Food and Drug Administration

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов[3] (англ. Food and Drug Administration, FDA, USFDA, букв. «Управление еды и лекарств») — агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США, один из федеральных исполнительных департаментов. Управление занимается контролем качества пищевых продуктов, лекарственных препаратов, косметических средств, табачных изделий и некоторых других категорий товаров, а также осуществляет контроль за соблюдением законодательства и стандартов в этой области.

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов
сокращённо — FDA
  • Food and Drug Administration
Food and Drug Administration 201x logo.svg
FDA Bldg 1 - Exterior With Circle (5161374950).jpg
Общая информация
Страна
Юрисдикция США
Дата создания 1906[1]
Предшественники Food, Drug, and Insecticide Administration (July 1927 - July 1930)
Bureau of Chemistry, USDA (July 1901 - July 1927)
Division of Chemistry, USDA (основано в 1862)
Руководство
Вышестоящее ведомство Министерство здравоохранения и социальных служб США
Руководитель Скотт Готтлиб[en]
Устройство
Штаб-квартира White Oak, Maryland[2]
Число сотрудников 14 824 (2010)
Годовой бюджет 4,36 млрд долларов (2012)
Сайт fda.gov
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе
Скотт Готтлиб, руководитель Управления с 2017 года

Управление было создано в 1906 году в соответствии с Законом о пищевых продуктах и лекарствах[en], вначале называлось Bureau of Chemistry. Под настоящим названием работает с 1931 года.

Глава FDA[en] предлагается президентом США и утверждается сенатом. Он подчиняется министру здравоохранения и социальных служб США.

ФункцииПравить

FDA отвечает за сохранение здоровья населения путём регулирования и надзора в области безопасности пищевых продуктов, табачных изделий, пищевых добавок, лекарств (как рецептурных так и безрецептурных), вакцин, медицинских устройств и ветеринарных препаратов. Также FDA контролирует исполнение некоторых законов, например, раздела 361 Закона об общественном здравоохранении[en] и связанных с ними подзаконных актов. В задачи агентства входит контроль за соблюдением законодательных норм в области поддержания качества продуктов питания, лекарственных препаратов и косметических средств.

СтруктураПравить

Подчиненные FDA агентства:

  • Center for Biologics Evaluation and Research;
  • Center for Devices and Radiological Health;
  • Center for Drug Evaluation and Research;
  • Center for Food Safety and Applied Nutrition;
  • Center for Tobacco Products;
  • Center for Veterinary Medicine;
  • National Center for Toxicological Research;
  • Office of Criminal Investigations;
  • Office of Regulatory Affairs.

КритикаПравить

  • 143 Sudden Deaths Did Not Stop Approval // LATimes, 2000-12-20 (англ.)
  • Statement of Larry D. Sasich, Pharm. D, M.P.H. And Sidney M. Wolfe, MD of Public Citizen’s Health Research Group on the Withdrawal of the Calcium Channel Blocker Mibefradil (Posicor) From the Market. (1998). Public Citizen, 1,2.

ИсторияПравить

Вплоть до 20-го века было мало федеральных законов, регулирующих содержание и продажу продуктов питания и фармацевтических препаратов, за одним исключением - Закон о короткоживущих вакцинах 1813 года. История Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов прослеживается до конца 19-го века и Отдела химии Министерства сельского хозяйства США, позже его Бюро химии. Под руководством Харви Вашингтона Уайли, назначенного главным химиком в 1883 году, Отдел начал проводить исследования по фальсификации и неправильной маркировке продуктов питания и лекарств на американском рынке. Пропаганда Уайли возникла в то время, когда общественность была возбуждена опасностями на рынке из-за журналистов-разоблачителей, таких как Эптон Синклер, и стала частью общей тенденции к усилению федеральных правил в вопросах, имеющих отношение к общественной безопасности в Эру прогрессивизма. Закон о биологическом контроле 1902 года был введен в действие после того, как антитоксин дифтерии, полученный из зараженной столбняком сыворотки, был использован для производства вакцины, которая вызвала смерть тринадцати детей в Сент-Луисе, штат Миссури. Сыворотка была первоначально собрана от лошади по кличке Джим, которая заразилась столбняком.

В июне 1906 года президент Теодор Рузвельт подписал Закон о чистой пище и лекарствах 1906 года, также известный как "Закон Уайли" по имени его главного защитника[4]. Закон запрещал, под страхом ареста товаров, межгосударственную перевозку продуктов питания, которые были "фальсифицированы". Закон применял аналогичные санкции к межгосударственному маркетингу "фальсифицированных" лекарств, в которых "стандарт силы, качества или чистоты" активного ингредиента не был четко указан на этикетке или указан в Фармакопее Соединенных Штатов или Национальном формуляре[5].

Ответственность за проверку продуктов питания и лекарств на предмет таких "фальсификаций" или "неправильной маркировки" была возложена на Химическое бюро Министерства сельского хозяйства США. Уайли использовал эти новые регулирующие полномочия для проведения агрессивной кампании против производителей пищевых продуктов с химическими добавками, но вскоре авторитет Химического бюро был проверен судебными решениями, которые узко определяли полномочия бюро и устанавливали высокие стандарты для доказательства мошеннических намерений. В 1927 году регуляторные полномочия Бюро химии были реорганизованы под новый орган Министерства сельского хозяйства США - Управление по контролю за продуктами, лекарствами и инсектицидами[6]. Это название было сокращено до Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) три года спустя[7].

К 1930-м годам журналисты-разоблачители, организации по защите прав потребителей и федеральные регуляторы начали кампанию за усиление регулирующих органов, обнародовав список вредных продуктов, которые были признаны допустимыми в соответствии с законом 1906 года, включая радиоактивные напитки, приманку для ресниц туши, которая вызывала слепоту, и бесполезные "лекарства" от диабета и туберкулеза. В результате предложенный закон не смог пройти через Конгресс Соединенных Штатов в течение пяти лет, но был быстро принят в закон после общественного протеста по поводу трагедии 1937 года с эликсиром сульфаниламидом, в которой более 100 человек погибли после употребления препарата, приготовленного с токсичным, непроверенным растворителем[8].

Президент Франклин Делано Рузвельт подписал Федеральный закон о продуктах питания, лекарствах и косметике 24 июня 1938 года. Новый закон значительно расширил федеральные регулирующие полномочия в отношении лекарств, обязав проводить предрыночную проверку безопасности всех новых лекарств, а также запретив ложные терапевтические утверждения в маркировке лекарств, не требуя от FDA доказательства мошеннических намерений. Вскоре после принятия Закона 1938 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов начало определять некоторые лекарства как безопасные для использования только под наблюдением медицинского работника, а категория "отпускаемых только по рецепту" лекарств была надежно кодифицирована в законе поправкой Дарема-Хамфри в 1951 году. Эти события подтвердили широкие полномочия FDA по обеспечению соблюдения постмаркетинговых отзывов неэффективных лекарств.

За пределами США препарат талидомид продавался для облегчения общей тошноты и утренней тошноты, но вызывал врожденные дефекты и даже смерть тысяч детей при приеме во время беременности[9]. Американские матери в основном не пострадали, так как доктор Фрэнсис Олдхэм Келси из FDA отказалась разрешить выпуск препарата на рынок. В 1962 году была принята поправка Кефаувера-Харриса к Закону о продуктах питания, лекарствах и косметике, которая представляла собой "революцию" в регулирующем органе FDA[10]. Наиболее важным изменением стало требование о том, чтобы все новые заявки на лекарственные препараты демонстрировали "существенные доказательства" эффективности препарата по рыночным показаниям, в дополнение к существующему требованию о предмаркетинговой демонстрации безопасности. Это ознаменовало начало процесса утверждения FDA в его современной форме.

Эти реформы привели к увеличению времени и трудностей, необходимых для вывода препарата на рынок[11]. Одним из наиболее важных законов в создании современного американского фармацевтического рынка был Закон 1984 года о конкуренции цен на лекарства и восстановлении патентных сроков, более известный как "Закон Хэтча-Ваксмана" по имени его главных спонсоров. Закон расширил условия патентной исключительности новых лекарств и частично привязал эти продления к продолжительности процесса утверждения FDA для каждого отдельного препарата. Для производителей дженериков Закон создал новый механизм одобрения, Сокращенная заявка на новое лекарственное средство (АНДА), в котором производителю дженериков нужно только продемонстрировать, что их дженерическая рецептура имеет тот же активный ингредиент, способ введения, лекарственную форму, силу и фармакокинетические свойства ("биоэквивалентность"), что и соответствующий фирменный препарат. Этот акт был приписан, по сути, созданию современной индустрии генерических лекарств[12].

В начале эпидемии СПИДа на первый план вышли опасения по поводу длительности процесса утверждения лекарств. В середине и конце 1980-х годов ACT-UP и другие организации активистов борьбы с ВИЧ обвинили FDA в неоправданной задержке утверждения лекарств для борьбы с ВИЧ и оппортунистическими инфекциями[13]. Отчасти в ответ на эти критические замечания FDA выпустило новые правила для ускорения утверждения лекарств от опасных для жизни заболеваний и расширило предварительный доступ к лекарствам для пациентов с ограниченными возможностями лечения[14]. Все первоначальные препараты, одобренные для лечения ВИЧ/СПИДа, были одобрены с помощью этих ускоренных механизмов одобрения[15]. Фрэнк Янг, тогдашний комиссар FDA, стояла за Планом действий Фазы II, созданным в августе 1987 года для более быстрого утверждения лекарств от СПИДа[16].

В двух случаях правительства штатов пытались легализовать лекарства, которые не были одобрены FDA. В соответствии с теорией, что федеральный закон, принятый в соответствии с конституционной властью, отменяет противоречащие законы штатов, федеральные власти все еще претендуют на полномочия изымать, арестовывать и преследовать в судебном порядке за хранение и продажу этих веществ, даже в тех штатах, где они законны в соответствии с законодательством штата. Первой волной стала легализация 27 штатов лаэтрила в конце 1970-х годов. Этот препарат использовался для лечения рака, но научные исследования как до, так и после этого законодательного направления обнаружили его неэффективность[17][18]. Вторая волна касалась медицинской марихуаны в 1990-х и 2000-х годах. Хотя Вирджиния приняла закон, разрешающий врачам рекомендовать каннабис при глаукоме или побочных эффектах химиотерапии, более широкое распространение эта тенденция получила в Калифорнии с принятием Закона о сострадательном употреблении 1996 года.

Реформы 21 векаПравить

Инициатива "Критический путь"Править

Инициатива "Критический путь"[19] - это усилия FDA по стимулированию и содействию национальным усилиям по модернизации наук, с помощью которых разрабатываются, оцениваются и производятся продукты, регулируемые FDA. Эта инициатива была начата в марте 2004 года, когда был опубликован доклад под названием "Инновации/стагнация: вызов и возможности на критическом пути к новым медицинским продуктам"[20].

Права пациентов на доступ к неутвержденным лекарственным средствамПравить

Программа сострадательных исследований новых наркотиков была создана после того, как Рэндалл против США вынес решение в пользу Роберта К. Рэндалла в 1978 году, создав программу для медицинской марихуаны[21].

Судебный процесс 2006 года, Abigail Alliance v. von Eschenbach, вынудил бы радикальные изменения в регулировании FDA неутвержденных лекарств. Abigail Alliance утверждал, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов должно лицензировать лекарства для использования неизлечимо больными пациентами с "отчаянными диагнозами" после завершения Первой фазы тестирования[22]. Дело выиграло первоначальную апелляцию в мае 2006 года, но это решение было отменено повторным слушанием в марте 2007 года. Верховный суд США отказался рассматривать это дело, и окончательное решение отрицало существование права на неутвержденные лекарства.

Критики регуляторной власти FDA утверждают, что FDA занимает слишком много времени, чтобы одобрить лекарства, которые могли бы облегчить боль и страдания человека быстрее, если бы они были выведены на рынок раньше. Кризис СПИДа вызвал определенные политические усилия по упорядочению процесса утверждения. Однако эти ограниченные реформы были нацелены на лекарства от СПИДа, а не на более широкий рынок. Это привело к призыву к более прочным и прочным реформам, которые позволили бы пациентам под присмотром их врачей получить доступ к лекарствам, прошедшим первый раунд клинических испытаний[23][24].

Постмаркетинговый мониторинг безопасности лекарственных средствПравить

Широко разрекламированный отзыв Vioxx, нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП), который в настоящее время, по оценкам, способствовал смертельным сердечным приступам у тысяч американцев, сыграл важную роль в стимулировании новой волны реформ безопасности как на законодательном, так и на законодательном уровнях FDA. Vioxx был одобрен FDA в 1999 году и первоначально считался более безопасным, чем предыдущие НПВП, из-за снижения риска кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Однако ряд пред - и постмаркетинговых исследований предположил, что Vioxx может увеличить риск инфаркта миокарда, и это было убедительно продемонстрировано результатами исследования APPROVe в 2004 году[25].

Столкнувшись с многочисленными судебными исками, производитель добровольно отозвал его с рынка. Пример Vioxx был заметен в продолжающихся дебатах о том, следует ли оценивать новые лекарства на основе их абсолютной безопасности или их безопасности относительно существующих методов лечения данного состояния. После отзыва Vioxx крупнейшие газеты, медицинские журналы, организации по защите прав потребителей, законодатели и чиновники FDA широко призывали к реформированию процедур FDA для регулирования безопасности лекарств до и после рынка[26].

В 2006 году Институт медицины назначил комитет Конгресса для пересмотра правил фармацевтической безопасности в США и выработки рекомендаций по их совершенствованию. Комитет состоял из 16 экспертов, включая лидеров в области клинической медицины, медицинских исследований, экономики, биостатистики, права, государственной политики, общественного здравоохранения и смежных медицинских профессий, а также нынешних и бывших руководителей фармацевтической, больничной и страховой отраслей. Авторы обнаружили серьезные недостатки в действующей системе FDA по обеспечению безопасности лекарственных средств на американском рынке. В целом авторы призывали к увеличению регулирующих полномочий, финансирования и независимости FDA. Некоторые рекомендации комитета были включены в проекты поправки PDUFA IV, которая была подписана в качестве закона о поправках к Управлению по контролю за продуктами и лекарствами 2007 года.

По состоянию на 2011 год были разработаны Планы действий по минимизации рисков (RiskMAPS) для обеспечения того, чтобы риски лекарственного средства никогда не перевешивали преимущества этого препарата в постмаркетинговый период. Эта программа требует, чтобы производители разрабатывали и проводили периодические оценки эффективности своих программ. Планы действий по минимизации риска устанавливаются в зависимости от общего уровня риска, который отпускаемый по рецепту препарат может представлять для населения.

Педиатрическое тестирование лекарствПравить

До 1990-х годов только 20% всех лекарств, назначаемых детям в Соединенных Штатах, были проверены на безопасность или эффективность в педиатрической популяции. Это стало главной заботой педиатров по мере накопления данных о том, что физиологическая реакция детей на многие лекарственные препараты существенно отличается от воздействия этих препаратов на взрослых. Дети по-разному реагируют на лекарства по многим причинам, включая размер, вес и т. д. Было несколько причин, по которым мало медицинских исследований проводилось с детьми. Для многих лекарств дети составляют столь малую долю потенциального рынка, что производители лекарств не считают такое тестирование экономически эффективным.

Кроме того, поскольку считалось, что дети этически ограничены в своей способности давать информированное согласие, возросли государственные и институциональные препятствия для одобрения этих клинических испытаний, а также возросли опасения по поводу юридической ответственности. Таким образом, в течение десятилетий большинство лекарств, назначаемых детям в США, делалось не одобренным FDA, "вне этикетки", с дозировками, "экстраполированными" из данных взрослых с помощью расчета массы тела и площади поверхности тела.

Первой попыткой Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов решить эту проблему было Окончательное правило Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов 1994 года о педиатрической маркировке и экстраполяции, которое позволяло производителям добавлять информацию о педиатрической маркировке, но требовало, чтобы лекарства, которые не были протестированы на педиатрическую безопасность и эффективность, содержали отказ от ответственности на этот счет. Однако это правило не смогло побудить многие фармацевтические компании проводить дополнительные испытания педиатрических препаратов. В 1997 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предложило правило требовать проведения испытаний педиатрических лекарств от спонсоров новых применений лекарств. Однако это новое правило было успешно отменено в федеральном суде как превышающее уставные полномочия FDA.

В то время как эти дебаты разворачивались, Конгресс использовал Закон о модернизации Управления по контролю за продуктами и лекарствами 1997 года, чтобы принять стимулы, которые дали фармацевтическим производителям шестимесячное продление срока действия патентов на новые лекарства, представленные с данными педиатрических исследований. Закон о лучших фармацевтических препаратах для детей 2007 года вновь утвердил эти положения и позволил FDA запросить спонсируемое NIH тестирование для тестирования педиатрических лекарств, хотя эти запросы подпадают под ограничения финансирования NIH. В Законе о справедливости в педиатрических исследованиях 2003 года Конгресс кодифицировал полномочия FDA санкционировать спонсируемые производителями педиатрические испытания некоторых лекарств в качестве "последнего средства", если стимулы и механизмы государственного финансирования окажутся недостаточными.

Ваучер приоритетного обзора (PRV)Править

Ваучер приоритетного обзора - это положение Закона о поправках к Управлению по контролю за продуктами питания и лекарствами 2007 года, которое присуждает передаваемый "ваучер приоритетного обзора" любой компании, получившей одобрение на лечение забытых тропических заболеваний. Эта система была впервые предложена преподавателями Университета Дьюка Дэвидом Ридли, Генри Грабовски и Джеффри Мо в их статье 2006 года "Разработка лекарств для развивающихся стран". Президент Обама подписал Закон о безопасности и инновациях Управления по контролю за продуктами и лекарствами 2012 года, который продлил действие разрешения до 2017 года.

Правила для генерических биопрепаратовПравить

С 1990-х годов многие успешные новые лекарства для лечения рака, аутоиммунных заболеваний и других состояний были биотехнологическими препаратами на основе белка, регулируемыми Центром оценки и исследований биологических препаратов. Многие из этих препаратов чрезвычайно дороги; например, противораковый препарат Авастин стоит 55 000 долларов в год лечения, в то время как препарат ферментной заместительной терапии Церезим стоит 200 000 долларов в год и должен приниматься пациентами с болезнью Гоше пожизненно.

Биотехнологические препараты не имеют простой, легко поддающейся проверке химической структуры обычных лекарств и производятся с помощью сложных, часто запатентованных методов, таких как трансгенные культуры клеток млекопитающих. Из-за этих сложностей Закон Хэтча-Ваксмана 1984 года не включал биологические препараты в Сокращенный процесс применения новых лекарств (АНДА). Это исключало возможность конкуренции дженериков за биотехнологические препараты. В феврале 2007 года идентичные законопроекты были внесены в Палату представителей для создания процесса АНДА для утверждения генерических биологических препаратов, но не были приняты.

Мобильные медицинские приложенияПравить

В 2013 году было выпущено руководство по регулированию мобильных медицинских приложений и защите пользователей от их непреднамеренного использования. Это руководство различает приложения, подлежащие регулированию на основе маркетинговых требований приложений. Включение руководящих принципов на этапе разработки этих приложений было предложено для ускоренного выхода на рынок и очистки.

ПримечанияПравить

  1. FDA Centennial 1906–2006. US FDA. Дата обращения: 13 сентября 2008. Архивировано 6 августа 2012 года.
  2. White Oak Campus Information. About FDA. U.S. Food and Drug Administration (9 февраля 2011). Дата обращения: 11 августа 2011. Архивировано 6 августа 2012 года.
  3. Food and Drug Administration // Англо-русский экономический словарь. в Англо-русском экономическом словаре // Словари и энциклопедии на Академике.
  4. Yen-Chun Huang, Hui-Chun Lee, Yun-Lian Lin, Chia-Fen Tsai, Hwei-Fang Cheng. Identification of a new type tadalafil analogue in a supplement product // Food Additives & Contaminants: Part A. — 2018-05-30. — Т. 35, вып. 7. — С. 1233–1237. — ISSN 1944-0057 1944-0049, 1944-0057. — doi:10.1080/19440049.2018.1459052.
  5. Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D., on agency’s continued efforts relating to compounded drugs for patients who cannot use an FDA-approved drug // Case Medical Research. — 2018-06-28. — ISSN 2643-4652. — doi:10.31525/fda2-ucm612193.htm.
  6. Food and Drug Administration (FDA) // SpringerReference. — Berlin/Heidelberg: Springer-Verlag.
  7. Chapter 1. Original Intent // The Supreme Court and Religion in American Life, Vol. 2. — Princeton University Press, 2009-12-31. — С. 3–21. — ISBN 978-1-4008-2626-1.
  8. independent-policy-report-medical-disasters-and-the-growth-of-the-fda-feb-2010. Human Rights Documents online. Дата обращения: 16 апреля 2021.
  9. Charles O. Jones, Robert L. Peabody, Morris K. Udall. Education of a Congressman: The Newsletters of Morris K. Udall // The Western Political Quarterly. — 1973-03-XX. — Т. 26, вып. 1. — С. 191. — ISSN 0043-4078. — doi:10.2307/446671.
  10. Robert Temple. Policy developments in regulatory approval // Statistics in Medicine. — 2002. — Т. 21, вып. 19. — С. 2939–2948. — ISSN 1097-0258 0277-6715, 1097-0258. — doi:10.1002/sim.1298.
  11. David Frum. How we got here : the 70's, the decade that brought you modern life (for better or worse). — 1st ed. — New York, NY: Basic Books, 2000. — xxiv, 418 pages с. — ISBN 0-465-04195-7, 978-0-465-04195-4, 0-465-04196-5, 978-0-465-04196-1.
  12. R. Karki, J. Patel. Transmission system adequacy evaluation considering wind power // Canadian Conference on Electrical and Computer Engineering, 2005.. — IEEE. — ISBN 0-7803-8885-2. — doi:10.1109/ccece.2005.1556977.
  13. Palestine Chronology 16 November 1987-15 February 1988 // Journal of Palestine Studies. — 1988. — Т. 17, вып. 3. — С. 204–240. — ISSN 0377-919X. — doi:10.2307/2537489.
  14. R. Macaulay. FDA breakthrough Therapy status - a systematic analysis of all Therapies approved under this new expedited Approval Pathway // Value in Health. — 2015-05. — Т. 18, вып. 3. — С. A75–A76. — ISSN 1098-3015. — doi:10.1016/j.jval.2015.03.441.
  15. FDA grants accelerated approval to selinexor for multiple myeloma // Case Medical Research. — 2019-07-03. — ISSN 2643-4652. — doi:10.31525/cmr-16b87aa.
  16. Lucas Richert. Reagan, Regulation, and the FDA: The US Food and Drug Administration's Response to HIV/AIDS, 1980-90 // Canadian Journal of History. — 2009-12. — Т. 44, вып. 3. — С. 467–488. — ISSN 2292-8502 0008-4107, 2292-8502. — doi:10.3138/cjh.44.3.467.
  17. eohrs-campaign-to-combat-the-phenomenon-of-impunity-june-14-2010. Human Rights Documents online. Дата обращения: 16 апреля 2021.
  18. Stéfany Boisvert. The rise and fall of the HBO empire // HBO’s Original Voices. — London ; New York, NY : Routledge, 2018. |: Routledge, 2018-05-01. — С. 29–44. — ISBN 978-1-315-30691-9.
  19. Ali Afshari, Pejman Ghassemi, Jonathan Lin, Molly Halprin, Jianting Wang. Cerebral oximetry performance testing with a 3D-printed vascular array phantom // Biomedical Optics Express. — 2019-07-02. — Т. 10, вып. 8. — С. 3731. — ISSN 2156-7085 2156-7085, 2156-7085. — doi:10.1364/boe.10.003731.
  20. David Hayes. Faculty Opinions recommendation of Innovation or stagnation: Challenge and opportunity on the critical path to new medical products.. Faculty Opinions – Post-Publication Peer Review of the Biomedical Literature (30 октября 2019). Дата обращения: 16 апреля 2021.
  21. ‘God has sent you to save us’ // Albania's Mountain Queen. — I.B.Tauris & Co Ltd, 2014. — ISBN 978-0-7556-1937-5, 978-1-78076-819-9.
  22. Senators Want FDA Citizen Petition Process Revised // Biotechnology Law Report. — 2011-09. — Т. 30, вып. 5. — С. 573–574. — ISSN 1557-8704 0730-031X, 1557-8704. — doi:10.1089/blr.2011.9793.
  23. Bartley J. Madden. Free to choose medicine : how faster access to new drugs would save countless lives and end needless suffering. — Chicago, Ill.: Heartland Institute, 2010. — 1 online resource (xii, 75 pages с. — ISBN 9781934791325.
  24. Peace Celebrations July 1919 - Head Office decorations, view from Moore Street - 21 July 1919. — Reserve Bank of Australia, 2021-03-08.
  25. Robert S. Bresalier, Robert S. Sandler, Hui Quan, James A. Bolognese, Bettina Oxenius. Cardiovascular Events Associated with Rofecoxib in a Colorectal Adenoma Chemoprevention Trial (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2005-03-17. — Vol. 352, iss. 11. — P. 1092–1102. — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406. — doi:10.1056/NEJMoa050493.
  26. U.S. Congress, Testimony, Testimony of Cofer Black, October 17, 2002, Unclassified, CIA.. U.S. Intelligence on the Middle East, 1945-2009. Дата обращения: 16 апреля 2021.

СсылкиПравить