (англ.) // Exp Hematol Oncol : journal. — 2012. — November (vol. 1, no. 1). — P. 36. — doi:10.1186/2162-3619-1-36. — PMID 23210908.
  • Mathisen M.S., Jabbour E., Kantarjian H.M. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) with a focus on emerging investigational and targeted therapies (англ.) // Oncology (Williston Park, N.Y.) : journal. — 2012. — September (vol. 26, no. 9). — P. 851—859. — PMID 23061343.
  • Hammer O. CD19 as an attractive target for antibody-based therapy (англ.) // MAbs : journal. — 2012. — Vol. 4, no. 5. — P. 571—577. — doi:10.4161/mabs.21338. — PMID 22820352.